Methotrexate, suntikan

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan penggunaan Methotrexate ubat. Ulasan ulasan pengunjung ke laman web ini - pengguna ubat ini, serta pendapat pakar dalam penggunaan Methotrexate dalam amalan mereka Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam penjelasannya. Analog Methotrexate dengan adanya analog struktur yang ada. Penggunaan untuk rawatan arthritis rheumatoid, psoriasis, leukemia limfobastik pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan penyusuan.

Methotrexate adalah antitumor, agen cytostatic kumpulan antimetabolit, ia menekan reduktase dihydrofolate yang terlibat dalam pengurangan asid dihydrofolic kepada asid tetrahidrofolic (pembawa serpihan karbon yang diperlukan untuk sintesis nukleotida purine dan derivatifnya).

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel. Tisu yang berkembang pesat sangat sensitif terhadap tindakan: sel-sel tumor malig, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitelium mukosa usus, pundi kencing, rongga mulut. Bersama dengan anti-tumor mempunyai kesan imunosupresif.

Komposisi

Methotrexate + excipients.

Farmakokinetik

Penyerapan dari saluran gastrointestinal apabila diberikan secara oral bergantung kepada dos: apabila diambil 30 mg / m2 diserap dengan baik, bioavailabiliti purata adalah 50%. Penyerapan berkurangan apabila diambil dalam dos> 80 mg / m2 (mungkin disebabkan tepu). Makanan melambatkan penyerapan methotrexate. Apabila diambil dalam dos terapeutik, tanpa mengira laluan pentadbiran, methotrexate secara praktikal tidak menembusi halangan otak darah (BBB) ​​(selepas pentadbiran intrathecal, kepekatan tinggi dicapai dalam cecair serebrospinal). Ia dikumuhkan dalam susu ibu. Selepas pentadbiran lisan, methotrexate sebahagiannya dimetabolisme oleh flora usus, bahagian utama - dalam hati (tanpa mengira laluan pentadbiran) dengan pembentukan bentuk polyglutamine yang aktif secara farmakologi yang menghalang sintesis redukta dihydrofolate dan thymidine. Ia dikeluarkan secara tidak terkumpul dengan air kencing oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular (dengan pentadbiran intravena, 80-90% dikumuhkan dalam masa 24 jam), dengan hempedu sehingga 10% diekskresikan (dengan reabsorption seterusnya dalam usus). Apabila suntikan berulang terakumulasi dalam tisu dalam bentuk metabolit.

Petunjuk

• tumor trophoblastik;
• leukemia akut lymphoblastic dan myeloblastic;
• neuroleukemia;
• lymphomas bukan Hodgkin, termasuk lymphosarcomas;
• Kanser payudara, kepala sel skuamosa dan kanser leher, kanser paru-paru, kanser kulit, kanser serviks, kanser vulvar, kanser esophagus, kanser buah pinggang, kanser pundi kencing, kanser testis, kanser ovari, kanser penis, retinoblastoma, medulloblastoma;
• sarkas osteogenic dan sarcoma tisu lembut;
• mycosis cendawan (peringkat lanjutan);
• bentuk psoriasis teruk, arthritis psoriatik, arthritis rheumatoid, dermatomyositis, SLE, ankylosing spondylitis (dengan tidak berkesan terapi piawai).

Borang pelepasan

Tablet 2.5 mg, 5 mg dan 10 mg.

Penyelesaian untuk suntikan 10 mg (tembakan dalam ampul untuk suntikan).

Berkonsentrasi untuk penyelesaian untuk infusi (diimport dari Ebeve Austria).

Arahan untuk kegunaan dan dos

Methotrexate adalah sebahagian daripada rejimen rawatan chemotherapeutic, dan oleh itu dalam memilih laluan pentadbiran, rejimen dan dosis dalam setiap kes individu, seseorang harus dipandu oleh data kesusasteraan khusus.

Methotrexate untuk suntikan boleh diberikan intramuskular, intravena, intratrial, atau intrathecal. Tablet methotrexate perlu diambil dengan mulut sebelum makan, tanpa mengunyah.

Apabila tumor trophoblastik - 15-30 mg secara lisan atau intramuskular, setiap hari selama 5 hari dengan selang lebih daripada 1 minggu (bergantung kepada tanda-tanda keracunan). Atau 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan selang lebih dari 1 bulan. Kursus rawatan biasanya diulangi 3 hingga 5 kali kepada jumlah dos 300-400 mg.

Untuk tumor pepejal dalam kombinasi dengan ubat antikans lain - 30-40 mg / m2 w / v jet sekali seminggu.

Dengan leukemia atau limfoma - 200-500 mg / m2 dengan infusi intravena 1 kali dalam 2-4 minggu.

Dengan neuroleukemia, 12 mg / m2 secara intrathecally selama 15-30 saat, 1 atau 2 kali seminggu.

Apabila merawat kanak-kanak, dos yang dipilih bergantung kepada umur: 6 mg harus ditetapkan untuk kanak-kanak di bawah umur 1 tahun, 8 mg harus diberikan kepada kanak-kanak berumur 1 tahun, 10 mg harus diberikan kepada kanak-kanak berumur 2, 12 mg.

Sebelum pentadbiran, cecair serebrospinal harus dikeluarkan dalam jumlah yang lebih kurang sama dengan jumlah produk perubatan yang diperkenalkan.

Apabila menggunakan terapi dos tinggi, dari 2 hingga 15 g / m2 dalam bentuk infusi intravena 4-6 jam dengan selang 1-5 minggu dengan pentadbiran kalsium folinate berikutnya, yang biasanya bermula 24 jam selepas permulaan perencatan methotrexate dan diberikan setiap 6 jam pada dos 3-40 mg / m2 (biasanya 15 mg / m2) dan lebih tinggi, bergantung kepada kepekatan serum metotreksat dalam masa 48-72 jam.

Dalam arthritis rheumatoid, dos awal biasanya adalah 7.5 mg 1 kali seminggu, yang diberikan secara serentak dalam /, dalam / m atau secara lisan - 2.5 mg setiap 12 jam (total 3 dos). Hari pencapaian kesan optimum dos mingguan boleh ditingkatkan, tetapi pada masa yang sama tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui.

