Sindrom Palmar dan Plantar

Sindrom palmar dan plantar sering menggambarkan kesan sampingan kemoterapi pada badan. Kesan sampingan ini disertai dengan gejala yang tidak menyenangkan yang terdapat pada kaki dan lengan pesakit. Sebagai peraturan, kemerahan lebih cenderung berlaku, terdapat pembengkakan dan kesakitan yang teruk di telapak tangan dan tapak kaki.

Alasannya jelas. Ubat yang digunakan dalam kemoterapi, meresap melalui kapilari kecil yang terletak di kaki dan lengan. Di kawasan kulit yang telah menjalani agen kemoterapi, tisu-tisu rosak. Kadang-kadang gejala serupa berlaku pada siku, di atas lutut.

Ejen apa yang menyebabkan sindrom tangan dan kaki

Memahami sebab-sebab sindrom sedemikian, adalah berguna untuk mengkaji bahan provokator lebih terperinci. Ia berlaku bahawa adalah mustahil untuk menyembuhkan penyakit tertentu dengan cara yang biasa, ubat-ubatan digunakan untuk orang yang merosakkan kuman-kuman yang menyebabkan penyakit dan untuk organisma secara keseluruhan. Dalam kes yang dijelaskan, pemulihan yang panjang diperlukan, selepas itu orang itu memperoleh peluang untuk kembali ke kehidupan normal.

Ubat boleh menyebabkan sindrom palmar dan plantar:

Dadah yang disenaraikan digunakan paling kerap. Sebagai peraturan, selepas ubat, pesakit mengalami kesan sampingan.

Gejala tangan dan kaki sindrom

Membezakan antara palmar dan sindrom plantar dengan penyakit yang berbeza, ia perlu terlebih dahulu untuk mengesan gejala utama yang mengiringi penyakit ini:

1. Di telapak tangan dan tapak kaki kemerahan kulit, lebih seperti selaran matahari.
2. Edema dari bahagian atas dan bawah berkembang.
3. Di tempat-tempat di mana ubat boleh mencapai permukaan, terdapat sensasi terbakar yang kuat, kesemutan.
4. Meningkatkan kepekaan tangan dan kaki.
5. Jerawat kecil muncul dan mula gatal terus-menerus.

Sekiranya penyakit itu telah berlalu ke tahap yang sukar, sindrom ini memberikan gejala tambahan:

• Keretakan yang kuat dan mengelupas kulit pada lengan dan kaki.
• Bubbles muncul di kulit, beransur-ansur berubah menjadi ulser.
• Ada yang kuat, menarik kesakitan.
• Seseorang tidak mampu melakukan gerakan mudah dengan tangannya, untuk berjalan kaki.

Rawatan tambahan diperlukan untuk membetulkan gejala. Anda mesti berunding dengan doktor kemoterapi. Doktor mempunyai hak untuk mengurangkan dos pendedahan kepada ejen kemoterapeutik, atau sebaliknya mengedarkan jadual sesi kemoterapi. Sekiranya gejala terus menyeksa pesakit, meneruskan hanya dalam bentuk yang kompleks, disyorkan untuk menghentikan kemoterapi untuk beberapa waktu.

Rawatan sindrom sawit

Jangan panik. Palmar dan sindrom plantar berjaya dirawat jika perhatian diberikan kepada penyakit dalam masa yang singkat. Sebagai peraturan, doktor berdasarkan ujian dan kontraindikasi untuk ubat preskripsi ubat:

1. Sapukan kortikosteroid ke kulit untuk mengurangkan proses keradangan.
2. Cuba untuk tidak mengeluarkan dadah dari kapilari, disyorkan untuk menggunakan dimetil sulfoksida.

Rawatan semacam itu ditetapkan secara eksklusif oleh seorang doktor, tetapi tidak disyorkan untuk menggunakannya sendiri, menghapuskan kemungkinan menyebabkan komplikasi.

Pencegahan sindrom tangan dan kaki

Sindrom palmar dan plantar boleh dikawal, ramai doktor mencadangkan profilaksis khas untuk mengatasi penyakit ini dan mengurangkan gejala. Membantu diri sendiri, anda perlu menggunakan cadangan mudah:

1. Rawatan lebih mudah jika anda mengelakkan pendedahan yang berlebihan ke tangan air panas sambil mencuci pinggan atau mandi.
2. Mandi atau mandi harus digunakan dengan air sejuk, meningkatkan peredaran darah dan mengurangkan gejala.
3. Ia dilarang untuk melawat sauna, untuk berada di bawah sinar matahari untuk waktu yang lama. Malah duduk di dekat tingkap di mana cahaya matahari mendapat kesan negatif terhadap kesihatan manusia.

Selain itu, kaedah profilaksis yang terbukti digunakan:

• Doktor membenarkan penggunaan sejuk khas untuk tangan dan kaki, ia dibenarkan menggunakan pek ais. Dingin digunakan pada tempat-tempat yang sakit pada masa itu. Adalah dinasihatkan untuk mengelakkan sentuhan dengan ais pada kulit yang tidak terdedah kepada agen kemoterapi.
• Apabila seseorang sedang berbaring, mungkin untuk menaikkan kaki dan lengan.
• Selepas mandi, kulit yang tidak disentuh tidak boleh digosok dengan tuala, pergerakan dilakukan remeh, cuba perlahan-lahan basah kulit dari air.

Sekiranya anda mengikuti dengan teliti cadangan-cadangan di atas, anda mungkin dapat mengelakkan masalah kesihatan. Ia cukup untuk menjaga kulit kaki dan tangan lembap, tempoh yang sukar kemoterapi akan berlalu, orang itu akan kembali ke gaya hidup yang normal.

Rawatan remedi tangan dan kaki sindrom rakyat

Rawatan itu dijalankan dengan bantuan ubat-ubatan atau krim, yang sering digunakan ubat-ubatan rakyat. Contohnya, berdasarkan herba ubat-ubatan mempersiapkan sup, mengurangkan gejala. Adalah disyorkan untuk menggunakan kulit oak, daun kayu putih dan gandum. Anda boleh menyediakan krim khusus, termasuk bahan-bahan tertentu.

Kaedah orang purba didasarkan pada pelembutan kulit dan membantu sel-sel mati untuk mengupas lebih baik. Sebagai contoh, dalam hal kemunculan sindrom kaki tangan, disyorkan untuk mengenakan pulpa aloe pada tempat yang sakit. Mampatan adalah disyorkan untuk dilakukan pada waktu malam, pembalut digunakan di kawasan yang terjejas. Pembalut tidak perlu ketat, hanya menyokong lidah buaya pada kaki dan lengan.

Rawatan Sindrom plantar palma dilakukan menggunakan kulit bawang dan cuka sari apel, adalah penting untuk berunding dengan doktor, mengelakkan komplikasi. Sekam sekam dipenuhi dengan cuka sari apel, disemai selama dua minggu, kemudian dalam bentuk memampatkan ia disyorkan untuk memohon serbet lembap di tempat yang sakit.

Kaedah rawatan yang diiktiraf adalah penggunaan propolis. Produk itu dihancurkan, membuat kek dan letakkan di tempat sel mati berada. Mampat adalah disyorkan untuk memegang selama setengah jam, maka kaki dan tangan anda dibasuh dengan air sejuk, anda tidak boleh membersihkan tempat sakit dengan tuala, anda harus memberi peluang untuk mengeringkan diri anda. Anda tidak boleh memulakan rawatan dengan menggunakan pelbagai minyak, menyumbat liang-liang. Hasil positif penyumbatan minyak tidak akan diberikan, keadaan umum pesakit mungkin merosot.

Ingat, anda tidak boleh meninggalkan penyakit ini tanpa perhatian. Pasti ada komplikasi. Rawatan mesti diselaraskan dengan doktor untuk mengelakkan kesilapan yang tidak dapat diperbaiki. Penggunaan produk tertentu yang tidak betul boleh menyebabkan penyakit tangan, kaki dan badan. Berhati-hati.

Rawatan Sindrom Palmar Plantar

Apabila kemoterapi adalah perkara yang tidak menyenangkan, seperti sindrom palmar-plantar.

Saya ingin berkongsi pengalaman "komunikasi" dan perjuangan menentang kejahatan ini.

Salah satu cara untuk melawan adalah pilihan kasut yang tepat.

1. Lebar kasut tidak boleh kurang dari lebar kaki.
3. Kelantangan harus disesuaikan dengan bantuan tali atau "Velcro".
4. Di tapak kasut, jumlah tambahan adalah wajar untuk kemungkinan memasukkan tapak silikon. Selepas pencarian yang panjang, saya mendapati kasut bukan logam, tidak terlalu cantik (dan tidak terlalu murah), tetapi dengan insoles tebal yang memabukkan. Saya mengeluarkan insoles saya dan dimasukkan ke dalam silikon (lihat di bawah untuk maklumat lanjut).
5. Beli kasut sebaik pada waktu petang - pada masa ini membengkak dan anda boleh menentukan saiz yang lebih tepat. Saya memilih saiz kasut 1-2 lebih besar daripada saya sendiri.
6. Adalah lebih baik untuk membeli kasut, lembut, lebar, mudah dan duduk dengan baik di kaki, dari bahan semula jadi. Ia tidak boleh menyebabkan ketidakselesaan semasa pemasangan pertama, kaki tidak perlu diapit.
7. Jika sensitiviti dikurangkan, lebih baik menggunakan cetakan kaki untuk pemasangan (untuk melakukan ini, letakkan kaki anda pada sekeping kertas tebal atau kadbod, potong dan potong cetakan). Seperti insole mesti dimasukkan ke dalam kasut - jika ia melipat di tepi, kasut akan menghancurkan.
8. Tidak perlu memakai kasut tanpa kaus kaki.
9. Dan inilah yang anda perlukan: meludahkan keindahan dan imej. Saya sedang bekerja di pejabat membedah selipar ruang kasur lembut. Dengan saman yang ketat. Tiada apa-apa Di sekeliling biasa.

