Kriteria pemilihan antimikotik sistemik

Lesi kulit kulat dianggap sebagai penyakit berjangkit yang agak biasa. Untuk mencapai pemulihan yang lengkap, perlu menetapkan terapi antikulat khusus. Dalam artikel ini, kami menganggap ubat-ubatan yang paling sering digunakan (antimikotik) untuk rawatan penyakit kulit kulat.

Varieti ubat antijamur

Menurut mekanisme tindakan, antimikotik dibahagikan kepada fungicidal dan fungistatik. Dalam kes pertama, ubat menghancurkan cendawan, di kedua - mencegah kemunculan yang baru. Di samping itu, berdasarkan struktur kimia, agen antikulat secara konvensional dibahagikan kepada lima kumpulan:

• Polyen (contohnya, Nystatin).
• Azoles (Flucanazole, Clotrimazole).
• Allylamines (Naftifine, Terbinafin).
• Morfolin (Amorolfin).
• Dadah dengan aktiviti antikulat, tetapi dari subkumpulan kimia yang berbeza (Flucytosine, Griseofulvin).

Tindakan anti-mycotic adalah harta farmakologi dadah untuk memusnahkan atau menghentikan penampilan kulat patogen baru dalam tubuh manusia.

Ubat antimikotik sistemik

Sehingga kini, ubat atimik sistemik untuk pentadbiran lisan, dengan kecekapan tinggi, diwakili oleh ubat berikut:

• Griseofulvin.
• Ketoconazole.
• Terbinafine.
• Itraconazole.
• Fluconazole.

Terapi antijamur sistemik ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai proses mycotic yang meluas atau mendalam, serta kerosakan pada rambut dan kuku. Kemungkinan untuk menetapkan ubat tertentu atau kaedah rawatan ditentukan oleh doktor yang menghadiri, dengan mengambil kira sifat perubahan patologi dan keadaan semasa pesakit.

Griseofulvin

Antikulat Griseofulvin mempunyai kesan fungistatik pada semua dermofity kepunyaan genus Trichophyton, mikrosporum dan ahorion epidermofiton. Pada masa yang sama, pembiakan kulat seperti jamur dan acuan tidak boleh dihentikan oleh penyediaan ini. Kejayaan terapi bergantung kepada dos harian Griseofulvin yang tepat dan tepat. Harus diingat bahawa tempoh purata terapi adalah kira-kira enam bulan. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit boleh diberi kursus lebih lama.

Griseofulfin ubat antimikotik ditunjukkan dengan kehadiran:

• Dermatophytosis.
• Mycoses kaki, kuku, torso, dll.
• Microsporia licin kulit dan kulit kepala.
• Pelbagai bentuk klinikal atlet.

Walau bagaimanapun, saya ingin ambil perhatian bahawa agen antikulat ini tidak digunakan semasa tempoh kehamilan dan menyusu. Ia juga dikontraindikasikan dalam:

• Alahan terhadap bahan aktif ubat.
• Porphyrias.
• Gangguan darah.
• Sistemik lupus erythematosus.
• Gangguan parah hati dan / atau buah pinggang.
• Tumor ganas.
• Pendarahan rahim.
• Keadaan pasca-lejang.

Ia secara klinikal ditubuhkan bahawa Griseofulvin membawa kepada peningkatan kesan etanol. Mengurangkan keberkesanan kontraseptif yang mengandungi estrogen. Apabila digunakan serentak dengan barbiturat atau Primidon, keberkesanan antijamur dikurangkan. Semasa rawatan, secara berkala (sekali setiap 2 minggu), parameter darah asas dan keadaan fungsi hati diperiksa. Ubat ini boleh didapati dalam tablet dan dijual pada harga 220 rubel.

Itraconazole

Ubat antikulat dengan pelbagai kesan termasuk Itraconazole. Disenaraikan sebagai kumpulan derivatif triazol. Dermatophytes, seperti ragi dan cendawan acuan sensitif terhadap tindakan ubat ini. Ditunjukkan pada penyakit berjangkit yang disebabkan oleh mikroorganisma patogenik dan kondisinya di atas. Ia ditetapkan dalam kes diagnosis:

• Mycosis pada kulit dan membran mukus.
• Onychomycosis.
• Candida lesion.
• Pityriasis lichen.
• Mikroskopik sistemik (aspergillosis, cryptococcosis, histoplasmosis, blastomycosis, dan lain-lain).