Untuk psoriasis melalui mulut, intramuskular atau intravena dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

Sekiranya terdapat mycosis kulat i / m, 50 mg 1 kali seminggu atau 25 mg 2 kali seminggu atau dalam 2.5 mg sehari selama beberapa minggu atau bulan. Pengurangan dos atau pengambilan ubat ditentukan oleh tindak balas pesakit dan parameter hematologi.

Kesan sampingan

• leukopenia, neutropenia, limfopenia (terutamanya T-limfosit), trombositopenia, anemia;
• anoreksia;
• mual, muntah;
• stomatitis;
• gingivitis;
• glossitis;
• faringitis;
• enteritis;
• cirit-birit;
• lesi ulser gastrousus;
• pendarahan gastrousus;
• fibrosis periportal dan sirosis hati;
• nekrosis hati;
• degenerasi lemak hati;
• encephalopathy (dengan pengenalan pelbagai dos secara intrathecally, menjalankan terapi sinaran dalam tengkorak);
• keletihan;
• kelemahan;
• kekeliruan;
• gegaran;
• kesengsaraan;
• sawan;
• koma;
• sakit belakang;
• leher kaku;
• lumpuh;
• pneumonitis interstitial;
• fibrosis pulmonari;
• pemutihan jangkitan pulmonari;
• cystitis;
• nefropati;
• pelanggaran proses oogenesis, spermatogenesis;
• menurunkan libido;
• mati pucuk;
• perubahan kesuburan;
• kesan teratogenik;
• konjungtivitis;
• mengoyak berlebihan;
• katarak;
• photophobia;
• erythema kulit dan / atau ruam;
• pruritus;
• furunculosis;
• depigmentasi atau hiperpigmentasi;
• jerawat (jerawat);
• mengelupas kulit;
• folikulitis;
• alopecia (jarang);
• ruam;
• urtikaria;
• anafilaksis;
• eksudatif erythema (sindrom Stevens-Johnson);
• necrolysis epidermis toksik (sindrom Lyell);
• photosensitization;
• imunosupresi (mengurangkan rintangan kepada penyakit berjangkit);
• osteoporosis;
• vasculitis

Contraindications

• anemia teruk, leukopenia, neutropenia, trombositopenia.
• kegagalan buah pinggang;
• kegagalan hati;
• kehamilan;
• tempoh penyusuan susu ibu;
• hipersensitiviti kepada methotrexate dan / atau mana-mana komponen ubat lain.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan ubat ini adalah kontraindikasi dalam kehamilan dan semasa menyusu.

Lelaki dan wanita mengandung semasa rawatan dengan methotrexate dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Arahan khas

Awas perlu dilakukan apabila menggunakan methotrexate.

Bentuk dos yang mengandungi bahan pengawet (alkohol benzil) tidak boleh digunakan untuk pentadbiran intratekal atau dengan terapi dos tinggi.

Dengan pengenalan dosis tinggi methotrexate, pengawasan yang teliti terhadap pesakit diperlukan untuk pengesanan awal tanda-tanda pertama tindak balas toksik.

Terapi dosis tinggi harus dijalankan hanya oleh ahli kemoterapi yang berpengalaman, yang dapat mengawal kepekatan metotreksat dalam plasma darah di bawah keadaan pesakit di bawah penutup kalsium folinat.

Semasa terapi dengan methotrexate dalam dos yang tinggi dan tinggi, air kencing pesakit perlu dipantau: air kencing harus beralkali pada hari pentadbiran dan selama 2-3 hari akan datang. Ini dicapai dalam suntikan titisan campuran yang terdiri daripada 40 ml 4.2% penyelesaian natrium bikarbonat dan 400-800 ml larutan natrium klorida isotonik, hari sebelum, pada hari rawatan dan dalam 2-3 hari akan datang.

Rawatan dengan metotreksat dalam dos yang tinggi dan tinggi harus digabungkan dengan penghidratan yang lebih baik - sehingga 2 liter sehari.

Pengenalan methotrexate dalam dos lebih daripada 2 g / m3 perlu dilakukan di bawah kawalan kepekatannya dalam serum darah. Ia dianggap normal untuk mengurangkan kandungan methotrexate dalam serum 22 jam selepas pentadbiran sebanyak 2 kali berbanding dengan peringkat awal. Meningkatkan tahap creatinine dengan lebih daripada 50% daripada kandungan awal dan / atau meningkatkan tahap bilirubin memerlukan terapi detoksifikasi intensif.

Untuk rawatan psoriasis, methotrexate hanya diberikan kepada pesakit yang mempunyai bentuk penyakit yang teruk, yang tidak sesuai dengan jenis terapi lain.

Untuk pencegahan ketoksikan dalam proses rawatan dengan methotrexate harus secara berkala menjalankan ujian darah (1 kali seminggu), menentukan kandungan leukosit dan platelet, melakukan ujian fungsi hati dan buah pinggang.

Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi dengan methotrexate perlu terganggu untuk mengelakkan perkembangan enteritis hemorrhagic dan kematian pesakit akibat perforasi usus.

Pada pesakit yang mengalami fungsi hati terjejas, tempoh penghapusan methotrexate meningkat, jadi terapi ubat harus dilakukan dengan berhati-hati dengan dos yang lebih rendah.

Fungsi buah pinggang terjejas bergantung kepada dos. Risiko kemerosotan meningkat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan atau dehidrasi, serta pada pesakit yang mengambil ubat nefrotoxic lain.

Pengaruh keupayaan untuk memacu mekanisme pengangkutan dan kawalan motor

Sesetengah kesan sampingan ubat boleh menjejaskan keupayaan memandu dan melakukan aktiviti yang berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan psikomotor.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan methotrexate yang tinggi secara serentak dengan pelbagai ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) (termasuk aspirin dan salisilat lain, azapropazon, diclofenac, indomethacin dan ketoprofen), toksisitas methotrexate dapat dipertingkatkan. Dalam sesetengah kes, kesan toksik boleh berlaku, kadang-kadang juga membawa maut. Dengan langkah berjaga-jaga yang khusus dan pemantauan yang sesuai, penggunaan methotrexate dos rendah (7.5-15 mg seminggu), khususnya dalam rawatan arthritis rheumatoid, dalam kombinasi dengan NSAIDs tidak dikontraindikasikan.