Doktor mengesyorkan insoles silikon untuk pencegahan dan rawatan flatfoot, sindrom kaki diabetes peringkat awal, psoriasis, dermatitis, eksim, rheumatoid arthritis, merangsang tumit, semasa tempoh pemulihan selepas kecederaan, retak dan kulit kering kaki. Untuk memerangi sindrom palma sawit, mereka adalah sama. (Saya mendapat penemuan ini sendiri).
Insole silikon dijual di farmasi atau kedai ortopedik.

Adalah disyorkan untuk mencuci kain silikon dalam air suam setiap hari menggunakan sedikit sabun. Tidak perlu bersentuhan silikon dengan klorin dibenarkan. Selepas mencuci, silikon perlu dibasahi dengan kain lembut dan dikeringkan tanpa menggunakan alat pemanasan, mengelakkan cahaya matahari langsung. Sebelum penggunaan berikutnya, adalah wajar untuk memproses insoles dengan serbuk biasa.

Yang ikhlas, Alexis

tambah selepas 40 minit
Orang-orang di Internet menulis:
"Saya tidak tahu siapa / bagaimana ia menunjukkan dirinya sendiri, ini adalah kali pertama saya, tetapi seminggu selepas manifestasi pertama saya tidak dapat berjalan dengan normal. Secara visual, tidak ada yang banyak berlaku, tetapi perasaan bahawa terdapat kulit pada kaki atau jagung seperti itu sehingga tidak dapat dilanjutkan. Sekarang untuk rawatan: kami mengambil Vinyline, pad kapas, polietilena dan pembalut. Sapukan salap tebal pada pad kapas dan terpakai kepada semua tempat yang menyakitkan. Seterusnya, tutup semua ini dengan plastik, dan kemudian balut dengan pembalut, supaya tidak jatuh.
Saya melakukannya pada waktu malam, dan pada waktu pagi saya hanya mengambil pembalut, dan memakai kaus kaki saya untuk pergi bekerja. Selepas 2 hari, kaki saya berhenti mencederakan. "
Mereka juga menulis: "Adalah agak sukar untuk mengelakkan sindrom telapak kaki ini; Adalah dipercayai bahawa ijazahnya dikurangkan, jika anda menyimpan tangan dan kakinya dalam keadaan sejuk dan mengelakkan gesekan - dalam hal kaki, dan bahkan di musim dingin, bunyi ini, untuk meletakkannya sedikit, tidak realistik. Anda boleh melegakannya dengan menggunakan ais ke tempat-tempat yang reddened (beberapa kali sehari selama 15-20 minit). Vitamin B6 (oral) dan glucocorticoids (topically) digunakan daripada ubat-ubatan - berunding dengan ahli kemoterapi anda.

Sekarang dari pengalaman saya. Lama duduk di prednisone (seperti yang ditetapkan oleh doktor). Kini saya memutuskan untuk perlahan-lahan melepaskannya, sekali lagi atas cadangan doktor, dan kemudian "kami melayan satu perkara dan melumpuhkan yang lain." Terus minum Neuromultivitis dan neuromidin. (Kedua-duanya diresepkan oleh doktor, tetapi dengan neuromidin saya memfitnah: anda perlu meminumnya dalam kursus, dengan gangguan). ITU SANGAT BAIK UNTUK MENGGUNAKAN UBAT INI TIDAK MENGHANTAR TANPA DESTINASI DOKTOR! Tetapi anda boleh (dan sepatutnya) tanya doktor tentangnya.
Dalam prosedur satu kali untuk tapak kaki, saya menggunakan lidokaine krim EMLA.
Pada waktu malam, saya merapikan telapak kaki (dan terutama tumit) dengan krim dengan urea seorang doktor, saya meletakkan stoking kapas di atasnya. Ini adalah apa yang digunakan retak tidak.
Secara kerap, saya mengeluarkan batu apung di kaki saya.
Tangan pada malam krim smear Spermaceti. Ia mengandungi lanolin, minyak zaitun dan lebah. Apa yang menarik - dalam krim import mahal lanolin tamaraga mendapati. Dan krim ini, yang dihasilkan oleh kilang Neva Cosmetics yang lama, mengandungi lilin hewat penyembuhan ini, yang diperolehi dengan mendidih bulu domba (bebebe, yang mungkin kotoran dalam bentuk yang paling tulen). Di kedai-kedai, krim ini tidak boleh dibeli kerana murahnya (tidak menguntungkan bagi mereka untuk berdagang). Saya beli di jalan dengan makcik dari dulang. Tangan yang terselip saya meletakkan sarung tangan kapas untuk malam.
Atas nasihat doktor, saya mengelakkan sentuhan dengan air. Hidangan saya hanya dalam sarung tangan getah. Saya cuba membasuh kaki saya sedikit sebanyak mungkin. Sebaliknya, lap dengan tisu basah. Basuh tangan sebelum makan tidak berhenti. Saya tidak boleh berbuat apa-apa dengan diri saya sendiri.

Sindrom palmar dan plantar: rawatan dan mungkin untuk mengelakkan?

Sindrom palmar dan plantar (LPS) paling kerap berlaku akibat kesan sampingan dadah yang agresif yang digunakan semasa rawatan pesakit kanser, iaitu semasa kemoterapi. Di samping itu, penyakit ini boleh berkembang dengan anemia sel sabit, atau akibat penggunaan dadah secara teratur.

Penyakit kompleks ini mempunyai beberapa manifestasi klinikal yang memberi kesan kepada pesakit dan kaki. Secara khususnya, dalam peringkat pertama, sindrom palma plantar mungkin nyata dalam bentuk pembengkakan telapak tangan dan kaki, peningkatan sensitiviti kulit di kawasan ini, serta dalam bentuk ruam dan kemerahan. Dengan tahap yang lebih maju, pesakit menyedari kesakitan yang teruk, berat semasa berjalan, ruam yang melepuh, ulser, retak, perasaan berat ketika bergerak, dan pengerutan kulit yang kuat. Jarang, penyakit ini juga muncul pada kulit siku dan lutut.

1. Punca

Rawatan kanser melibatkan penggunaan ubat-ubatan toksik yang sangat serius, yang memberikan pelbagai tahap keterukan kesan sampingan. Sindrom Palmar-plantar - ini disebabkan oleh penggunaan salah satu daripada mereka yang berpanjangan. Khususnya, ubat-ubatan yang paling toksik yang menimbulkan berlakunya LPS adalah:

• Floksuredin;
• Sunitinib;
• Capecitabine (atau Xeloda);
• Sorafenib;
• Fluorouracil;
• Paclitaxel;
• Idarubicin;
• Cytarabine;
• Liposomal doxorubicin.

Masalahnya adalah bahawa pada masa rawatan dan penggunaan ubat-ubatan ini, agen kemoterapi mula meresap melalui kapilari tipis di tangan atau kaki, sehingga merosakkan tisu dan kulit yang berdekatan di kawasan rembesan.

2. Bagaimana untuk menyembuhkan sindrom tangan tunggal dan apakah yang dimaksudkan untuk digunakan?

Untuk mengurangkan sebarang kesan sampingan kemoterapi, doktor menetapkan rawatan tambahan untuk menghapuskan gejala yang tidak menyenangkan. Sering kali, dalam kes sindrom palmar-plantar akut, doktor membuat perubahan dalam rawatan dan melemahkan jadual untuk pengenalan agen kemoterapi, serta mengurangkan dos. Dalam sesetengah kes, adalah perlu walaupun untuk sementara menghentikan perjalanan kemoterapi sehingga keadaan kulit bertambah baik dan gejala akut hilang.

Sebagai peraturan, untuk mencegah perkembangan aktif sindrom palma-plantar, doktor menetapkan rawatan selari penyakit ini dengan bantuan ubat-ubatan. Selalunya, doktor mengesyorkan:

1. Memohon kepada kortikosteroid kulit yang rosak, yang mengurangkan keradangan;
2. Ambil dimetil sulfoksida, yang menghalang penembusan bahan kimia yang agresif melalui kapilari;
3. Ambil vitamin B6, yang membantu menguatkan badan dan mengurangkan gejala.
4. Ambil ubat penahan sakit dan gunakan produk pelembab pada kulit tangan dan kaki.

Rawatan mesti dilakukan dengan ketat di bawah pengawasan seorang doktor. Agar tidak mendedahkan diri anda kepada bahaya yang tidak perlu dan tidak memburukkan lagi penyakit, tidak disyorkan untuk mengubati diri sendiri.

3. Tips Pemulihan dan Pemulihan Kulit

Terdapat beberapa petua dan amaran yang boleh, jika tidak sembuh, sangat meringankan sindrom sawit. Pertama sekali, adalah perlu untuk mengelakkan geseran yang berlebihan pada kawasan kulit yang terjejas dan kesan sumber haba. Garis panduan berikut akan membantu menguruskan gejala dan mencegah perkembangan sindrom:

1. Jangan letakkan tangan dan kaki di bawah air suam sambil mandi di bilik mandi. Jangan letakkan tangan anda di bawah sinaran matahari, elakkan sebarang sumber haba.
2. Cuba sejukkan tangan dan kaki di bawah air sejuk lebih kerap.
3. Elakkan daripada menjalankan fizikal, yang menyebabkan geseran kaki pada kasut, sebagai contoh, berjalan, berjalan-jalan, aerobik.
4. Jangan sentuh bahan kimia rumah sekali lagi, cuba jangan menyentuh deterjen, dsb.
5. Cuba untuk tidak melakukan apa-apa beban di tangan anda dan elakkan kerja yang dikaitkan dengan penggosokan berterusan tapak tangan anda di permukaan keras. Ini mungkin penggunaan alat kebun, pisau, pemutar skru, dll.

Di samping itu, terdapat beberapa cadangan, dengan menggunakan yang anda boleh mempercepatkan rawatan sindrom dan memperbaiki keadaan kulit.

1. Anda boleh melegakan keradangan yang teruk, kesakitan dan gatal-gatal dengan mengetuk kiub ais. Tangan dan kaki yang sejuk dengan kompres mestilah tidak melebihi 15-20 minit. Perlu diingat bahawa ais itu sendiri tidak boleh jatuh pada kulit telapak tangan dan kaki.
2. Adalah disyorkan untuk menaikkan tangan dan kaki semasa berehat. Ini akan memastikan aliran keluar agen ejen kemoterapi dari kapilari nipis di lengan dan kaki, dengan itu mengurangkan kadar kebocoran dadah.
3. Selepas mandi, jangan sapu kulit dengan tuala, cuba mengelakkan menggosok berlebihan, hanya basah sedikit basah.
4. Pakai pakaian dan kasut yang longgar.