Itraconazole secara selektif memberi kesan kepada kulat, tanpa menyebabkan kerosakan pada tisu manusia yang sihat. Keberkesanan rawatan kulit dermatophytes licin dengan ubat ini hampir 100%. Harus diingat bahawa penggunaannya terhad pada kegagalan jantung kronik, sirosis hati, dan masalah buah pinggang yang serius. Ia adalah mungkin untuk menetapkan itraconazole untuk wanita yang berada dalam kedudukan jika sistemik mycosis berkembang. Ini mengambil kira potensi risiko kepada kanak-kanak dan hasil yang diharapkan. Ibu mengandung semasa rawatan dadah dengan antimikotik disyorkan untuk beralih kepada makanan buatan.

Kesan sampingan yang mungkin dari penggunaan Itraconazole:

• Gangguan dyspeptik (aduan mual, sakit perut, muntah, masalah dengan selera makan, dan sebagainya).
• Sakit kepala, peningkatan keletihan, kelemahan, dan mengantuk.
• Tekanan darah tinggi.
• Manifestasi alahan (gatal-gatal, ruam, urticaria, angioedema dan lain-lain).
• Pelanggaran kitaran haid.
• Kebotakan
• Menurunkan kadar kalium dalam darah.
• Mengurangkan keinginan seksual.

Semasa terapi antijamur, keadaan fungsi hati dipantau. Sekiranya perubahan tahap enzim hepatik (transaminases) dikesan, dos ubat diselaraskan. Itraconazole boleh didapati dalam kapsul. Harga purata adalah 240 rubel. Ia juga boleh didapati di bawah nama-nama perdagangan lain, seperti Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol, dll.

Ubat anti-mikrobik adalah ubat-ubatan khusus, tanpa mana-mana yang mustahil untuk mengatasi jangkitan kulat kulit.

Fluconazole

Fluconazole dianggap salah satu ubat antikulat yang paling biasa. Tahap bioavailabiliti selepas pentadbiran lisan mencapai 90%. Proses penyerapan pengambilan makanan tidak mempunyai kesan. Flucanosol telah membuktikan keberkesanannya dalam jangkitan kulat berikut:

• Mycosis kaki, kuku batang, dan lain-lain
• Pelbagai bentuk atlet.
• Lichen berwarna-warni.
• Onychomycosis.
• Luka Candida pada kulit, membran mukus.
• Mycosis sistemik.

Walau bagaimanapun, ia tidak digunakan untuk merawat kanak-kanak (sehingga 4 tahun) dan pesakit yang alah kepada komponen dadah. Dengan peringatan yang melampau yang ditetapkan untuk masalah serius dengan buah pinggang dan / atau hati, penyakit jantung yang teruk. Kemungkinan untuk menetapkan flukonazol semasa hamil diputuskan oleh doktor. Ini adalah terutamanya keadaan yang mengancam nyawa, apabila pemulihan ibu hamil diletakkan di barisan hadapan. Pada masa yang sama, ubat antikulat ini dikontraindikasikan semasa menyusu.

Dalam sesetengah kes, penggunaan fluconazole boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk. Kami menyenaraikan kesan yang tidak diingini yang paling biasa:

• Kejadian mual, muntah, masalah dengan selera makan, sakit perut, cirit-birit, dsb.
• Sakit kepala, kelemahan, penurunan prestasi.
• Alergi (gatal-gatal, pembakaran, urticaria, angioedema, dll.).

maklumat terperinci mengenai interaksi ubat dengan ubat lain diperincikan dalam arahan rasmi untuk penggunaan, yang perlu dibaca dengan teliti jika anda mengambil lebih selari dengan mana-mana ubat-ubatan. Perlu diingat bahawa penamatan terapi terapi biasanya membawa kepada pemulihan jangkitan kulat. Fluconazole dalam kapsul pengeluaran domestik dijual pada harga 65 rubles.

Rawatan dengan agen antimikotik, sebagai peraturan, agak panjang (dari beberapa bulan hingga setahun).

Ubat antimikotik tempatan

Pada masa ini, agen antimikotik untuk terapi tempatan dibentangkan dalam pelbagai jenis. Kami menyenaraikan yang paling biasa:

Sekiranya penyakit berjangkit pada peringkat awal pembangunan, apabila lesi-lesi kecil dikesan, hanya boleh terhad kepada agen-agen antikulat luar. Paling penting ialah kepekaan patogen kepada ubat yang ditetapkan.