Penggunaan sulfonamides secara serentak, derivatif sulfonylurea, phenytoin, phenylbutamine, ahybrahimi, pyrenemethamine atau trimethoprimum, beberapa antibiotik, beberapa antibiotik (termasuk penicillin, tetracycline, chloramphenicol), anticozyme tidak langsung Antibiotik, kurang diserap dari saluran gastrointestinal (termasuk tetracyclines, chloramphenicol), mengurangkan penyerapan methotrexate dan mengganggu metabolismenya akibat penindasan mikroflora usus normal.

Dengan penggunaan secara serentak dengan retinoid methotrexate, azathioprine, sulfasalazine meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti. Pentadbiran parenteral acyclovir pada latar belakang pentadbiran intrathecal methotrexate meningkatkan risiko gangguan neurologi.

Dengan penggunaan methotrexate secara serentak dengan persiapan multivitamin yang mengandungi asid folik atau derivatifnya, adalah mungkin untuk mengurangkan keberkesanan terapi methotrexate.

L-asparaginase adalah antagonis methotrexate.

Anestesia dengan dinitrogen oksida semasa terapi dengan methotrexate boleh membawa kepada perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan.

Apabila digunakan serentak dengan methotrexate, amiodarone boleh menyumbang kepada ulserasi kulit.

Methotrexate mengurangkan pembersihan teofilin.

Beberapa pesakit psoriasis atau mycosis kulat yang dirawat dengan metotreksat dalam kombinasi dengan terapi PUVA (metoksen dan UFO) didiagnosis dengan kanser kulit.

Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan serentak erythrocyte dan methotrexate secara serentak.

Gabungan terapi methotrexate dengan radioterapi boleh meningkatkan risiko tisu nekrosis lembut.

Methotrexate boleh mengurangkan tindak balas imunologi terhadap vaksinasi; dengan pentadbiran ubat secara serentak dengan vaksin hidup, tindak balas antigen yang teruk boleh berkembang.

Analogi Methotrexate dadah

Analog struktur bahan aktif:

• Vero Methotrexate;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Methotrexate (Emtex);
• Suntikan Methotrexate;
• Methotrexate Lahema;
• Natrium methotrexate;
• Lensa Methotrexate;
• Methotrexate Teva;
• Methotrexate Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampoules Methotrexate: arahan untuk digunakan

Methotrexate adalah ubat antikanser yang digunakan dalam rawatan kanser. Produk farmaseutikal ini dihasilkan di Rusia, Austria dan Jerman. Methotrexate mempunyai tiga bentuk dos - tablet, serbuk, dan ampul untuk suntikan. Dalam artikel ini, kami mencadangkan untuk mempertimbangkan arahan penggunaan suntikan methotrexate.

Methotrexate adalah antimetabolit kumpulan analog struktur asid folik

Skop dadah

Arahan untuk penggunaan suntikan Methotrexate menunjukkan bahawa ubat ini digunakan sebagai alat bebas untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ubat ini adalah sebahagian daripada rawatan kompleks kanser organ pernafasan, leukemia, osteosarcoma dan banyak penyakit lain. Di samping itu, suntikan Methotrexate digunakan sepanjang pemulihan, selepas prosedur untuk membuang tumor malignan.

Selalunya ubat ini diberikan kepada pesakit dengan bentuk psoriasis yang teruk. Dalam kes ini, dos minima ubat digunakan, yang meningkatkan keberkesanan rawatan gejala dan fisioterapeutik. Sebagai sebahagian daripada rawatan yang kompleks, Methotrexate digunakan dalam rawatan rheumatoid arthritis.

Penyelesaian suntikan Methotrexate termasuk dalam kumpulan ubat antimetabolit. Penggunaan dadah dalam kanser boleh melambatkan perkembangan sel-sel kanser. Dengan bentuk psoriasis yang lebih maju, komposisi ubat memperlambat metabolisme antara sel, dengan itu menyumbang kepada pemulihan tisu-tisu yang rosak. Tindakan ini dicapai kerana pengaruh komposisi pada kualiti sistem imun.

Methotrexate boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan kesan terapeutik yang disasarkan dalam rawatan penyakit seperti penyakit Crohn dan kanser pundi kencing. Seringkali, agen yang dipertimbangkan diberikan kepada pesakit yang mempunyai penyakit autoimun. Untuk mengetahui banyak ciri penggunaan ubat ini, anda harus berunding dengan doktor anda. Di samping itu, sebelum menggunakan ubat ini disyorkan untuk membiasakan diri dengan senarai kontraindikasi dan kesan sampingan.

Syarat penggunaan

Bergantung kepada pengeluar, bentuk pelepasan dadah berbeza-beza. Pengilang Jerman membekalkan produk mereka ke pasaran farmaseutikal dalam bentuk larutan suntikan, dituangkan menjadi jarum pakai buang. Pengeluar domestik membuat Methotrexate dalam bentuk serbuk untuk penyediaan diri suntikan.

Komposisi ubat ini boleh diberikan secara intraarterially, intravena, intramuskular dan intrathecally (terus ke dalam saluran tulang belakang). Tempoh rawatan rawatan banyak penyakit bergantung kepada ciri-ciri individu organisma, tahap perkembangan patologi dan kesejahteraan pesakit.

Ubat ini mempunyai antitumor (sitostatik), kesan imunosupresif.

Contraindications

Sebelum anda memulakan kursus terapi, anda perlu mengkaji semula komposisi ubat dengan teliti dan memastikan tiada hipersensitiviti pada komponen aktif methotrexate. Dengan kehadiran tindak balas alahan kepada mana-mana komponen ubat ini, penggunaan ubat ini dilarang.

Anda juga harus memberitahu doktor tentang ubat-ubatan yang diambil, suplemen makanan dan vitamin. Keperluan untuk langkah ini dijelaskan oleh fakta bahawa komposisi ubat dalam kombinasi dengan ubat-ubatan tertentu boleh menyebabkan reaksi negatif dari organ-organ dalaman.

Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat dari kumpulan agen antikakteri penisilin dan chlorampenen dalam kombinasi dengan Methotrexate. Di samping itu, pakar-pakar sangat tidak menggalakkan penggunaan ubat yang disertai fenitoin, probenecid, esomeprazole, safanylamides, dan pantoprazole. Untuk senarai ubat yang lebih luas, disarankan untuk berunding dengan pakar atau lawati laman web pengeluar.

Semasa perundingan awal dan pelantikan Methotrexate, adalah perlu untuk menyusun senarai semua ubat yang diambil untuk memilih dos yang tepat dan dapat mengawal kesan sampingan dadah. Selain maklumat ini, pakar mungkin memerlukan maklumat mengenai tahap asid folik dalam darah.

Sepanjang perjalanan rawatan disyorkan menggunakan kontraseptif halangan. Methotrexate mempunyai kesan negatif yang besar terhadap perkembangan janin. Mengambil dadah semasa mengandung boleh menyebabkan kelahiran pramatang. Juga, para pakar mengesyorkan untuk menolak penyusuan susu, untuk tempoh rawatan dan tempoh pemulihan.

Methotrexate Ebeve, arahan penggunaan:

Penggunaan dadah boleh menyebabkan rasa mengantuk dan pening. Semasa keseluruhan terapi, tidak disyorkan untuk memandu kenderaan atau melibatkan diri dalam aktiviti lain yang memerlukan kepekatan perhatian yang meningkat.

Apabila menggunakan ubat ini dilarang menjalani imunisasi daripada penyakit berjangkit tanpa berunding dengan pakar.

Semasa keseluruhan kursus terapi diperlukan untuk mengelakkan pendedahan yang berpanjangan kepada cahaya matahari langsung. Keluar adalah disyorkan untuk memakai lengan panjang dan menggunakan cermin mata hitam. Pada puncak aktiviti solar, perlu menggunakan krim kosmetik khas dengan perlindungan daripada pendedahan kepada radiasi ultraviolet kulit. Penggunaan berpanjangan Methotrexate meningkatkan sensitiviti permukaan kulit untuk mengarahkan cahaya matahari.

Sel-sel tumor secara aktif adalah paling sensitif terhadap ubat.

Kesan sampingan yang mungkin

Semasa menjalani rawatan, seseorang harus memberi perhatian khusus kepada kesihatan seseorang. Penggunaan ubat yang berpanjangan boleh menjejaskan tubuh, mengganggu fungsi organ dalaman. Beberapa kesan sampingan yang dijelaskan di bawah ini memberi ancaman serius kepada kehidupan. Sebelum memulakan kursus rawatan, anda harus berunding dengan pakar tentang kemungkinan risiko yang berkaitan dengan penggunaan penyelesaian suntikan.

Untuk mengawal kesan sampingan, doktor akan memerlukan maklumat tentang penyakit kronik yang ada. Maklumat mengenai penyakit yang disertai oleh pengumpulan cecair di peritoneum atau di kawasan paru-paru juga akan membantu. Untuk kawalan penuh ke atas terapi, pekerja kesihatan akan memerlukan maklumat mengenai ubat anti-radang bukan hormon yang digunakan. Maklumat ini akan membolehkan anda menentukan dengan tepat dos yang diperlukan dan menetapkan rejimen yang betul. Oleh itu, anda melindungi diri anda dari kemungkinan kesan sampingan Methotrexate.

Penggunaan larutan suntikan boleh menyebabkan penyelewengan dalam komposisi darah. Komponen aktif dadah, menyekat sintesis sel-sel tertentu. Dalam hal ini, doktor yang hadir mungkin memerlukan sebarang maklumat mengenai kehadiran masalah dengan sel darah.

Jika semasa rawatan, pesakit mengalami gejala-gejala seperti sakit tekak, demam, peningkatan kelemahan dan ciri-ciri gejala penyakit berjangkit lain, sebaiknya segera dapatkan nasihat doktor.

Penggunaan suntikan boleh mengakibatkan fungsi hati tidak normal. Perkembangan patologi ini diperhatikan terhadap latar belakang penggunaan dadah jangka panjang. Sebelum memulakan kursus rawatan, adalah perlu untuk memberitahu doktor yang menghadiri jumlah minuman beralkohol yang digunakan dan penyakit yang berkaitan dengan badan ini. Kumpulan risiko termasuk kumpulan umur yang lebih tua, serta pesakit dengan penyakit seperti kencing manis dan obesiti.

Methotrexate tidak boleh digunakan semasa mengandung

Kesan sampingan di atas juga mungkin berlaku terhadap latar belakang pentadbiran ubat serentak dengan tretinoin, isotretinoin dan acitretin. Jika loya, sindrom keletihan kronik, kekurangan selera makan dan perubahan warna kulit ke arah warna kuning muncul, anda harus segera mendapatkan bantuan perubatan yang berkelayakan.

Tindakan ubat boleh menyebabkan gangguan sistem pernafasan. Dalam hal ini, pelantikan Methotrexate, anda mesti memberitahu doktor tentang kehadiran penyakit kronik organ-organ pernafasan. Dengan penampilan sesak nafas, batuk kering dan masalah lain dengan paru-paru, anda mesti berhenti mengambil ubat. Dengan kehadiran penyakit seperti kolitis ulseratif dan ulser gastrik, penggunaan ubat boleh menyebabkan gangguan dalam kerja organ sistem pencernaan. Kesan sampingan ini ditunjukkan dalam bentuk cirit-birit, perdarahan dalaman dan ulser dalam rongga mulut.

Salah satu kesan sampingan yang paling berbahaya bagi ubat adalah risiko mengembangkan limfoma. Di samping itu, alat ini boleh menyebabkan reaksi alergi yang mengancam nyawa.

Apabila tindak balas negatif yang pertama muncul di latar belakang penggunaan penyelesaian suntikan, anda perlu menghubungi ambulans. Sejak Methotrexate Ebeve secara langsung memberi kesan kepada fungsi sistem imun, doktor yang hadir memerlukan maklumat mengenai penyakit berjangkit yang lalu yang berkaitan dengan imuniti yang berkurangan. Sekiranya terdapat gejala luka berjangkit semasa menjalani terapi, anda harus segera mendapatkan bantuan yang berkelayakan. Gejala-gejala ini termasuk demam, ruam, sesak nafas, atau batuk.