Secara berasingan, saya ingin menyentuh topik pemakaian pelembap dan losyen. Memohon krim perlu dengan berhati-hati, kerana geseran yang berlebihan atau mengurut kulit telapak tangan dan kaki boleh menyebabkan ketidakselesaan tambahan. Pilih pelembab hendaklah berhati-hati memeriksa semua cadangan dan ciri-ciri. Salah satu cara yang paling berkesan dan berkesan dianggap krim PERIDERM. Ia mempunyai beberapa sifat yang mempromosikan penyembuhan pesat dan pemulihan kulit. Khususnya, dengan penggunaan sehari-hari, krim melegakan keradangan dan melegakan mengelupas kulit. Di samping itu, penampilan kulit terasa lebih baik, kawasan yang rosak dipulihkan dan tisu kasar menjadi lembut.

Jika anda mengikuti semua cadangan di atas, maka rawatan LPS akan kurang menyakitkan dan lebih berkesan.

Sindrom Palmar dan Plantar

Sindrom palmar dan plantar adalah kesan sampingan beberapa jenis kemoterapi yang menyebabkan kemerahan, bengkak dan kesakitan di telapak tangan dan / atau telapak kaki. Sindrom palmar dan plantar berlaku apabila sejumlah kecil agen kemoterapi (ubat) melepaskan keluar dari kapilari (salur darah kecil) di lengan dan kaki. Selepas kebocoran dari saluran darah, agen kemoterapeutikal merosakkan tisu-tisu sekitarnya di kawasan kebocoran. Walaupun kurang biasa, sindrom palmar-tunggal dengan kemoterapi juga boleh berlaku di bahagian lain kulit, seperti lutut dan siku.

• Capecitabine (Xeloda)
• Cytarabine (cytosar -U)
• Floxuridine (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposomal Doxorubicin (Doxil)

Gejala Palmar dan Sindrom Plantar

• Kemerahan (menyerupai selaran matahari)
• Bengkak
• Sensasi tingling atau membakar
• Hypersensitivity
• Rash

Gejala tangan dan plantar sindrom yang teruk termasuk yang berikut:

• Retak, mengelupas atau mengelupas kulit
• Lepuh, ulser atau ulser kulit
• Kesakitan yang teruk
• Kesukaran berjalan atau melakukan tindakan fizikal dengan tangan anda

Rawatan sindrom palmar dan plantar

Sekiranya anda telah membangunkan sindrom tangan dan kaki dengan kemoterapi yang teruk, doktor boleh mengurangkan dos agen kemoterapeutikal atau menukar jadual sesi kemoterapi. Sekiranya perlu, doktor mungkin menghentikan perjalanan kemoterapi buat sementara waktu sehingga gejala bertambah baik.

• Secara lisan atau topikal (digunakan pada kulit) kortikosteroid untuk mengurangkan keradangan
• Dimetil sulfoksida (RIMSO-50) untuk membantu mengurangkan kebocoran kemoterapi dari kapilari
• Vitamin B6 (pyridoxine) untuk membantu mengurangkan gejala
• Penghilang rasa sakit OTC seperti acetaminophen (Tylenol) untuk membantu melegakan kesakitan

Pengurusan dan Pencegahan

• Elakkan pendedahan yang berpanjangan kepada tangan dan kaki dengan air panas ketika membasuh pinggan atau mandi.
• Ambil pancuran mandian atau mandi sejuk.
• Elakkan pendedahan kepada sumber haba, termasuk sauna, duduk di bawah sinar matahari, atau duduk di hadapan tingkap yang cerah.
• Elakkan aktiviti yang menyebabkan tekanan yang berlebihan atau meningkatkan geseran pada kaki, seperti jogging, aerobik, dan berjalan kaki yang panjang.
• Elakkan bersentuhan dengan bahan kimia yang agresif yang digunakan dalam detergen atau bahan kimia isi rumah.
• Elakkan menggunakan sarung tangan getah untuk membasuh pinggan dengan air panas, dalam kes ini sarung tangan akan melaksanakan fungsi penumpu haba getah untuk memanaskan kulit.
• Elakkan menggunakan alat atau barangan isi rumah yang memerlukan menekan tangan anda di permukaan keras, seperti alat kebun, pisau dan pemutar skru.

Perkara-perkara lain yang boleh anda lakukan untuk membantu menguruskan gejala sindrom tangan dan kaki termasuk:

• Penyejukan tangan dan kaki dengan pek ais atau kompres sejuk selama 15 hingga 20 minit pada satu masa. Elakkan menerapkan ais terus ke kulit.
• Naikkan lengan dan kaki anda lebih tinggi apabila duduk atau berbaring.
• Perlahan membersihkan kulit dengan tuala kering selepas mencuci atau mandi - cuba untuk tidak menggosok kulit dengan tuala.
• Perlahan-lahan memohon krim penjagaan kulit lembut untuk memastikan tangan anda lembap. Elakkan daripada menggosok atau menggosok losyen pada tangan dan kaki anda, kerana ini menyebabkan geseran.
• Pakai kasut dan pakaian yang berudara yang longgar.

Penggunaan allopurinol untuk rawatan sindrom sawit

Pemilik paten RU 2543325:

Penemuan ini berkaitan dengan industri farmaseutikal dan merupakan ubat untuk rawatan atau pencegahan sindrom palma sawit (LPS), yang disebabkan oleh terapi penolak kinase serba guna (MIC), yang mengandungi jumlah terapi terapeutik allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal. Ciptaan ini memberikan pengembangan cara untuk rawatan atau pencegahan sindrom palma sawit (LPS), yang disebabkan oleh terapi dengan penghalang kinase pelbagai guna. 6 n. dan 15 hp F-ly, 5, dsb.

Penemuan ini berkaitan dengan bidang terapi, terutama dalam bidang onkologi. Ia merujuk kepada penggunaan allopurinol atau garam yang boleh diterima secara farmasi untuk rawatan atau pencegahan sindrom kaki tangan (LPS) yang disebabkan oleh penghalang kinase pelbagai guna (MICs). Ia juga merujuk kepada rawatan LPS.

Neoplasma ganas adalah sekumpulan penyakit di mana sel-sel atipikal mampu bahagian yang tidak terkawal. Sel-sel malignan boleh menembusi tisu berdekatan, dan boleh merebak melalui aliran darah dan sistem limfatik ke bahagian lain badan. Terdapat beberapa jenis utama neoplasma malignan. Karsinoma adalah neoplasma malignan yang berkembang di dalam kulit atau di dalam tisu yang mengehadkan atau menutupi organ-organ dalaman. Sarcoma adalah neoplasma malignan yang berkembang dalam tulang, tulang rawan, tisu adipose, otot, saluran darah, atau tisu penyambung atau sokongan lain. Leukemia adalah neoplasma malignan, yang berasal dari tisu hematopoietik, seperti sumsum tulang, dan mengakibatkan pembentukan sejumlah besar sel darah atipikal. Limfoma dan pelbagai myeloma adalah neoplasma malignan yang berkembang dari sel-sel sistem imun.

Berhubungan dengan neoplasma malignan, beberapa kaedah rawatan mungkin, termasuk rawatan pembedahan dan terapi radiasi untuk penyakit tempatan, dan ubat-ubatan yang memusnahkan sel-sel malignan (kemoterapi). Kemoterapi memainkan peranan penting dalam rawatan tumor malignan, kerana perlu untuk rawatan peringkat lanjut tumor malignan dengan metastasis jauh dan sering membantu mengurangkan jumlah tumor sebelum pembedahan (terapi neoadjuvant). Ia juga digunakan selepas pembedahan atau penyinaran (terapi pembantu) untuk memusnahkan sel-sel malignan yang mungkin berlaku atau mencegah berulangnya neoplasma malignan.

Banyak ubat antikanser yang dicipta dengan penglibatan pelbagai mekanisme tindakan mereka: agen alkilasi yang paling biasa digunakan yang secara langsung mempengaruhi DNA (seperti cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, busulfan, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide, dacarbazine); antimetabolit yang mengganggu sintesis DNA dan RNA (seperti 5-fluorouracil, capecitabine, 6-mercaptopurine, methotrexate, gemcitabine, cytarabine (ara-C), fludarabine); anthracyclines yang menghalang enzim yang terlibat dalam replikasi DNA (seperti daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone); Pengganggu mikrotubule (taxanes seperti paclitaxel dan docetaxel atau vinca alkaloid, seperti vinblastine, vincristine dan vinorelbine); inhibitor topoisomerase (seperti etoposide, doxorubicin, topotecan dan irinotecan); ejen untuk terapi hormon (seperti tamoxifen, flutamide) dan baru-baru ini memperkenalkan agen untuk terapi yang disasarkan (seperti penghambat EGFR cetuximab dan gefitinib atau inhibitor tyrosine kinase protein imatinib).

Perkembangan kemoterapi dalam beberapa dekad kebelakangan ini telah meningkatkan kemajuan neoplasma malignan, yang membawa kepada penawar yang berkesan terhadap beberapa jenis neoplasma malignan dan survival yang lebih baik atau masa untuk perkembangan penyakit dalam bentuk lain. Pada masa ini, kebanyakan agen kemoterapi diberikan secara intravena; Walau bagaimanapun, kemoterapi oral menjadi lebih biasa.

Malangnya, kebanyakan agen kemoterapi tidak dapat membezakan antara sel yang malignan dan sihat. Oleh itu, kemoterapi sering merosakkan organ-organ dan tisu-tisu badan yang normal, yang membawa kepada komplikasi rawatan atau kesan sampingan. Selain komplikasi yang disebabkan, kesan sampingan boleh menghalang doktor daripada mengikuti dos kemoterapi yang ditetapkan, yang mengurangkan kemungkinan rawatan yang mencukupi terhadap neoplasma malignan. Kesan sampingan yang paling umum dalam kemoterapi adalah anemia, neutropenia, trombositopenia, keletihan, botak, mual dan muntah, keradangan membran mukus, dan kesakitan.