Lamisil

Aktiviti terapeutik yang tinggi adalah ciri Lamisil dadah luaran. Boleh didapati sebagai krim, semburan dan gel. Ia telah menyatakan kesan antimikotik dan antibakteria. Setiap bentuk ubat di atas mempunyai ciri-ciri sendiri. Sekiranya terdapat jangkitan kulat akut pada kulit dengan kemerahan, bengkak dan ruam, disyorkan menggunakan semburan Lamisil. Ia tidak menimbulkan kerengsaan dan menyumbang kepada penghapusan pesat simptom utama penyakit ini. Sebagai peraturan, semburan mengeluarkan sentuhan erythrasma dalam 5-6 hari. Dengan lichen berwarna, unsur patologi pada kulit diselesaikan dalam masa seminggu.

Seperti semburan, gel Lamisil harus digunakan dalam kes perkembangan mycosis akut. Ia digunakan di kawasan yang terjejas dengan mudah dan mempunyai kesan penyejukan yang jelas. Jika bentuk jangkitan kulat dan infiltratif jangkitan kulat, gunakan krim Lamisil. Selain itu, ini cara luar dalam bentuk krim dan gel yang berkesan untuk merawat pesakit yang menderita microspores lishaom, kandidiasis luka lipatan besar dan penggelek periungual berwarna.

Secara purata, tempoh kursus terapeutik adalah 1-2 minggu. Penamatan awal rawatan atau penggunaan tidak teratur ubat boleh mencetuskan pemulihan proses jangkitan. Jika dalam masa 7-10 hari tidak ada peningkatan dalam keadaan kulit yang terjejas, disyorkan untuk menghubungi doktor anda untuk mengesahkan diagnosis. Harga anggaran Lamisil ubat untuk penggunaan luaran adalah kira-kira 600-650 rubel.

Pimafucin

Krim untuk kegunaan luar Pimafucin ditetapkan untuk rawatan jangkitan kulat kulit (ringworm, mycoses, candidiasis, dan lain-lain). Hampir semua kulat yis peka terhadap tindakan ubat ini. Ia dibenarkan untuk menggunakannya semasa tempoh kanak-kanak dan semasa menyusu. Satu-satunya contraindication mutlak untuk pelantikan krim Pimafucin sebagai rawatan tempatan untuk jangkitan kulat adalah alahan kepada komponen-komponen agen luar.

Rawat kulit yang terjejas boleh sampai empat kali sehari. Tempoh kursus terapeutik ditetapkan secara individu. Reaksi buruk adalah sangat jarang berlaku. Dalam kes-kes terpencil, kerengsaan, gatal-gatal dan sensasi terbakar, kemerahan kulit dalam bidang penggunaan ubat telah diperhatikan. Sekiranya perlu, boleh digabungkan dengan jenis ubat lain. Untuk membeli resipi tidak diperlukan. Krim Pimafutsin membelanjakan kira-kira 320 Rubel. Juga, ubat ini boleh didapati dalam bentuk lilin dan tablet, yang dapat meningkatkan penggunaannya.

Tanpa terlebih dahulu berunding dengan pakar yang berkelayakan, ia tidak digalakkan untuk menggunakan ubat antimikotik.

Clotrimazole

Clotrimazole dianggap sebagai ejen antikulat yang berkesan untuk pentadbiran topikal. Ia mempunyai pelbagai aktiviti antimikotik yang agak luas. Kesan yang merugikan pada dermatofit, ragi, acuan dan kulat dimorphic. Bergantung kepada kepekatan Clotrimazole di kawasan jangkitan, ia mempamerkan fungicidal dan fungistatic properties. Petunjuk utama untuk digunakan:

• Lesi jamur kulit, yang disebabkan oleh dermatophytes, yis dan cendawan acuan.
• Pityriasis versicolor.
• Candidiasis kulit dan membran mukus.

Perlu diperhatikan bahawa Clotrimazole tidak ditetapkan untuk rawatan kuku dan jangkitan kulit kepala. Adalah dinasihatkan untuk mengelakkan penggunaan ubat antikulat pada trimester pertama kehamilan. Juga pada masa terapi, disyorkan untuk menolak penyusuan susu ibu dan beralih kepada tiruan. Biasanya salap ini digunakan tiga kali sehari. Tempoh rawatan bergantung kepada bentuk penyakit klinikal dan berkisar dari 1 minggu ke sebulan. Jika dalam beberapa minggu tidak ada peningkatan dalam keadaan kulit dan membran mukus, perlu menghubungi doktor anda dan mengesahkan diagnosis dengan kaedah mikrobiologi.