Penggunaan farmaseutikal ini dalam kombinasi dengan terapi sinaran ketara meningkatkan risiko kerosakan kepada kulit, organ dalaman dan tisu tulang.
Ia penting! Dalam melantik ubat kepada wanita, anda mesti memberitahu doktor mengenai perancangan kehamilan. Sebelum memulakan kursus rawatan disyorkan untuk lulus ujian. Sepanjang perjalanan rawatan perlu membayar perhatian yang lebih tinggi kepada kontrasepsi. Jika anda hamil semasa rawatan, anda mesti segera menghubungi klinik perubatan.

Komposisi ubat ini mempunyai kesan negatif yang ketara terhadap perkembangan janin, yang boleh menyebabkan kelahiran atau kematian kanak-kanak pramatang.

Methotrexate melepasi susu ibu pada kepekatan yang berbahaya kepada bayi.

Gejala untuk memberi perhatian kepada:

• sakit dan gangguan otot;
• pendarahan di mata, kemerosotan persepsi visual, masalah dengan penglihatan periferi;
• bengkak kaki atau muka, gatal-gatal, jerawat, urticaria, bengkak mukosa mulut;
• luka mual, muntah dan cirit-birit;
• kejang epilepsi, gangguan alat vestibular, kesukaran dengan
• pergerakan;
• demam, serangan migrain, peningkatan dalam nada otot otot;
• kehilangan kesedaran, ingatan dan gangguan dalam alat ucapan;
• kebotakan, masalah kencing, gangguan dalam organ pernafasan.

Sekiranya berlaku kesan sampingan yang dinyatakan di atas, adalah perlu untuk memberitahu doktor segera. Semasa hari pertama suntikan, pesakit mesti berada di bawah pengawasan perubatan yang dekat. Penggunaan yang tidak betul dan pelanggaran dos yang ditetapkan boleh mengakibatkan kesan kesihatan negatif yang serius. Itulah sebabnya perlu berhati-hati mengikut cadangan pakar.

Maklumat tambahan

Gunakan ubat itu harus mengikut ketat dengan dos yang ditetapkan. Ia tidak disyorkan menggunakan dos dua ubat apabila melompat salah satu kaedah penyelesaian suntikan.

Simpan ampholes Methotrexate hendaklah dalam bekas khas dengan tudung yang ketat. Adalah disyorkan untuk mengekalkan ubat daripada jangkauan kanak-kanak, jauh dari kelembapan dan cahaya matahari langsung. Ia tidak digalakkan untuk menyimpan ubat di peti sejuk atau peti sejuk. Apabila tamat tempoh, ubat mesti dilupuskan.

Pada penampilan pertama gejala keracunan, dos berlebihan atau kesan sampingan, anda perlu segera menghubungi perkhidmatan ambulan. Dalam beberapa kes tertentu, penggunaan ubat ini boleh mengganggu fungsi organ dalaman dan membawa kepada kematian.

Methotrexate

Penerangan pada 29 Mei 2014

• Nama Latin: Methotrexate-Ebewe
• Kod ATC: L01BA01
• Bahan aktif: Methotrexate (Methotrexate)
• Pengeluar: Ebewe Pharma, Austria

Komposisi

Penyelesaian ini mengandungi methotrexate dalam jumlah 10 mg setiap 1 ml, dalam tumpuan untuk suntikan 100 mg setiap 1 ml; komponen tambahan: natrium hidroksida, air untuk suntikan, natrium klorida.

Tablet mengandungi methotrexate dalam jumlah 2.5 mg; 5 dan 10 mg; dalam bentuk bahan tambahan - selulosa, kanji jagung, silikon dioksida, magnesium stearate, laktosa monohidrat.

Borang pelepasan

Tablet dalam botol: 2.5; 5 dan 10 mg.

Dalam ampul dan botol 1, 5 dan 10 ml.

Berkonsentrasi dalam botol 5, 10 dan 50 ml.

Tindakan farmakologi

Kumpulan antimetabolit, di mana analog adalah asid folik. Ia mempunyai kesan antitumor dan juga mempunyai kesan imunosupresif.

Ubat ini memperlahankan pembaikan DNA dan sintesisnya, menghalang mitosis sel. Tisu yang paling sensitif yang mempunyai keupayaan untuk membiak adalah yang paling sensitif terhadap kesan methotrexate: tisu tumor, sel embrionik, sumsum tulang, epitel mukosa.

Dengan perkembangan sel-sel tisu yang ganas, yang lebih awal dari itu, Methotrexate membawa kepada gangguan pertumbuhan tumor malignan tanpa merosakkan tisu yang sihat.

Dalam rawatan rheumatoid arthritis, kesan itu mungkin berkaitan dengan mekanisme imunosupresi. Methotrexate dalam rheumatoid arthritis boleh mengurangkan keradangan dan gejala yang disebabkan olehnya - bengkak, sakit, kekakuan.

Dalam rawatan psoriasis, tindakan methotrexate pada keratinosit plak, yang mempunyai peningkatan kadar pertumbuhan berbanding dengan pembiakan sel-sel kulit normal.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Kepekatan maksimum dalam darah metotreksat berlaku dalam 30-60 minit. Pesakit leukemia boleh mengalami turun naik sehingga 3 jam.

Dalam plasma terikat kepada albumin. Apabila diambil secara serentak dengan salisilat, chloramphenicols, sulfonamides, tetracyclines, phenytoin, mungkin terdapat penggantian yang kompetitif.

Methotrexate tidak menembusi melalui halangan otak darah, kerana ini diperlukan untuk memperkenalkan intrathecal.

Separuh hayat Methotrexate adalah kira-kira 6-7 jam, dalam kes dos yang tinggi, ia meningkat kepada 17 jam.
Kebanyakan dikumuhkan (90%) oleh buah pinggang pada waktu siang. Kira-kira 10% diekskresikan dalam hempedu.

Sekiranya berlaku kerosakan buah pinggang yang teruk, penghapusan akan berpanjangan.

Methotrexate boleh mengumpul di hati, buah pinggang dan limpa dalam bentuk produk metabolik.