Salah satu kesan sampingan yang berkaitan dengan beberapa kemoterapeutik, terutamanya 5-fluorouracil dan prodecug capecitabine, adalah palmar dan plantar erythrodisesthesia (LET), ruam erythematous di tapak kaki dan kaki, yang juga dikenali sebagai erythema acral (AE). LET adalah tindak balas beracun dan ciri-ciri yang agak kerap. Ia adalah bengkak yang menyakitkan dan ruam erythematous, diletakkan di tapak tangan dan tapak kaki, sering disertai dengan penurunan sensitiviti, biasanya dalam bentuk sensasi kesemutan, dan sering dikaitkan dengan edema. Ruam boleh menjadi bullous dan kemudian mengupas tanpa parut dengan peningkatan kesakitan yang beransur-ansur. Erythema juga boleh muncul di kawasan katil kuku. Sebagai peraturan, ia adalah terhad kepada lengan dan kaki, manakala lengan biasanya terkena lebih kuat daripada kaki.

Analisis histologi LET mendedahkan edema interstitial yang sederhana, keratinocytes necrotic dan keratin bebas, dan degenerasi vakum lapisan dasar. Perubahan intradermal dalam kebanyakan kes termasuk pembuluh darah diluaskan, edema lapisan papillary, dan penyebaran dangkal lymphohistiocytic perivaskular yang dikesan dalam pelbagai peringkat dalam epidermis.

LET adalah berbeza daripada tindak balas kulit yang buruk dan diterangkan secara terperinci dalam Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Walaupun kekerapan, punca kejadiannya tidak diketahui.

Kemunculan terapi sasaran molekul dalam beberapa dekad kebelakangan ini telah mengubah sifat rawatan tumor malignan. Antara kaedah terapi sasaran neoplasma malignan, perkembangan alat yang menekan angiogenesis adalah peningkatan minat - proses yang mana pembuluh darah baru terbentuk. Pembentukan kangkung tumor boleh dihentikan dan malah diterbalikkan dengan menekan aktiviti reseptor, seperti faktor pertumbuhan platelet (PDGFR) dan reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR), atau dengan menghalang komponen cascade isyarat mereka. Sesetengah sasaran ini adalah cascade kinase protein (MAPK) yang diaktifkan oleh mitogen sejagat dan lata Raf / MEK / ERK, yang juga termasuk penghantaran isyarat melalui MAPK dan mengawal pertumbuhan dan kelangsungan tumor manusia dengan mengawal lekas angiogenik. Tumor pepejal sering disifatkan dengan mengaktifkan mutasi onkogenik di Ras dan / atau Rafase kinase yang terlalu aktif, yang membawa kepada penyingkiran isyarat transduksi melalui cascade MAPK dan proliferasi sel tumor seterusnya dan angiogenesis.

Pendekatan yang wajar untuk rawatan tumor ganas membawa kepada pembangunan generasi kedua pesakit kinase tirosin yang boleh menjejaskan banyak sasaran atau cascades. Sangat menarik adalah alat yang bertujuan untuk banyak peringkat pertumbuhan tumor, berpotensi mempunyai kesan terapi kombinasi dalam satu alat. Kebanyakan agen-agen baru ini menghalang lebih daripada satu reseptor tyrosin kinase dan mungkin mempunyai profil perencatan yang unik. Antara inhibitor kinase pelbagai guna (MICs), sorafenib dan sunitinib telah diluluskan untuk digunakan, dan vandetanib, motezanib, ABT-869 dan beberapa sebatian lain masih dalam pembangunan.

Sorafenib (Nexavar®) adalah ubat oral yang dapat menahan beberapa reseptor tirosin kinase yang terlibat dalam kemajuan tumor dan angiogenesis. Sorafenib menyekat produk-produk gen Raf (serine-threonine kinase), termasuk mutan B-Raf, bersama-sama dengan beta faktor pertumbuhan yang dihasilkan oleh platelet (PDGFR-β), FLT3, dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular-2 dan 3 reseptor (VEGFR-2 dan 3). Pada 2005, sorafenib telah diluluskan oleh FDA, dan pada tahun 2006, EMEA telah diluluskan untuk rawatan karsinoma sel renal metastatik dan peringkat lanjut karsinoma hepatoselular.

Sunitinib (Sutent®) juga merupakan ubat oral, inhibitor tyrosine kinase pelbagai guna yang menghalangi VEGFR-1, 2 dan 3, PDGFR-α dan β, Ret, c-Kit dan FLT₃. Pada tahun 2006, ia telah diluluskan oleh FDA dan EMEA untuk digunakan pada pesakit dengan tumor gastrointestinal stromal (GIST), yang tidak toleran atau imun terhadap imatinib mesylate, serta pada pesakit dengan karsinoma sel renal metastatik. Ia biasanya ditetapkan dalam 4 minggu kursus dengan istirahat 2 minggu untuk membolehkan pesakit pulih dari kesan toksik yang mungkin.

MKI, seperti sorafenib dan sunitinib, mempunyai kesan sampingan, yang paling biasa adalah keletihan, hipertensi, loya, dan cirit-birit. Walau bagaimanapun, tahap keselamatan mereka biasanya lebih baik berbanding dengan banyak agen kemoterapi.

Bagaimanapun, seperti inhibitor tyrosine kinase yang lain, MIC dikaitkan dengan tindak balas buruk dermatologi yang signifikan. Sindrom Palmar dan Plantar (LPS) adalah yang paling penting klinikal (Rosenbaum SE et al. Sokongan Penjagaan Kanser (2008) 16: 557-566 "Reaksi dermatologi terhadap inhibitor tyrosine kinase sunitinib" Acad Dermatol 2009, jilid 60 no 2, 299-305 "Gejala dermatologi yang berkaitan dengan sorafenib inhibitor multikinase").

Sindrom palmar dan plantar (LPS) adalah reaksi kulit tertentu yang terhad, terutamanya pada telapak tangan dan / atau kaki, yang dicirikan oleh eritema, kebas, kesemutan, dan disesthesia atau paresthesia lain. Pemeriksaan histologi dicirikan oleh penebalan, lesi hyperkeratosis yang disebut, sering menjejaskan kawasan artikular jari. Ia berkembang dalam tempoh 2-4 minggu pertama selepas pelantikan MIC. Selepas beberapa minggu, luka-luka, dengan atau tanpa lepuh, dilengkapkan dengan penebalan menyakitkan atau hiperkeratosis kulit yang menyerupai kulit.

LPS diterangkan dalam: Lacouture ME et al. Onkologi 2008, 13, tidak. 9, 1001-1011: "Reaksi Penjagaan Kulit untuk Penjagaan Kulit yang Berkaitan dengan Penghalang Kinase Berganda Sorafenib dan Sunitinib"; Beldner M et al. Ahli onkologi 2007 12: 1178-1182 "Hiperplasia epidermis Palmar-Plantar tempatan: keracunan dermatologi yang tidak dapat ditentukan sebelumnya kepada sorafenib"; Yang CH et al. Jurnal British Dermatology 2008, 158 592-596 "Reaksi kulit kaki tangan pada pesakit yang dirawat dengan sorafenib: kajian klinopatologi terapi inhibitor kinase"; Porta C et al. Klinik Exp Med 2007, 7: 12-134 "Membongkar pil daripada agen anti-peniaga jenayah. Kes Sorafenib dan sunitinib"; Wood L. et al. Onkologi Komuniti 2010, jilid. 7, tidak. 1 muka surat 23-29: "Multikinase Inhibitor".

Seperti yang ditunjukkan dalam penerbitan ini, sindrom palmar-plantar secara klinikal dan berbeza secara histologi daripada erythrodisesthesia palmar-plantar (LET) [juga dikenali sebagai erythema acral (AE)] yang disebabkan oleh kemoterapi, seperti 5-FU, capecitabine atau pegylated liposomal doxorubicin.

Kedua-dua keadaan ini memperlihatkan penyebaran palmar dan plantar, merasakan sensitiviti, kelembutan, dan pengurangan lesi selepas pemberhentian dadah.

Walau bagaimanapun, LPS berbeza daripada LET dalam corak khas lesi hyperkeratosis setempat yang dikelilingi oleh tapak erythematous, di mana terdapat paresthesia simetri, erythema menyebar dan edema yang menyakitkan. Selain itu, LPS juga boleh menjejaskan kawasan yang tidak berfungsi, seperti membran antara jari-jari tangan dan kaki, dan permukaan sisi kaki. Dalam aspek patogenetik, MIC menyebabkan kerosakan vacuolar keratinocytes pada lapisan spinous bersama-sama dengan epidermal acanthosis, manakala LET yang disebabkan oleh kemoterapi memaparkan keradangan pada muka lapisan dalaman kulit dan epidermis, serta degenerasi vaksinasi keratinosit basal. Perubahan histologi utama yang dilihat di LPS adalah kemerosotan sel yang mengalami kemerosotan dengan kelainan dalam pembezaan keratinosit, kemungkinan peningkatan apoptosis dalam populasi sel ini, serta keradangan tertentu. Di LPS, kadar dua kali ganda sel epidermis meningkat dengan ketara di lokasi lesi aktif. Ciri histopatologi utama yang berkaitan dengan LPS adalah kerosakan kepada keratinosit, yang diwujudkan dalam bentuk sel eosinofil intraselular yang unik untuk keadaan ini. Mekanisme terjadinya LPS tidak diketahui.

Kejadian LPS adalah tinggi. Analisis meta menunjukkan bahawa jumlah kekerapan LPS pada pesakit yang dirawat dengan sorafenib adalah 33.8% pada peringkat 1-3 dan 8.9% pada tahap 3 (Chu D., Lacouture ME et al Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Risiko Pemutihan Kulit Kaki Tangan dengan Sorafenib: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis"). Untuk sunitinib, kekerapan kumulatif dikira sebagai 18.9% pada peringkat 1-3 dan 5.5% pada peringkat 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Kanser Genitourinary Klinikal 2009, No. 11-19: "Risiko Kaki Tangan Rawatan Kulit dengan Inhibitor Kinase Berganda Sunitinib dalam Pesakit dengan Sel Renal dan Karsinoma Sel Non-Renal: Meta-analisis "). Pada pesakit yang menerima MIC, seperti sorafenib dan sunitinib, LPS boleh menjejaskan kualiti kehidupan normal dan kehidupan sehari-hari.