Dalam kebanyakan kes, ejen luaran dipindahkan dengan baik. Dalam keadaan yang jarang berlaku, anda mungkin mengalami kesan sampingan seperti alergi, kejadian kemerahan, melepuh, bengkak, kegatalan, gatal-gatal, ruam, dan sebagainya. D. Kos salap pengeluaran domestik Clotrimazole tidak melebihi 50 Rubles.

Nizoral

Sebagai menunjukkan amalan dermatologi, krim Nizoral berjaya digunakan untuk pelbagai jangkitan kulat pada kulit. Beliau adalah ahli kumpulan azol. Bahan aktif ubat itu adalah ketokonazol, yang tergolong dalam derivatif imidazol sintetik. Kepada pelantikannya mengambil keputusan untuk penyakit berikut dan keadaan patologi:

• Jangkitan Dermatophyte.
• Dermatitis seborrheic.
• Cengkerang kulit licin.
• Lichen berwarna-warni.
• Candidiasis.
• Epidermofitii kaki dan tangan.
• Atlet Inguinal.

Sekiranya terdapat sensitiviti meningkat kepada bahan aktif ubat, Nizoral tidak ditetapkan. Sebagai peraturan, agen luar digunakan di kawasan yang terjejas sehingga dua kali sehari. Tempoh terapi bergantung kepada bentuk klinikal penyakit ini. Sebagai contoh, rawatan pesakit dengan kudis boleh mencapai 14-20 hari. Walau bagaimanapun, rawatan purata atlet adalah 1-1.5 bulan. Kejadian reaksi buruk tidak tipikal. Dalam sesetengah pesakit, kemerahan, gatal-gatal, pembakaran, ruam, dan lain-lain telah direkodkan. Jika sebarang kesan sampingan muncul atau keadaan bertambah buruk semasa rawatan, adalah perlu untuk berjumpa doktor.

Penggunaan gabungan dengan ubat lain dibenarkan. Semasa mengandung dan menyusu, rawatan dengan agen antikulat luar perlu diselaraskan dengan doktor anda. Di kebanyakan farmasi, kos krim Nizoral biasanya tidak melebihi 500 rubel. Harga bergantung kepada rantau dan pengedar.

Jangkitan kulat kulit sering memerlukan rawatan yang kompleks, termasuk terapi sistemik, tempatan dan gejala.

Pemulihan rakyat untuk kulat

Baru-baru ini, peningkatan tajam populariti menggunakan resipi popular untuk rawatan pelbagai penyakit, termasuk yang berjangkit. Banyak penyembuh tradisional mengesyorkan Furacilin untuk kulat pada kaki. Ia digunakan dalam bentuk mandi, memampat, dan sebagainya. Walau bagaimanapun, jika kita beralih kepada sastera rujukan, ternyata Furacilin hanya aktif terhadap bakteria dan tidak mampu memusnahkan virus atau kulat. Juga, banyak laman web yang penuh dengan maklumat yang anda boleh memohon Furacilin dari kulat kuku. Untuk mengelakkan ketidaktepatan tersebut, amanah kesihatan anda semata-mata untuk profesional yang berkelayakan.

Ingat, furatsilinovym penyelesaian jangkitan kulat kulit tidak menyembuhkan.

Ejen antikulat sistemik

Ejen antifungal (antimikotik) - ubat-ubatan yang mempunyai kesan fungicidal atau fungistatik dan digunakan untuk pencegahan dan rawatan mycoses.

Untuk rawatan penyakit kulat menggunakan beberapa ubat asal yang berbeza spektrum (semula jadi atau sintetik) dan mekanisme tindakan, kesan anti-kulat (fungistatik kulat atau), tanda-tanda untuk digunakan (jangkitan tempatan atau sistemik), kaedah destinasi (oral, parenterally, topically).

Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, terdapat peningkatan yang ketara dalam penyakit kulat. Ini adalah disebabkan oleh banyak faktor dan, khususnya, untuk penggunaan secara meluas dalam amalan perubatan antibiotik spektrum luas, imunosupresan dan kumpulan ubat lain.