Petunjuk untuk digunakan

• tumor trophoblast;
• neuroleukemia;
• limfoma bukan Hodgkin, termasuk lymphosarcoma;
• leukemia akut (myeloblastic dan limfoblastik);
• sarkas osteogenic dan tisu lembut;
• kanser kulit, kanser paru-paru, kanser payudara, kanser sel skuamosa, kanser organ kemaluan (lelaki dan wanita), kanser pundi kencing, kanser esophageal, kanser buah pinggang, medulloblastoma, retinoblastoma;
• Tahap parah mycosis kulat, psoriasis;
• arthritis psoriatic dan rheumatoid, sistemik lupus erythematosus, dermatomyositis, ankylosing spondylitis.

Contraindications

• kerosakan teruk pada buah pinggang dan hati;
• alkohol;
• penyakit berjangkit teruk (tuberkulosis, jangkitan HIV);
• patologi sistem hematopoietik dalam sejarah;
• vaksinasi dengan vaksin hidup;
• ulser saluran gastrousus dan rongga mulut dalam sejarah;
• mengambil ubat yang besar dengan asid acetylsalicylic;
• tempoh penyusuan dan kehamilan;
• intolerans individu.

Methotrexate ditadbir dengan berhati-hati pada pesakit dengan luka-luka buah pinggang dan hati, obesiti, penindasan hemopoiesis berkenaan dgn sumsum, diabetes, penggunaan sebelum rawatan dadah hepatotoxic, penyakit berjangkit bakteria, virus, asal kulat, apabila ascites, effusions peritoneal dan pleural, dehidrasi, herpes zoster, hubungan sebelumnya dengan pesakit dengan herpes simplex, campak, cacar ayam, strongyloidosis, amebiasis; di hadapan gout urate atau nefrourolitiaza, jangkitan dan proses keradangan mukosa mulut, ulser kolitis, ulser, muntah-muntah, cirit-birit, halangan gastrousus, aciduria, keletihan, kemoterapi atau radioterapi sebelum rawatan, pesakit tua dan kanak-kanak.

Kesan Sampingan Methotrexate

Sistem darah: anemia, trombositopenia, leukopenia, pancytopenia; disfungsi sumsum tulang yang sangat jarang; anemia megaloblastik.

Sistem saraf pusat: keletihan, mengantuk, perubahan mood, sakit kepala, kemurungan, insomnia, kekeliruan; jarang, gangguan kognitif, paresthesia dan kesakitan di kaki, rasa logam di mulut, lumpuh dan sawan epileptik, gejala meningisme.

Badan penglihatan: kerengsaan, konjunktivitis.

Sistem pernafasan: pneumonitis (gejala batuk kering, pernafasan pendek, demam), pengaliran pleura, alveolitis; jarang - asma bronkial atau fibrosis pulmonari, penebalan pleura, edema pulmonari.

Sistem pencernaan: loya, keradangan dan ulser mulut mukosa, Vesicular, pencernaan yg terganggu, muntah, tiada selera makan, peningkatan transaminases, cirit-birit, fibrosis dan sirosis, steatosis.

Sistem kencing: ulser dan keradangan pundi kencing, gangguan kencing dan fungsi ginjal, oliguria dan anuria, ketidakseimbangan elektrolit.

Kulit: gatal-gatal, eritema, alopecia, fotosensitiviti, vasculitis, kayap, letusan letupan; jarang necrolysis epidermis. Di bawah pengaruh radiasi ultraviolet, pigmentasi kuku, furunculosis, hydradenitis, paronychia akut dapat ditingkatkan.

Sistem muskuloskeletal: sakit pada otot dan sendi, osteoporosis.

Sistem jantung dan saluran darah: pendarahan, vasculitis, efusi dalam rongga perikard; jarang - tamponade jantung.

Sistem imun: pharyngitis, mengurangkan imuniti; jarang - sepsis, peningkatan bilangan nodul rheumatoid, tindak balas anaphylactic.

Sistem pembiakan: keradangan dan ulser dari vagina; sangat jarang - mati pucuk, gangguan haid, pelepasan faraj, penurunan keinginan.

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku: demam, kelesuan, menggigil, jarang - penyembuhan luka yang lemah. Dalam kes pentadbiran intramuskular, mungkin ada kerosakan tisu di tapak suntikan (abses, kemusnahan), sista dan polip, limfoma. Dengan kekerapan yang tidak diketahui, gangguan metabolik, kencing manis boleh berlaku.

Dalam hal pentadbiran intrathecal methotrexate, arachnoiditis (sakit kepala, otot leher kaku, demam) mungkin akut. Pada masa akan datang, mungkin terdapat paresis dan plegii, pelanggaran fungsi cerebellar. Reaksi kronik kepada pentadbiran intrathecal boleh leukoencephalopathy, yang ditunjukkan oleh kekeliruan, sawan, demensia, koma, dan, jarang, kematian.

Arahan untuk penggunaan methotrexate (kaedah dan dos)

Mungkin pengenalan Methotrexate - Ebeve intramuskular, intraarterially, intravena atau intrathecal. Tablet tidak mengunyah, penerimaan sebelum makan.

Arahan pada methotrexate memberi amaran bahawa pemilihan dos dan rawatan rejimen untuk setiap patologi spesifik perlu dijalankan dengan ketat sesuai dengan kesusasteraan khusus.

Dalam kes tumor trophoblastik, setiap hari sehingga 30 mg ditadbir intramuscularly dalam tempoh 5 hari. Kursus diulangi selepas 1 minggu, sehingga dos 400 mg dicapai.

Limfoma dan leukemia menunjukkan pentadbiran intravena 200-500 mg per m2 sebulan sekali.

Neuroleukemia: ditadbir secara intrathecally 1 - 2 kali dalam 7 hari pada dos 12 mg per m2.

Kanak-kanak ditetapkan dos berikut:

• lebih muda dari 1 tahun 6 mg;
• 1 tahun - 8 mg;
• sehingga 2 tahun memohon 10 mg;
• lebih 3 tahun, masukkan 12 mg.