Keparahan FSC adalah komponen utama kriteria terminologi umum yang digunakan secara meluas untuk kesan sampingan Institut Kanser Kebangsaan (NCI-CTCAE v 3.0). Ciri-ciri klinikal setiap peringkat adalah:

1. Perubahan kulit minimal tidak menyakitkan atau dermatitis (contohnya, eritema).

2. Kulit berubah (contohnya, mengupas, lepuh, pendarahan, bengkak) atau sakit; tanpa mengganggu kehidupan seharian pesakit;

3. Dermatitis ulseratif atau perubahan kulit yang menyakitkan; melanggar kehidupan seharian pesakit.

Ia juga boleh diklasifikasikan mengikut kriteria yang diubah suai yang lebih sesuai untuk amalan klinikal (Porta C et al Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Merasakan, disesthesia, paresthesia, sensasi kesemutan, bengkak yang tidak menyakitkan, eritema atau ketidakselesaan di tangan atau kaki yang tidak mengganggu aktiviti kehidupan normal pesakit;

2. Satu atau lebih gejala berikut: eritema yang menyakitkan, bengkak, hiperkeratosis tangan atau kaki, ketidakselesaan yang mengganggu fungsi normal pesakit;

3. Satu atau lebih daripada gejala-gejala berikut: pengupas basah, ulser, terik, hyperkeratosis, sakit teruk di tangan dan kaki, ketidakselesaan yang teruk yang menghalang pesakit daripada bekerja atau melakukan aktiviti harian.

Pada masa ini, tiada rawatan berkesan untuk LPS. Sebelum terapi MIC, disyorkan untuk menghilangkan tompok hyperkeratotic yang sudah sedia ada dan calluses. Jika reaksi kulit berlaku selepas memulakan terapi MIC, beberapa rawatan berikut mungkin dicadangkan: kompres sejuk atau pek ais, untuk mengelakkan tekanan pada tangan atau kaki; penghidratan kulit; krim kulit emolien, salap clobetasol atau anestetik tempatan. Untuk peringkat lebih teruk (2-3), pengurangan dos atau pemberhentian rawatan dengan MIC adalah disyorkan. Krim yang mengandungi urea, fluorouracil dan tazaroten juga diambil kira, kerana agen-agen ini menghalang percambahan keratinosit (Lacouture ME et al. Ahli onkologi 2008, jilid 13, no.9, 1001-1011: "Strategi yang berkembang untuk pengurusan Sorafenib dan Sunitinib "Reaksi Kulit Kaki yang Berkaitan dengan Perencat Kinase Multitargeted", Anderson et al. Onkologi 2009, jilid 14, no 3, 291-302: "Tangan kaki Reaksi Kulit (HFSR) disebabkan oleh Multikinase Inhibitors "); Wood L. et al. Onkologi Komuniti 2010, jilid. 7, tidak. 1 ops 23-29: "Pelbagai Inhibitor"

Tiada kaedah rawatan yang dicadangkan dengan berkesan dapat merawat atau mencegah LPS. Ini adalah masalah yang serius bagi pesakit, kerana, sebagai tambahan kepada ketidakselesaan dalaman dan kesakitan, pada peringkat lanjut ini menyebabkan penurunan atau pemberhentian kemoterapi melalui MIC, yang memberi kesan negatif terhadap kelangsungan hidup dan / atau masa hingga perkembangan neoplasma malignan semasa rawatan. Jelas sekali, masih perlu untuk membuat rawatan berkesan untuk LPS untuk merealisasikan potensi penuh perencat multikinase, pelbagai rejimen rawatan dan kombinasi yang boleh dan akan digunakan.

Allopurinol adalah isomer struktur hipoksantin, ia menghalang xanthine oxidase, enzim yang menukarkan hidroksipurin kepada asid urik. Dengan menghalang pengeluaran asid urik, agen ini mengurangkan kepekatan asid urik dalam serum dan air kencing, dengan itu memberikan perlindungan terhadap kerosakan organ terminal asid urik dalam keadaan yang berkaitan dengan pengeluaran asid urik yang berlebihan. Selama bertahun-tahun, ia telah digunakan untuk merawat atau mencegah gout, hyperuricemia, dan urolithiasis oleh pentadbiran sistemik lisan atau parenteral.

Allopurinol telah terbukti merawat mucositis, lesi terapi yang meluas dan kemoterapi atau terapi radiasi yang disebabkan oleh sel-sel yang membahagikan saluran dengan rongga mulut, pharynx dan saluran gastrointestinal (GIT). Allopurinol digunakan dalam bentuk mouthwash (penyebaran dalam air) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol 1994, Vol 17, no.3, 246-247). Komposisi pencuci mulut yang baik, termasuk allopurinol, carboxymethylcellulose, dan air digambarkan dalam JP-3106817. Hanawa et al. dalam Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 menerangkan satu lagi cecair pencuci mulut, termasuk allopurinol, polietilen oksida dan carrageenan. Kitagawa et al. dicatatkan dalam J. Radiation Research 2008, vol. 49, tidak. 1, 49-54, bahawa gel allopurinol mengurangkan mucositis dan dermatitis yang disebabkan oleh terapi radiasi pada tikus. Dagher et al., Journal of Pharmacy Hospital Kanada, vol. 40, no.5 1987, muka surat 189, menunjukkan penggunaan ubat kumur dengan allopurinol dan 0.1% krim vagina untuk rawatan mucositis yang disebabkan oleh 5-FU.

Paten WO 94/05293 dan WO 94/05291 menggambarkan komposisi sinergis termasuk methylsulfonylmethane (MSM) dan sekurang-kurangnya satu oxypurinol atau allopurinol, dan penggunaannya untuk merawat keadaan kulit, penyakit dan kecederaan seperti luka bakar, dermatitis, hyperkeratosis, pendedahan cahaya matahari, penuaan kulit, dan sebagainya. Oxypurinol dan allopurinol digambarkan sebagai cara meningkatkan penyembuhan kulit atau memulihkan sifat-sifat MSM.

Paten WO 2007/138103 menggambarkan dan mengandungi contoh-contoh penggunaan allopurinol, terutamanya, dalam bentuk krim untuk rawatan eritrodestestia palm-plantar atau erythema acral yang disebabkan oleh kemoterapi dengan fluoropyrimidine (5-FU dan capecitabine). Walau bagaimanapun, pakar sedar bahawa pada tahap molekul, fluoropyrimidine dan inhibitor kinase pelbagai guna berfungsi dengan mekanisme yang sama sekali berbeza, dan, seperti yang dinyatakan di atas, kesan toksik mereka pada kulit berbeza secara klinikal dan histologi.

Malah, pasukan interdisipliner pakar dalam Wood et al. (Onkologi Komuniti) pada halaman 1 memutuskan bahawa:

"LPS berkaitan MIC adalah kesan toksik pada kulit, secara klinikal dan patologi berbeza daripada AE yang diperhatikan dalam kes ejen kemoterapi sebelum ini."

Tiada dokumen yang disebutkan atau menyiratkan bahawa allopurinol boleh digunakan untuk rawatan atau profilaksis sindrom palma sawit (LPS).

pencipta telah menghairankan mendapati bahawa dalam hal pentadbiran topikal, terutamanya di tangan dan kaki pesakit, allopurinol amat berkesan dalam rawatan dan pencegahan sindrom tangan kaki (LPS) disebabkan inhibitor kinase pelbagai guna (MIC). Seperti yang ditunjukkan dalam contoh-contoh, penggunaan topikal allopurinol pada pesakit dengan tumor ganas, menerima MIC dan mempunyai keadaan yang maju, membawa kepada kehilangan gejala lengkap dan menghalang berlakunya LPS. Ini adalah lebih ketara dalam kes pesakit yang LPS hyperkeratosis beroperasi biasa, kerana ia dijangka bahawa kesan tempatan pada stratum corneum tebal, yang terletak di tapak tangan dan tapak kaki, serta proses edaran dan pulangan kulit normal dalam masa yang singkat dengan kehilangan hyperkeratosis, seperti yang ditunjukkan dalam salah satu contoh, ia akan menjadi sangat sukar.

Oleh itu, dalam satu aspek ciptaan itu berkaitan kepada ubatan yang terdiri daripada allopurinol atau garam boleh diterima farmaseutikal, untuk digunakan dalam rawatan atau pencegahan sindrom palmar-plantar dipanggil pelbagai guna kinase inhibitor (MIC).

Dalam aspek kedua, penemuan ini berkaitan dengan penggunaan allopurinol atau garam yang dapat diterima secara farmaseutikal dalam pembuatan ubat untuk rawatan atau profilaksis sindrom sawit yang disebabkan oleh perencat kinase pelbagai guna.

Dalam aspek ketiga, ciptaan tersebut berkaitan dengan kaedah untuk merawat atau mencegah sindrom palmar-plantar dipanggil pelbagai guna kinase inhibitor dalam pesakit yang menghidap atau terdedah kepada keadaan itu, yang terdiri daripada topically memohon jumlah terapeutik berkesan allopurinol atau farmaseutikal garam diterima daripadanya.

Perwujudan tambahan bagi penemuan ini ditakrifkan dalam tuntutan tersebut.

PENERANGAN TERPERINCI INVENTION

Seperti yang digunakan di sini, istilah "pelbagai fungsi reseptor tyrosine kinase inhibitor" merujuk kepada sebatian yang mempunyai reseptor profil mengikat, menjadi terpilih untuk banyak reseptor yang mana menggambarkan peranan penting dalam proses angiogenesis itu.

Seperti yang digunakan di sini, "sindrom tangan-kaki" jangka (LPS) mendefinisikan kesan sampingan pada kulit tangan dan kaki pesakit untuk kanser yang menerima pelbagai guna perencat reseptor tyrosine kinase. Ciri-ciri klinikal dan histologi, serta peringkatnya, diterangkan di atas. Seperti yang telah dijelaskan, ia tidak sama dengan eritrodizestezii yang palmar-plantar (LET), juga dikenali sebagai erythema kebas (AE) yang disebabkan oleh chemotherapeutics lain, seperti 5-FU dan Capecitabine.