Oleh kerana kecenderungan pertumbuhan penyakit kulat (kedua-dua mikroskopian dangkal dan teruk yang dikaitkan dengan jangkitan HIV, penyakit hematologi), pembangunan rintangan patogen kepada ubat-ubatan yang sedia ada, pengenalpastian spesies kulat yang sebelum ini dianggap tidak patogen (kini patogenik potensi mikrob kira-kira 400 spesies kulat dipertimbangkan) keperluan untuk agen antikulatif yang berkesan telah meningkat.

Terdapat beberapa klasifikasi ubat kepunyaan kumpulan antimikotik: oleh struktur kimia, mekanisme tindakan, spektrum aktiviti, farmakokinetik, toleransi, ciri penggunaan klinikal, dan lain-lain.

Klasifikasi kimia:

1. Antibiotik poliens: nystatin, levorin, natamycin, amphotericin B, mikoheptin.

2. Derivatif imidazol: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, clotrimazole, econazole, thioconazole, bifonazole, oxyconazole.

3. Derivatif triazol: fluconazole, itraconazole, voriconazole.

4. Allylamine (derivatif N-methylnaphthalene): terbinafine, naftifine.

5. Echinocandins: caspofungin.

6. Persediaan kumpulan lain: griseofulvin, amorolfine, ciclopirox.

Mengikut klasifikasi D.A. Kharkevich, agen antikulat boleh dibahagikan kepada kumpulan berikut:

I. Dadah yang digunakan dalam rawatan penyakit yang disebabkan oleh kulat patogenik:

1. Dengan mycoses sistemik atau dalam (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, blastomycosis):

- antibiotik (amphotericin B, mycoheptin);

- derivatif imidazole (miconazole, ketoconazole);

- derivatif triazol (itraconazole, fluconazole).

2. Apabila epidermikozah (kurap):

- antibiotik (griseofulvin);

- Derivatif N-methylnaphthalene (terbinafine);

- derivatif nitropenol (chloronitrophenol);

- persiapan iodin (penyelesaian alkohol yodium, kalium iodida).

Ii. Dadah yang digunakan dalam rawatan penyakit yang disebabkan oleh kulat oportunis (sebagai contoh, untuk kandidiasis):

- antibiotik (nystatin, levorin, amphotericin B);

- derivatif imidazole (miconazole, clotrimazole);

- garam amonium bis-kuarum (dequalinium klorida).

Pemilihan dadah untuk rawatan mycosis bergantung kepada jenis patogen dan kepekaannya terhadap ubat-ubatan (ia perlu menetapkan ubat dengan spektrum tindakan yang sesuai), farmakokinetik ubat, ketoksikan dadah, keadaan klinikal pesakit, dan sebagainya.

Menurut penggunaan klinikal, agen antikulat dibahagikan kepada 3 kumpulan:

1. Persediaan untuk rawatan mycoses dalam (sistemik) dalam.

2. Persediaan untuk rawatan atlet dan trichophytosis.

3. Persiapan rawatan candidiasis.

Penyakit kulat telah diketahui sejak lama, sejak zaman dahulu. Walau bagaimanapun, agen penyebab dermatomycosis, candidiasis dikesan hanya pada pertengahan abad XIX, pada permulaan abad XX. ejen penyebab banyak mitos visceral telah diterangkan. Sebelum penampilan antimikotik dalam amalan perubatan, antiseptik dan kalium iodida digunakan untuk merawat mycosis.

Pada tahun 1954, aktiviti antijamur telah diketahui sejak 40-an. Nystatin antibiotik poli abad ke-XX, berkaitan dengan yang nystatin telah digunakan secara meluas untuk rawatan candidiasis. Griseofulvin antibiotik adalah agen antikulat yang sangat berkesan. Griseofulvin pertama kali diasingkan pada tahun 1939 dan digunakan untuk penyakit tumbuhan kulat, ia diperkenalkan ke dalam amalan perubatan pada tahun 1958 dan secara historis antimikotik khusus pertama untuk rawatan cacing pada manusia. Untuk rawatan mycoses dalam (visceral), antibiotik polietin lain, amphotericin B, digunakan (ia diperolehi dalam bentuk yang disucikan pada tahun 1956). Kejayaan utama dalam penciptaan agen antikulat tergolong dalam tahun 70-an. Dari abad ke-20, apabila derivat imidazole - antimikotik generasi II - clotrimazole (pada tahun 1969), mikonazol, ketoconazole (1978), dan sebagainya telah disintesis dan dipraktikkan. Derivatif triazol tergolong dalam antimikotik generasi ketiga (itraconazole - disintesis pada tahun 1980, fluconazole - disintesis pada tahun 1982), penggunaan aktif yang bermula pada tahun 90an, dan alylamin (terbinafine, naftifine). Antimikotik generasi IV - ubat-ubatan baru yang telah didaftarkan di Rusia atau dalam ujian klinikal - bentuk lipofomal antibiotik poli (amphotericin B dan nystatin), derivatif triazol (voriconazole - dicipta pada tahun 1995, posonaconazole, ravuconazole) dan echinocandin (caspofungin).