Methotrexate untuk arthritis rheumatoid ditetapkan, bermula dengan dos 7.5 mg, 1 kali seminggu. Menurut tanda-tanda, dos meningkat, tetapi tidak lebih daripada 20 mg seminggu.

Dalam psoriasis, dos sehingga 25 mg seminggu ditetapkan, intramuskular atau intravena dalam aliran.

Sekiranya mycosis kulat, 50 mg seminggu diberikan sekali atau dalam 2 dos, intramuskular.

Berlebihan

Gejala utama yang berlebihan adalah tanda-tanda kemurungan sistem hematopoetik. Penawar adalah kalsium folinat, yang diberikan tidak lebih dari 60 minit, dan dos mestilah sama atau lebih tinggi daripada dos metotreksat. Dalam kes yang teruk, pengalkilan air kencing dan penghidratan badan digunakan.

Dalam kes overdosis dengan pentadbiran intrathek, bersama-sama dengan pengawalan penawar, memberikan saliran pesat cecair serebrospinal.

Interaksi

Dengan penyalahgunaan alkohol dan mengambil ubat hepatotoxic, kesan toksik Methotrexate pada hati meningkat.

Pentadbiran serentak dengan leflunamide meningkatkan kekerapan pentatopenia dan kes-kes hepatotoksisiti.

Pentadbiran oral chloramphenicol dan tetracycline mengurangkan penyerapan Methotrexate.

Ciprofloxacin, glikopeptida, penisilin, diuretik gelung, fenilbutazon mengurangkan pelepasan ubat di buah pinggang, yang meningkatkan kepekatannya dalam darah dan meningkatkan ketoksikan pada pembentukan darah.

Juga, toksisitas Methotrexate meningkat dengan penggunaan serentak dengan salisilat dan ubat anti-radang nonsteroid.

Chloramphenicol, sulfonamides, pyrimethamine mempunyai kesan negatif pada sumsum tulang, jadi penggunaan gabungan dengan Methotrexate memburukkan lagi gangguan hematologi.

Trimethoprim dan sulfamethoxazole, yang menyebabkan kekurangan folat, serta ubat merendahkan lipid dan antikoagulan tidak langsung boleh meningkatkan kesan toksik Methotrexate.

Dalam proses rawatan, peningkatan penggunaan kopi, teh dan minuman manis dengan kafein perlu dielakkan, kerana pembersihan teofilin akan berkurangan.

Apabila diambil serentak dengan sitostatics, pelepasan methotrexate dikurangkan.

Gabungan dengan radioterapi meningkatkan kemungkinan nekrosis tisu.

Methotrexate menghalang tindak balas imun terhadap vaksinasi, dan dalam hal pengenalan vaksin hidup reaksi antigen yang parah mungkin.

Menerima amiodarone menyumbang kepada rupa ulser kulit.

Dengan pengenalan acyclovir dan penggunaan serentak Methotrexate secara intrathecally meningkatkan risiko luka neurologi.

Syarat jualan

Syarat penyimpanan

Penyediaan disimpan, memerhatikan rejim suhu dari 15-25 ° C, di tempat yang dilindungi dari cahaya dan jauh dari kanak-kanak.

Hidup rak

Arahan khas

Ubat ini hanya ditetapkan oleh ahli onkologi dengan pengalaman kemoterapi.

Pesakit perlu dimaklumkan mengenai risiko untuk membuat reaksi buruk yang teruk dalam bentuk luka-luka toksik yang boleh mengakibatkan kematian.

Jika pesakit mempunyai bendalir dalam rongga (abdomen atau pleura), keluarkan cecair sebelum rawatan.

Sekiranya tanda-tanda stomatitis muncul yang menunjukkan luka gastrousus gastrointestinal, perlu untuk sementara berhenti rawatan dengan Methotrexate, kerana risiko ulserasi dan pembengkakan usus meningkat.

Sebelum terapi, satu kajian menyeluruh tentang parameter darah makmal (analisis klinikal dan biokimia yang luas), ujian fungsi buah pinggang, radiografi dada perlu dilakukan.

Apabila mengambil Methotrexate, pesakit sentiasa di bawah pengawasan seorang doktor untuk mengesan komplikasi yang tepat pada masanya.

Dalam rawatan, pesakit diperiksa bulanan, termasuk:

• pemeriksaan rongga mulut;
• kiraan darah terperinci;
• ujian fungsi hati;
• air kencing dan fungsi buah pinggang;
• kajian sistem pernafasan.

1 minggu sebelum pembedahan, terapi methotrexate perlu dibatalkan dan dilantik semula selepas 2 minggu.

Ubat ini meningkatkan risiko limfoma maligna, termasuk apabila diambil dalam dos yang rendah.

Sebelum memulakan rawatan, kehamilan perlu dikecualikan.

Pesakit umur reproduktif harus diberitahu tentang kesan negatif Methotrexate pada sistem pembiakan dan mengesyorkan penggunaan kontrasepsi semasa rawatan.

Dengan pemeriksaan intrathecal Methotrexate, komplikasi yang mengancam nyawa adalah mungkin, oleh itu, apabila tanda-tanda pertama kesan sampingan muncul, pengeluaran dadah diperlukan.

Ubat tidak bercampur dengan bahan lain dalam satu botol.

Sekiranya bersentuhan dengan kulit atau membran mukus, bilas segera dengan air.

Semasa rawatan dadah, berhati-hati harus dijalankan dalam kelas yang memerlukan perhatian yang lebih tinggi dan kelajuan reaksi.

Analog Methotrexate

Yang lebih baik: Methotrexate atau Metodzhekt?

Jika kita bandingkan dengan Methotrexate biasa, maka beberapa Metodologi dipanggil lebih berkesan, tetapi jika Methotrexate Austria Ebewe, maka ubat Austria dicirikan oleh kesan yang baik dan kesucian, iaitu. dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Pada harga ubat hampir tidak berbeza.

Untuk kanak-kanak

Sapukan dengan berhati-hati.

Dengan alkohol

Alkohol mampu memburukkan kesan hepatotoksik Methotrexate, jadi gunakan semasa tempoh rawatan dikontraindikasikan.

Semasa mengandung dan menyusu

Methotrexate mempunyai kesan embriotoksik (menyebabkan kecacatan janin), adalah kontraindikasi pada kehamilan.