Seperti yang digunakan di sini, istilah "allopurinol" merujuk kepada pelbagai sebatian tautomeric, kerana ia adalah campuran tautomeric 1H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidin-4-ol dan 1,5-dihydro-4H-pyrazolo (3,4- -d) pyrimidine-4-she:

Seperti yang dinyatakan di atas, ia telah mengejutkan bahawa permohonan topikal allopurinol atau garam yang diterima secara farmasi sesuai untuk rawatan dan pencegahan LPS yang disebabkan oleh MIC.

Oleh itu, dalam satu aspek, penemuan ini berkaitan dengan penggunaan allopurinol atau garam yang diterima secara farmaseutikal dalam pembuatan ubat untuk rawatan atau pencegahan LPS yang disebabkan oleh terapi dengan penghalang kinase pelbagai guna.

Dalam satu penjelmaan, dadah itu dalam bentuk krim. Lebih baik, krim adalah krim hidrofilik.

Dalam penjelmaan yang lain, ubat ini bertujuan untuk rawatan LPS yang disebabkan oleh MIC sorafenib, sama ada bersendirian atau bersamaan dengan agen lain.

Dalam penjelmaan yang lain, ubat ini bertujuan untuk rawatan LPS, yang disebabkan oleh sunitinib MIC, kedua-duanya sahaja dan digabungkan dengan cara lain.

Oleh itu, ubat yang berguna untuk merawat pesakit yang menghidap tumor malignan, sebaik-baiknya karsinoma sel renal, karsinoma hepatocellular, kanser payudara, ketumbuhan stromal saluran gastrousus (GIST), kanser paru-paru sel kecil (NSCLC), melanoma dan menerima terapi MIC sebagai pembantu, neoadjuvant atau paliatif. Contoh-contoh pesakit dan rawatan yang menyebabkan LPS dibincangkan di bahagian Latar Belakang Bahagian.

Ubat untuk rawatan LPS yang mengandungi allopurinol amat sesuai untuk pesakit yang menerima atau merancang untuk menerima sorafenib, sunitinib, atau MIC lain, sama ada bersendirian atau bersama dengan ubat lain.

Aplikasi tempatan allopurinol memberikan rawatan yang berkesan terhadap kawasan yang terjejas dan menghalang kesan toksik dan komplikasi yang boleh disebabkan oleh pentadbiran sistemik allopurinol pada pesakit dengan neoplasma malignan. Ini mengelakkan kesan negatif terhadap terapi neoplasma malignan.

Allopurinol adalah sebatian yang tidak larut dalam air dan alkohol; praktikal tidak larut dalam kloroform dan dalam eter; ia larut dalam penyelesaian cecair hidroksida logam alkali. Ia boleh digunakan dalam bentuk asalnya, atau garam, seperti garam natrium, boleh digunakan untuk memperbaiki kelarutan air.

Dalam perwujudan yang disukai, ubat ini adalah dalam bentuk komposisi farmasi topikal untuk merawat lengan dan kaki, termasuk allopurinol atau garam yang diterima secara farmaseutikal, bersama-sama dengan sekurang-kurangnya satu bahan pembawa yang boleh diterima untuk kegunaan topikal.

Dalam formulasi topikal yang digunakan untuk merawat LPS, allopurinol atau garamnya biasanya dalam jumlah dari kira-kira 1 hingga 10%, khususnya dari 1 hingga 8%, lebih khusus dari 1 hingga 6%, khususnya dari 1 hingga 5%. Konsentrasi kira-kira 1%, kira-kira 3% dan kira-kira 8% lebih disukai.

Julat pilihan adalah dari 2 hingga 5%, lebih disukai 2-4% berat dari jumlah asas komposisi. Kandungan kira-kira 3% memberikan hasil yang baik dan sangat disukai. Kecuali dinyatakan sebaliknya, semua peratusan ditunjukkan sebagai wt.% (W / w).

komposisi farmaseutikal sesuai untuk pentadbiran topikal ke tangan dan kaki, sebaik-baiknya di kawasan yang terjejas daripada tapak tangan dan tapak kaki, adalah sebagai contoh krim, losyen, salap, microemulsions, salap lemak, gel, emulsi-gel, pes, buih, tinctures, penyelesaian, patch, pembalut dan sistem terapeutik transdermal. Paling disukai adalah krim atau gel emulsi.

Krim atau losyen adalah emulsi minyak dalam air. Minyak asas yang sesuai adalah alkohol berlemak, terutamanya yang mengandungi 12 hingga 18 atom karbon, contohnya lauryl, cetyl atau stearyl alcohol, asid lemak, terutama yang mengandungi 10 hingga 18 atom karbon, contohnya palmitik atau asid stearat, ester asid lemak, contohnya glyceryltriacrylocaprate minyak neutral) atau palmitat cetyl, paraffin cair, seperti isopropil myristate, lanolin atau beeswax, dan / atau hidrokarbon, terutamanya bahan cecair, separa pepejal atau pepejal, atau campurannya, seperti petrolatum minyak (petrolatum, petrolatum) atau minyak parafin. Pengemulsi yang sesuai adalah surfaktan yang mempunyai ciri-ciri hidrofilik yang banyak, seperti pengemulsi bukan ionik yang sepadan, seperti ester asid lemak dan polyalcohols dan / atau etilena oksida, terutamanya, ester-ester asid lemak yang bersamaan dengan (poli) etilena glikol, ( poli) propylene glycol atau sorbitol, khususnya, residu asid lemak yang mengandungi 10 hingga 18 atom karbon, khususnya, ester separa gliserol dan asid lemak atau rahsia separa asid lemak dan ester-ester lemak sorbitan polihidroksietilen seperti ester asid lemak polyglycerol atau ester-ester asid lemak polyoxyethylene sorbitan (Tweens), serta ester-ester alkohol lemak polyoxyethylene atau ester-ester asid lemak, residu alkohol berlemak yang mengandungi, dari 12 hingga 18 atom karbon dan residu asid lemak, khususnya 10 hingga 18 atom karbon, seperti ester polihidroksietilena gliserol dan asid lemak (contohnya, Tagat S), atau pengemulsi ion yang sesuai, seperti garam sulfat logam alkali alkohol lemak, khususnya, mempunyai 12 hingga 18 atom karbon dalam residu alkohol berlemak, contohnya natrium lauril sulfat, natrium cetyl sulfat atau natrium stearil sulfat, yang biasa digunakan di hadapan alkohol lemak, contohnya alkohol cetyl atau stearyl alcohol. Aditif kepada fasa akueus adalah, antara lain, melindungi krim dari pengeringan, contohnya pelembab, seperti polyalcohols, seperti gliserin, sorbitol, propylene glycol dan / atau polietilen glikol, serta bahan pengawet, perisa, agen gelling, dan sebagainya.

Ointment adalah emulsi air dalam minyak yang mengandungi sehingga 70%, tetapi lebih disukai daripada kira-kira 20% kepada kira-kira 50% air atau fasa berair. fasa lemak sesuai terutamanya hidrokarbon, sebagai contoh Vaseline, minyak kuat dan / atau parafin keras, yang, dalam usaha untuk meningkatkan keupayaan untuk mengikat air, sebaik-baiknya mengandungi sebatian hydroxy sesuai, seperti alkohol lemak atau ester daripadanya, sebagai contoh cetyl alkohol, atau lilin lanolin, atau lanolin, atau lilin. Pengemulsif adalah bahan lipofilik yang sesuai, contohnya, yang disebutkan di atas, seperti ester sorbitol dan asid lemak (Spans), contohnya sorbitan oleate dan / atau sorbitan isostearate. Tambahan untuk fasa akueus adalah, humectants antara Jabatan, seperti polyalcohols, sebagai contoh gliserol, Propylene glycol, sorbitol dan / atau polyethylene glycol, dan juga pengawet, minyak wangi dan lain-lain

Microemulsions adalah sistem homogen adalah berdasarkan kepada empat komponen berikut: air, surfaktan, bukan kutub atau polar lipid, minyak contoh parafin, minyak semula jadi seperti minyak zaitun atau jagung, dan alkohol atau kumpulan polispirtosoderzhaschie lipophilic, sebagai contoh 2-octyldodecanol atau gliserol ethoxylated, atau ester poligliserol. Sekiranya dikehendaki, bahan tambahan lain boleh ditambah kepada mikroemulsion. Microemulsions mengandungi micelles atau zarah dengan saiz kurang dari 200 nm dan secara spontan terbentuk, stabil, telus atau sistem lut.

salap lemak adalah anhydrous dan sebagai asas terdiri daripada, antara lain, hidrokarbon, sebagai contoh parafin, vaseline dan / atau parafin cecair, juga lemak semula jadi atau separa sintetik seperti ester gliserol asid lemak seperti triglycerides asid lemak minyak kelapa atau sebaik-baiknya keras minyak, sebagai contoh hidrogenasi minyak kacang tanah, minyak jarak atau lilin, juga serpihan ester asid lemak gliserol, sebagai contoh gliserol mono dan distearate, dan, sebagai contoh, alkohol lemak yang meningkatkan keupayaan untuk mengikat air, pengemulsi dan / atau bahan tambahan yang ditunjukkan dalam hal salap.

Dalam kes gel, perbezaan antara air yang diadakan gel, gel anhydrous dan gel dengan kandungan air yang rendah yang terdiri daripada bahan-bahan gelling swellable. Khususnya, hidrogel telus berdasarkan makromolekul organik atau organik digunakan. komponen bukan organik dengan berat molekul yang tinggi, mempunyai ciri-ciri gel membentuk adalah silikat terutamanya air yang mengandungi seperti silikat aluminium, contohnya bentonit, magnesium silikat aluminium, contohnya Veegum, atau asid silicic koloid, sebagai contoh Aerosil. Sebagai bahan organik dengan berat molekul yang tinggi, misalnya, makromolekul sintetik semulajadi atau sintetik digunakan. polimer semulajadi dan semisynthetic diperolehi, contohnya, dari polisakarida yang mengandungi pelbagai besar moieties karbohidrat, seperti selulosa, kanji, tragacanth, gam arab dan agar-agar, gelatin, asid alginik dan garam, misalnya, natrium alginate dan derivatif daripadanya, seperti alkylcelluloses lebih rendah, sebagai contoh methyl- atau ethylcellulose, carboxy- atau lebih rendah hydroxyalkyl mis carboxymethyl atau hydroxyethyl selulosa. Serpihan makromolekul gel membentuk sintetik adalah, sebagai contoh, yang berkaitan diganti sebatian alifatik tak tepu seperti alkohol vinil, vinylpyrrolidone, akrilik atau asid metakrilik.