Polyene antibiotik - antimycotics asal semula jadi yang dihasilkan oleh Streptomyces nodosum (amphotericin B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), aktinomiset, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

Mekanisme tindakan antibiotik poli telah banyak dikaji. Ubat-ubatan ini sangat dikaitkan dengan ergosterol membran sel kulat, melanggar keutuhannya, yang menyebabkan kehilangan makromolekul dan ion sel dan lisis sel.

Polyen mempunyai spektrum aktiviti antikulat yang paling luas dalam vitro di kalangan antimikotik. Amphotericin B, apabila digunakan secara sistematik, aktif terhadap kebanyakan kulat seperti myelial, dan dimorphic. Apabila digunakan secara topikal, polyenes (nystatin, natamycin, levorin) bertindak terutamanya pada Candida spp. Polyen aktif terhadap beberapa yang paling mudah - trichomonads (natamycin), leishmania, dan amoebae (amphotericin B). Tidak sensitif kepada amphotericin B patogen zygomycosis. Dermatomycetes adalah tahan terhadap polyenes (genus Trichophyton, Microsporum dan Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi, dan lain-lain. Nystatin (krim, supp. Vag, dan rect., Tab.), Levorin (tab, salep, gran.d. / p-ra untuk pentadbiran lisan ) dan natamycin (krim, supp. vag., tab.) digunakan secara topikal dan di dalam untuk candidiasis, termasuk candidiasis kulit, mukosa gastrousus, kandidiasis kelamin; amphotericin B (por. d / inf., tab., salap) digunakan terutamanya untuk rawatan mycoses sistemik yang teruk dan masih merupakan satu-satunya antibiotik poli untuk pentadbiran intravena.

Semua polyen tidak praktikal tidak diserap dari saluran gastrointestinal apabila diambil secara lisan dan dari permukaan kulit utuh dan membran mukus apabila digunakan secara topikal.

Kesan sampingan biasa polyenov apabila diberikan secara lisan adalah: loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, dan tindak balas alergi; dengan penggunaan tempatan, kerengsaan dan sensasi membakar kulit.

Pada tahun 1980-an, beberapa ubat baru dibangunkan berdasarkan amphotericin B - bentuk amfoterik B yang berkaitan dengan lipid (liposomal amphotericin B - ambisis, kompleks lipid amphotericin B - abelset, penyebaran koloid lipid amphotericin B - amphocil), yang kini diperkenalkan amalan klinikal.

Liposomal amphotericin B (liof. Por D / inf.) - bentuk dos moden amfoterisin B, mempunyai toleransi yang lebih baik.

Bentuk liposomal adalah amphotericin B, terkandung dalam liposom (vesikel yang terbentuk apabila fosfolipid tersebar di dalam air). Liposomes, semasa dalam darah, tetap utuh untuk masa yang lama; pembebasan bahan aktif berlaku hanya apabila bersentuhan dengan sel-sel kulat apabila disuntik ke dalam tisu yang terjejas oleh jangkitan kulat, manakala liposom memastikan keutuhan ubat yang berkaitan dengan tisu normal.

Tidak seperti amphotericin konvensional B, liposomal amphotericin B menghasilkan kepekatan darah yang lebih tinggi daripada amphotericin B normal, praktikalnya tidak menembusi tisu buah pinggang (kurang nefrotoxic), mempunyai ciri-ciri kumulatif yang lebih jelas, separuh hayat purata adalah 4-6 hari, dengan Penggunaan berpanjangan boleh meningkat sehingga 49 hari. Reaksi yang tidak diingini (anemia, demam, menggigil, hipotensi) berbanding dengan ubat biasa berlaku kurang kerap.

Tanda-tanda untuk penggunaan amphotericin B adalah bentuk yang sangat teruk bagi mycoses sistemik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, dengan ketidakstabilan ubat standard, dengan nefrotoxicity atau dengan non-premedikasi menyatakan reaksi kepada infusi intravena.

Azoles (imidazole dan derivatif triazol) adalah kumpulan ejen antikulat sintetik yang paling banyak.

Kumpulan ini termasuk:

- azol untuk kegunaan sistemik - ketoconazole (topi, tab.), fluconazole (topi, tab., r.v./v), itraconazole (topi, rr untuk pentadbiran lisan); voriconazole (jadual, penyelesaian dalam / dalam);

- azoles untuk pentadbiran topikal - bifonazol, isokonazol, clotrimazole, miconazole, oxyconazole, econazole, ketoconazole (krim, salap, sup, vag., syampu).

Yang pertama dari azol tindakan sistemik yang dicadangkan, ketoconazole, kini digantikan oleh triazol, itraconazole (kapsul, rd / ingestion) dan flukonazol, dari amalan klinikal. Ketoconazole telah kehilangan kepentingannya kerana ketoksikannya yang tinggi (hepatotoksisitas), dan digunakan terutamanya di dalam negara.

Kesan antikulat azole, serta antibiotik poli, disebabkan oleh pelanggaran integriti membran sel kulat, tetapi mekanisme tindakan lain - azol melanggar sintesis ergosterol - komponen struktur utama membran sel kulat.

Azoles mempunyai pelbagai jenis tindakan antikulat, yang mempunyai kesan fungistatik. Azoles untuk penggunaan sistemik aktif terhadap kebanyakan patogen permukaan dan mycoses invasif, termasuk Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. dan zygomycetes (kelas Zygomycetes).

Persiapan topikal juga boleh bertindak sebagai racun kulat untuk kulat tertentu (apabila membuat kepekatan tinggi di tapak tindakan). Aktiviti in vitro dalam azole berbeza untuk setiap ubat, dan tidak selalu berkaitan dengan aktiviti klinikal.

Azoles untuk kegunaan sistemik (ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole) diserap dengan baik apabila diambil secara lisan. Ketersediaan bio ketoconazole dan itraconazole boleh berbeza-beza bergantung kepada tahap keasidan dalam perut dan pengambilan makanan, sedangkan penyerapan fluconazole tidak bergantung pada pH dalam perut, atau pada asupan makanan.

Fluconazole dan voriconazole yang digunakan di dalam dan / dalam, ketoconazole dan itraconazole - hanya di dalamnya. Farmakokinetik voriconazole, tidak seperti azol sistem lain, adalah tidak linear - dengan peningkatan dos sebanyak 2 kali AUC meningkat sebanyak 4 kali.

Fluconazole, ketoconazole dan voriconazole diagihkan kepada kebanyakan tisu, organ dan cecair biologi badan, mewujudkan kepekatan yang tinggi di dalamnya. Itraconazole, yang merupakan sebatian lipofilik, terkumpul terutamanya dalam organ dan tisu dengan kandungan lemak tinggi - hati, buah pinggang, dan omentum yang lebih besar. Itraconazole boleh mengumpul di dalam kulit dan plat kuku, di mana kepekatannya beberapa kali lebih tinggi daripada plasma. Itraconazole praktikal tidak menembusi air liur, cairan intraocular dan cerebrospinal. Ketoconazole tidak lulus dengan baik melalui BBB dan dikesan dalam cecair cerebrospinal hanya dalam kuantiti yang kecil. Fluconazole melewati dengan baik melalui BBB (parasnya dalam cecair serebrospinal dapat mencapai 50-90% dari tahap plasma) dan penghalang hematophthalmic.

Sistem azol berbeza dalam tempoh separuh hayat mereka: T1 / 2 ketoconazole - kira-kira 8 jam, itraconazole dan fluconazole - kira-kira 30 jam (20-50 jam). Semua azole sistem (kecuali fluconazole) dimetabolisme di hati dan dikumuhkan terutamanya melalui saluran gastrointestinal. Fluconazole berbeza dengan agen antikulat lain kerana ia dikumuhkan melalui buah pinggang (kebanyakannya dalam bentuk tidak berubah - 80-90%, kerana ia hanya sebahagiannya dimetabolisme).