Emulsi-gel - juga dikenali sebagai "pengemulsi" - adalah komposisi tempatan yang menggabungkan sifat gel dan emulsi minyak dalam air. Tidak seperti gel, ia mengandungi fasa lipid, yang disebabkan oleh keupayaannya untuk memulihkan kandungan lemak membolehkan menggosok komposisi, sementara penyerapan langsung ke dalam kulit dianggap sebagai kualiti yang menyenangkan. Di samping itu, semua orang dapat melihat peningkatan keterlambatan bahan aktif lipofilik. Salah satu kelebihan emulsi-gel terhadap emulsi minyak dalam air adalah kesan penyejukan yang dipertingkatkan yang boleh dicapai dengan penyejukan kerana penyejatan komponen alkohol bantu, jika ada.

Buih digunakan, contohnya, dari bekas bertekanan dan mereka adalah emulsi cecair "minyak dalam air" dalam bentuk aerosol; hidrokarbon tidak disubstitusi, seperti alkana, contohnya propana dan / atau butana, digunakan sebagai agen semburan. Fasa berminyak digunakan hidrokarbon antara lain, untuk minyak contoh parafin, alkohol berlemak seperti cetyl alkohol, asid lemak ester seperti myristate isopropyl dan / atau wax lain. Contoh pengemulsi digunakan, antara lain, campuran pengemulsi mempunyai ciri-ciri terutamanya hydrophilic, seperti ester polyoxyethylenesorbitan dan asid lemak (Tweens), dan pengemulsi mempunyai ciri-ciri terutamanya lipophilic, seperti ester sorbitol dan asid lemak (menjangkau). Aditif standard juga digunakan, seperti pengawet, dsb.

Tinctures dan penyelesaian biasanya mempunyai asas etanol, yang boleh ditambah kepada air dan ke dalam yang ditambah, antara lain, polyalcohols, sebagai contoh gliserol, glikol dan / atau polyethylene glycol, sebagai humectants untuk mengurangkan penyejatan, dan mengurangkan ejen kulit berminyak seperti ester asid lemak dengan molekul glikol polietilena berat rendah, Propylene glycol atau gliserol, dalam erti kata lain, bahan lipophilic larut dalam campuran akueus sebagai pengganti bagi bahan-bahan lemak dikeluarkan dari kulit dengan etanol, dan, jika keperluan ini tulang belakang, kelengkapan dan bahan tambahan lain. Butang atau penyelesaian yang boleh diterima juga boleh digunakan sebagai semburan dengan alat yang sesuai. Oleh kerana masalah kelarutan allopurinol, dalam kes ini, garam lebih sesuai untuk tinctures atau penyelesaian.

sistem terapeutik Transdermal, khususnya, dengan penghantaran tempatan allopurinol mengandungi jumlah allopurinol berkesan secara pilihan bersama-sama dengan pembawa. Pembawa yang sesuai termasuk pelarut farmakologi yang dapat diserap untuk memudahkan penembusan bahan aktif melalui kulit. sistem penghantaran Transdermal adalah, sebagai contoh, pelekat yang terdiri daripada (a) substrat (lapisan sokongan atau filem), (b) matriks yang mengandungi bahan aktif, pembawa pilihan dan pilihan (tetapi sebaik-baiknya) pengikat khas untuk melekatkan sistem untuk kulit, dan biasanya (c) salutan pelindung (filem nipis boleh tanggal). Asas (b) biasanya hadir sebagai campuran semua komponen atau mungkin terdiri daripada lapisan berasingan.

Semua sistem ini terkenal dengan mereka yang mahir dalam seni. Pengeluaran farmaseutikal topikal adalah dalam beberapa segi berkesan dengan sendirinya, sebagai contoh, apabila melarutkan atau mengedarkan allopurinol di pangkalan atau, jika perlu, di bahagiannya.

Komposisi juga boleh terdiri daripada bahan tambahan konvensional dan adjuvan untuk aplikasi dermatologi, seperti bahan pengawet, dalam ester paraben kompleks tertentu seperti Methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, atau sebatian ammonium terdiri dr empat seperti benzalkonium klorida, atau penderma formaldehid seperti imidazonidinil urea atau alkohol seperti alkohol benzyl, phenoxyethanol, atau asid seperti asid benzoik, asid sorbic; asid atau asas digunakan sebagai bahan api di penampan pH; antioksidan, terutamanya antioksidan fenolik seperti hydroquinone, tokoferol dan derivatif daripadanya, serta flavonoid, atau gabungan antioksidan seperti asid askorbik, ascorbyl palmitate; rasa; pengisi seperti kaolin atau kanji; pigmen atau pewarna; Agen pelindung UV; pelembap, terutamanya gliserin, glycol butilena, hexylene glycol, urea, asid hyaluronik atau terbitannya; agen radikal anti-bebas seperti vitamin E atau derivatifnya; penguat kebolehtelapan, khususnya, propylene glikol; etanol; isopropanol; dimetil sulfoksida; N-methyl-2-pyrrolidone; asid lemak / alkohol seperti asid oleik, alkohol oleyl; terpenes seperti limonene, mentol, 1,8-cineol; ester alkil, seperti etil asetat, butil asetat; ejen berpasangan ion seperti asid salisilik.

Ciri-ciri tambahan mengenai formulasi tempatan yang boleh diterima boleh didapati dari manual standard seperti Banker dan Rhodes (Ed) Pharmaceutics Moden 4 ed. (2002), diterbitkan oleh Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), Edisi ke-8, Chemical Publishing Co; Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Dalam allopurinol penjelmaan pilihan dikurung dalam krim, sebaik-baiknya dalam pangkalan emolien ditawarkan base emolien sesuai untuk permohonan topikal pada kulit, ia boleh dikatakan tidak toksik dan menyediakan pembawa sesuai untuk allopurinol atau garam boleh diterima farmaseutikal itu. Dasar emolien yang betul juga boleh memberikan kesan menenangkan yang kecil. Dalam kes khas, pelembap adalah asas pilihan.

Emolien berkenaan, sebagai contoh, alkohol lemak, hidrokarbon, trigliserida, wax, ester, minyak silikon dan produk lanolin yang mengandungi. Alkohol lemak adalah, sebagai contoh, alkohol cetyl, alkohol oktyllauryl, alkohol stearil dan alkohol oleyl. Hidrokarbon termasuk minyak mineral, petrolatum, parafin, squalene, polybutene, polyisobutene, polyisobutene hidrogenasi, ceresin dan polietilena. Trigliserida adalah, misalnya, minyak kastor, Caprylic / Capric trigliserida, minyak sayuran terhidrogenasi, minyak badam manis, minyak germa gandum, minyak bijan, minyak kapas hidrogenasi, minyak kelapa, glycerides, minyak germa gandum, minyak avokado, minyak jagung, trilaurin, hydrogenated castor minyak, minyak biji shea, mentega koko, minyak kacang soya, minyak cerpelai, minyak bunga matahari, minyak safflower, minyak kacang macadamia, minyak zaitun, minyak isirong aprikot, hazelnut dan borage oil Parafin termasuk, sebagai contoh, carnauba lilin, lilin lebah, kadelilla, lilin Jepun, microcrystalline lilin, jojoba lilin tsetilesterovy dan minyak jojoba sintetik. Ester isopropilmilk Minyak silikon adalah, sebagai contoh, dimethicone (dimethylpolysiloxane) dan cyclomethicone. produk Lanoline mengandungi termasuk, sebagai contoh, lanolin, minyak lanolin, isopropyl lanolate, acetylated lanolin alkohol, lanolin acetylated, lanolin hydroxylated, hidrogenasi lanolin dan lanolin lilin.

Dalam perwujudan pilihan, allopurinol diproses dengan mencampurkannya dengan krim komersil konvensional, seperti Balm Bag atau Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Harian topikal dos penggubalan terdiri allopurinol atau farmaseutikal garam boleh diterima yang boleh bergantung kepada pelbagai faktor seperti jantina, umur, berat dan ciri-ciri individu pesakit, serta kemoterapi dia menerima atau akan menerima, dan keterukan LPS.

Komposisi farmaseutikal topikal, contohnya, dalam bentuk krim, gel emulsi atau gel boleh digunakan sekali, dua kali atau tiga kali sehari, aplikasi yang lebih kerap juga mungkin, dari 5 hingga 10 kali sehari, dengan syarat gejala LPS dihapuskan atau dicegah. Dos boleh diselaraskan bergantung kepada keparahan gejala LPS, atau kursus atau dos terapi MIC. Ia disyorkan untuk memohon dengan satu hujung tangan atau kaki.

Komposisi farmasi sesuai dengan ciptaan ini ditetapkan untuk pasien yang sudah menderita dari berbagai tahap LPS atau, sebagai perawatan prophylactic, kepada pasien yang terdeteksi untuk mengembangkan LPS sebagai akibat dari terapi MIC, yang mereka terima atau berencana untuk menerima.

Kemasukan boleh ditingkatkan sejurus sebelum, semasa dan selepas kemoterapi, apabila risiko membangunkan LPS lebih tinggi dan boleh dikurangkan semasa tempoh rehat antara kursus.

Ciptaan ini akan digambarkan dengan lebih lanjut oleh contoh, yang tidak boleh dianggap sebagai mengehadkan skop ciptaan seperti yang ditakrifkan oleh tuntutan tersebut.

Mendapatkan komposisi tempatan, termasuk allopurinol.

Perumusan ini dibuat dengan menangguhkan asas allopurinol (3% berat total komposisi) dalam air 5% dan kemudian menambah Basiscreme AC (92%) dan pencampuran.

Komposisi krim asas DAC adalah seperti berikut:

Alkohol Cetyl 6.0

Trigliserida rantaian sederhana 7.5

Petrolatum putih 25.5

Krim yang terhasil dipindahkan ke bekas yang sesuai dan disimpan. Krim mudah digunakan oleh pesakit.

Rawatan sindrom sawit

pesakit lelaki (berumur 65 tahun) telah dibangunkan metastatik karsinoma sel renal (MRCC), telah dikendalikan dan selepas pembangunan metastasis menerima Nexavar® (sorafenib) sebagai terapi paliatif dalam dos dikurangkan (200 mg, 2 kali sehari). Selepas 7 bulan, rawatan dihentikan kerana LPS, kelesuan, kehilangan selera makan dan cirit-birit. percubaan terapi paliatif untuk memegang baris ketiga / kedua dijalankan melalui Sutent® (sunitinib) dalam dos yang dikurangkan daripada 37.5 mg setiap hari selama 1-28 hari setiap 6 minggu.

Semasa rawatan dengan sorafenib, pesakit membangunkan LPS dengan hiperkeratosis yang sangat tebal dan kesakitan di telapak tangan dan kaki, yang tidak hilang apabila rejimen rawatan berubah dari sorafenib menjadi sunitinib. Untuk memperbaiki keadaannya dan untuk mencegah pemberhentian terapi neoplasma malignan, rawatan tempatan telah mula menggunakan krim yang diperolehi dalam Contoh 1, yang digunakan 3 kali sehari.

Keputusan: Semasa pentadbiran topikal allopurinol, gejala LPS hampir hilang sepenuhnya, dan terapi sunitinib diselesaikan tanpa sebarang pengurangan dos atau penangguhan rawatan akibat LPS. Tiada kesan toksik yang berkaitan dengan penggunaan topikal allopurinol telah dikenalpasti.

Yang menghairankan, selepas hanya satu minggu rawatan dengan allopurinol, gejala LPS kembali dari tahap 3 hingga tahap 1 dan 0 di kebanyakan kawasan yang terjejas. Yang paling ketara adalah kehilangan hiperkeratosis lemak. Rawatan dengan sunitinib dan krim allopurinol diteruskan sehingga pemberhentian terapi akibat perkembangan tumor.

Rawatan sindrom sawit.

Pesakit lelaki (74 tahun), yang telah membangunkan karsinoma hepatoselular (HCC), mula menerima terapi paliatif dengan sorafenib dengan dos awalnya (200 mg 2 kali sehari). Selepas 2 setengah bulan, beliau telah membangunkan tahap 1 LPS. Dia dirawat dengan krim allopurinol seperti yang dinyatakan dalam Contoh 1, dan gejala LPS hilang selepas 7 hari.

Dosafenib telah meningkat kepada dos yang disyorkan sebanyak 400 mg 2 kali sehari. Tiada simptom tambahan LPS telah dikenalpasti, walaupun ada kesan sampingan lain seperti cirit-birit. Pesakit meneruskan rawatan dengan sorafenib seperti yang dirancang.

Seorang pesakit (56 tahun) dengan karsinoma sel renal metastatik (MRCC) didiagnosis dengan metastasis tulang dan paru-paru pada bulan Ogos 2008. Dia pada mulanya dirawat dengan pentadbiran intravena Torisel selama 6 bulan. Selepas perkembangan metastasis dan nefrectomy buah pinggang yang betul, dia telah ditetapkan Sutent® (sunitinib) sebagai terapi paliatif dalam dos standard 50 mg sehari selama 1-28 hari setiap 6 minggu.

Semasa rawatan dengan sunitinib, pesakit membangunkan LPS dengan keratosis (desquamation dan kerosakan pada hujung jari) dan kesakitan di tapak kaki dan kaki, yang tidak hilang selepas rawatan dengan krim pelembut. Untuk memperbaiki keadaannya dan untuk mencegah pemberhentian terapi neoplasma malignan, rawatan tempatan telah mula menggunakan krim yang diperolehi dalam Contoh 1, yang digunakan 3 kali sehari.

Keputusan: Sebagai akibat daripada penggunaan topikal allopurinol, gejala LPS hampir hilang sepenuhnya, dan terapi sunitinib diselesaikan tanpa sebarang pengurangan dos atau penangguhan rawatan akibat LPS. Tiada kesan toksik yang berkaitan dengan penggunaan topikal allopurinol telah dikenalpasti.

Selepas hanya satu minggu rawatan dengan allopurinol, gejala LPS kembali dari peringkat 2 hingga tahap 1 dan 0 di kebanyakan kawasan yang terjejas. Rawatan dengan krim sunitinib dan allopurinol masih berterusan.

Pesakit (71 tahun) dengan karsinoma sel renal, pertama kali dikenal pasti pada tahun 2001, menjalani pembedahan. Pada tahun 2005 ia telah membangunkan metastatik sel karsinoma buah pinggang (MRCC) (metastasis hati dan tempatan) dan perkembangan metastasis selepas ia telah dirawat Nexavar® (sorafenib) sebagai terapi paliatif (400 mg, 2 kali sehari). Terapi terganggu pada bulan September 2007 akibat ketoksikan (LPS, cirit-birit). Terapi paliatif kedua talian bermula dengan Sutent® (sunitinib) dengan dos 50 mg sehari selama 1-28 hari setiap 6 minggu. Dia terpaksa berhenti dalam sebulan kerana lebih banyak masalah dengan keracunan daripada dengan Nexavar (edema, kemurungan, alahan), dan kembali ke rawatan Nexavar (sorafenib), yang sebulan kemudian ditambah krim allopurinol daripada contoh 1 dan loperamide untuk merawat LPS dan cirit-birit. Rawatan ini membenarkan kawalan LPS, tetapi tidak cirit-birit, selama hampir dua tahun (November 2007 - September 2009). Rawatan terganggu selepas perkembangan neoplasma ganas. Maka dalam tempoh yang singkat beliau menerima kursus Afinitor (everolimus), 10 mg sehari (September 2009 - Mac 2010), yang telah diganggu kerana kekurangan tindak balas kepada terapi dan perkembangan tumor. Sekiranya tiada rawatan alternatif, Nexavar (sorafenib) diteruskan pada dos yang dikurangkan pada bulan Mac 2010. Selepas perkembangan LPS selepas satu bulan, rawatan itu ditambah dengan krim allopurinol sekali lagi.

Keputusan: Sebagai hasil pentadbiran topikal allopurinol, gejala LPS hampir hilang sepenuhnya dan terapi Nexavar dapat diteruskan. Tiada kesan toksik yang berkaitan dengan penggunaan topikal allopurinol telah dikenalpasti.

Seperti yang ditunjukkan dalam contoh, dalam empat pesakit dengan LPS yang maju, rawatan dengan allopurinol memudahkan perjalanan LPS dan membolehkan terapi MIC selesai mengikut jadual yang dirancang.

1. Ubat untuk merawat atau mencegah sindrom palmar-plantar (LPS) yang disebabkan oleh terapi penggantian kinase pelbagai guna (MIC), yang mengandungi jumlah terapi yang terapeutik daripada allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal.

2. Dadah mengikut tuntutan 1, di mana sindrom palmar-plantar disebabkan oleh sunitinib.

3. Dadah mengikut tuntutan 1, di mana sindrom palmar-plantar disebabkan oleh sorafenib.

4. Dadah mengikut tuntutan 1, di mana ubat ini bertujuan untuk kegunaan tempatan, sebaik-baiknya untuk kegunaan tempatan pada kulit tangan atau kaki.

5. Dadah mengikut tuntutan 4, di mana ubat itu krim, sebaiknya krim hidrofilik.

6. Dadah mengikut mana-mana tuntutan 1 hingga 5, di mana ubat mengandungi kira-kira 1-10% berat komposisi allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal, sebaiknya dari kira-kira 1% hingga 8%, lebih baik dari sekitar 2 hingga kira-kira 5% mengikut berat.

7. Dadah mengikut tuntutan 1, di mana ubat mengandungi kira-kira 3% berat komposisi allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal.

8. Penggunaan allopurinol atau garam yang boleh diterima secara farmaseutikal dalam pengilangan produk perubatan untuk rawatan atau pencegahan sindrom kaki tangan (LPS) yang disebabkan oleh terapi dengan penghalang kinase pelbagai guna (MIC).

9. Penggunaan allopurinol dalam rawatan atau pencegahan sindrom palma sawit (LPS), yang disebabkan oleh terapi pengambil pernafasan kinase pelbagai guna (MIC).

10. Penggunaan allopurinol dalam rawatan atau pencegahan sindrom kaki tangan (LPS) yang disebabkan oleh sunitinib.

11. Penggunaan allopurinol dalam rawatan atau profilaksis sindrom palma sawit (LPS) yang disebabkan oleh sorafenib.

12. Satu kaedah untuk merawat atau mencegah sindrom palmar-plantar (LPS) perencat terapi disebabkan pelbagai guna kinase (MIC) dalam pesakit yang memerlukan daripadanya terdiri daripada mentadbir kepada pesakit yang ubatan yang terdiri daripada jumlah terapeutik berkesan allopurinol atau farmaseutikal garam diterima daripadanya untuk rawatan atau pencegahan palmar - sindrom plantar.

13. Kaedah tuntutan 12, di mana LPS disebabkan oleh sorafenib.

14. Kaedah mengikut item 12, di mana LPS dipanggil sunitinib.

15. Kaedah mengikut item 12, di mana ubat digunakan secara topikal pada kulit.

16. Kaedah mengikut klausa 15, di mana ubat itu digunakan secara topikal untuk kulit tangan atau kaki.

17. Kaedah mengikut item 12, di mana ubat itu adalah krim.

18. Kaedah tuntutan 17, di mana dadah adalah krim hidrofilik.

19. Kaedah mengikut ms 12, di mana ubat mengandungi kira-kira 1% hingga kira-kira 10% berat komposisi allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal.

20. Kaedah mengikut tuntutan 19, di mana ubat mengandungi kira-kira 1% kepada kira-kira 5% berat komposisi allopurinol atau garam yang boleh diterima secara farmaseutikal.

21. Kaedah mengikut tuntutan 20, di mana ubat mengandungi kira-kira 3% berat komposisi allopurinol atau garamnya yang boleh diterima secara farmaseutikal.