Kesan sampingan yang paling umum dari azole penggunaan sistemik termasuk: sakit perut, mual, muntah, cirit-birit, sakit kepala, peningkatan aktiviti transaminase, tindak balas hematologi (thrombocytopenia, agranulocytosis), reaksi alergi - ruam kulit, dsb.

Azoles untuk kegunaan topikal (clotrimazole, miconazole, dan sebagainya) kurang diserap apabila diambil secara lisan, dan oleh itu digunakan untuk rawatan tempatan. Ubat-ubatan ini mewujudkan kepekatan yang tinggi di epidermis dan lapisan asas kulit. Separuh hayat paling lama kulit diperhatikan dalam bifonazole (19-32 h).

Oleh kerana azoles menghalang enzim oksidatif sistem cytochrome P450 (ketoconazole> itraconazole> fluconazole), ubat-ubatan ini boleh mengubah metabolisme ubat-ubatan lain dan sintesis sebatian endogen (steroid, hormon, prostaglandin, lipid, dan lain-lain).

Allylamines - ubat sintetik. Mereka mempunyai kesan fungicidal yang utama. Berbeza dengan azole, mereka menyekat tahap awal ergosterol sintesis. Mekanisme tindakan ini disebabkan oleh penghambatan enzim squalene epoxidase, yang mempercepat penukaran squalene ke lanosterol bersama dengan siklase squalene. Ini membawa kepada kekurangan ergosterol dan pengumpulan intracellular squalene, yang menyebabkan kematian kulat. Allylamines mempunyai spektrum aktiviti yang luas, bagaimanapun, hanya kesannya terhadap patogen cacing adalah kepentingan klinikal, dan oleh itu tanda-tanda utama untuk pentadbiran allylamines adalah cirit-birit. Terbinafine digunakan secara topikal (krim, gel, salap, semburan) dan di dalam (meja), naftifine - hanya topically (krim, larutan luaran).

Echinocandins. Caspofungin - dadah dari kumpulan baru agen antikulat - echinocandins. Penyelidikan bahan-bahan kumpulan ini bermula kira-kira 15 tahun yang lalu. Pada masa ini, hanya satu ubat kumpulan ini didaftarkan di Rusia - caspofungin, dua lagi (Mikafungin dan anidulafungin) berada dalam ujian klinikal. Caspofungin adalah sebatian lipopeptida separa sintetik yang disintesis dari produk fermentasi Glarea lozoyensis. Mekanisme tindakan echinocanins dikaitkan dengan sekatan sintesis beta (1,3) -D-glucan - komponen dinding sel kulat, yang mengakibatkan pelanggaran pembentukannya. Caspofungin mempunyai aktiviti fungicidal terhadap Candida spp., Incl. strain tahan azoles (fluconazole, itraconazole) dan amphotericin B, dan aktiviti fungistatik terhadap Aspergillus spp. Ia juga aktif terhadap bentuk vegetatif Pneumocystis carinii.

Caspofungin digunakan hanya secara parenteral, sejak bioavailabiliti lisan tidak lebih daripada 1%. Selepas infusi intravena, kepekatan tinggi diperhatikan dalam plasma, paru-paru, hati, limpa, usus.

Caspofungin digunakan untuk rawatan candidiasis esophageal, candidiasis invasif (termasuk candida di kalangan pesakit dengan neutropenia) dan aspergillosis invasif dengan ketidakstabilan atau intoleransi terapi lain (amphotericin B, amphotericin B pada pembawa lipid dan / atau itraconazole).

Oleh kerana beta (1,3) -D-glucan tidak terdapat di dalam sel-sel mamalia, caspofungin mempunyai kesan hanya pada kulat, dan oleh itu ia dibezakan dengan toleransi yang baik dan sebilangan kecil tindak balas yang tidak diingini (biasanya tidak memerlukan pembatalan terapi), termasuk. demam, sakit kepala, sakit perut, muntah. Terdapat laporan kejadian semasa rawatan dengan reaksi caspofungin alahan (ruam, bengkak muka, pruritus, sensasi haba, bronchospasm) dan anafilaksis.

Kini di bawah pembangunan adalah antifungus, yang wakil-wakil kumpulan yang dikenali ejen antikulat, dan yang berkaitan dengan kelas baru sebatian: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Keadaan semasa dan ramalan pembangunan pasaran antimikotik Rusia boleh didapati dalam laporan Akademi Pengajian Pasaran Perindustrian "Pasaran untuk agen antikulat sistemik (antimikotik) di Rusia".