Ubat ini memasuki susu ibu dalam kepekatan berbahaya. Dalam hal ini, sepanjang tempoh rawatan, menyusu dihentikan.

Ulasan untuk methotrexate

Terdapat banyak ulasan tentang ubat itu. Hampir semua ulasan dalam kehamilan ektopik bercakap mengenai kesan sampingan dalam bentuk mual yang teruk, sakit perut, sakit hati. Pastikan untuk mengawal keberkesanan menghilangkan kehamilan ektopik pada gonadotropin chorionic manusia.

Ulasan untuk psoriasis kebanyakannya tidak begitu baik, ramai yang lebih suka melakukan tanpa Methotrexate. Pesakit melaporkan bahawa semasa ketakutan, ubat sangat mengurangkan keadaan, tetapi jika dibatalkan, ia bertambah buruk. Terdapat kes-kes hepatitis toksik.

Ulasan untuk arthritis reumatoid mengenai kesannya adalah kebanyakannya positif. Terdapat remisi berterusan pada ubat, tetapi pada masa yang sama, tindak balas yang kerap berlaku dalam bentuk mual. Kelebihannya ialah jika anda membatalkan, keadaan tidak merosot. Adalah penting untuk memerhatikan peningkatan dos secara beransur-ansur pada permulaan terapi. Terdapat juga beberapa ulasan tentang keberkesanan ubat yang rendah.

Harga Methotrexate, di mana untuk membeli

Anda boleh membeli Methotrexate Ebeve Austria di Moscow dengan purata 1,141 rubel. dalam ampul. Harga dalam tablet
adalah kira-kira 415 Rubles. untuk 50 tab. dos 5 mg dan 480 rubel. untuk 10 mg.

Di mana untuk membeli tablet di Moscow? Anda boleh membeli di farmasi untuk harga antara 82 hingga 195 rubel. bergantung kepada dos.

Harga di Ukraine dadah bergantung kepada jumlah dan kuantiti dalam pakej dan antara 445 UAH. sehingga 814 UAH

Di mana untuk membeli Methotrexate Austria di Rostov-on-Don? Terdapat peluang untuk membeli di farmasi pada harga purata 1205 Rubel.

Beli di St Petersburg, anda boleh dengan harga dari 106 hingga 269 rubel. untuk 1 ampul atau botol.

METOTREKSAT-EBEVE

Penyelesaian untuk suntikan kuning, jelas, bebas daripada zarah asing.

Pengeksport: natrium hidroksida - 1.783 mg, natrium klorida - 6.9 mg, air d / dan - 988.317 mg.

1 ml - botol kaca berwarna (1) - kadbod pek.
1 ml - ampul gelas gelap (10) - lepuh (1) - kadbod pek.

Penyelesaian untuk suntikan kuning, jelas, bebas daripada zarah asing.

Pengeksport: natrium hidroksida - 8.915 mg, natrium klorida - 34.5 mg, air d / dan - 4941.585 mg.

5 ml - botol kaca berwarna (1) - kadbod pek.
5 ml - ampul gelas gelap (5) - lepuh (1) - kadbod pek.

Ubat antikanser dari kumpulan antimetabolit - analog asid folik. Bersama antitumor mempunyai kesan imunosupresif.

Menghalang reduktase dihydrofolate yang terlibat dalam pengurangan asid dihydrofolic kepada asid tetrahidrofolic - pembawa serpihan karbon yang diperlukan untuk sintesis nukleotida purine dan derivatifnya.

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel (semasa fasa sintesis). Terutamanya sensitif terhadap tindakan tisu methotrexate dengan proliferasi sel yang tinggi: tisu tumor, sumsum tulang, sel epitelium mukosa, sel embrionik.

Apabila pembiakan sel tisu ganas lebih besar daripada tisu yang paling biasa, methotrexate boleh menyebabkan pertumbuhan tumor ganas yang tidak normal tanpa kerosakan yang tidak dapat dipulihkan kepada tisu biasa.

Mekanisme tindakan untuk arthritis rheumatoid tidak diketahui, mungkin tindakan ini disebabkan oleh sifat immunosupresif methotrexate.

Pada pesakit dengan arthritis rheumatoid, penggunaan methotrexate mengurangkan gejala-gejala keradangan (sakit, bengkak, kekakuan), tetapi terdapat beberapa kajian yang terhad dengan penggunaan methotrexate jangka panjang (dari segi keupayaan untuk mengekalkan remisi pada arthritis rheumatoid).

Dalam psoriasis, kadar pertumbuhan keratinosit dalam plak psoriatik bertambah berbanding dengan pembiakan sel-sel kulit yang normal. Perbezaan dalam percambahan sel ini adalah asas untuk penggunaan methotrexate untuk rawatan psoriasis.

Suction and distribution

Apabila pengenalan v / m C_maks Methotrexate plasma dicapai dalam masa 30-60 minit. Bagi pesakit leukemia, terdapat variasi antara individu yang berbeza antara 1 hingga 3 jam.

Selepas on / dalam pengenalan pengagihan utama 0.18 l / kg (18% berat badan). Pengagihan dos tepu adalah kira-kira 0.4-0.8 l / kg (40% -80% berat badan).

Mengikat protein plasma kira-kira 50%, kebanyakannya dengan albumin. Penyemperitan bersaing adalah mungkin dengan penggunaan serentak dengan sulfonamides, salisilat, tetracyclines, chloramphenicols, phenytaine.

Apabila diambil dalam dos terapeutik, methotrexate tidak menembusi BBB. Kepekatan metotreksat yang tinggi dalam CNS boleh dicapai dengan pentadbiran intrathecal.

Methotrexate menjalani metabolisme hepatik dan intraselular untuk membentuk bentuk poliolutamina yang secara farmakologi aktif, yang juga menghalang sintesis reduktase dihydrofolate dan thymidine. Sebilangan kecil polyglutamate methotrexate boleh kekal di dalam tisu untuk jangka masa yang panjang. Pemeliharaan dan pemanjangan metabolit aktif ubat berbeza bergantung kepada jenis sel, tisu dan tumor.

Purata T_1/2 dengan penggunaan methotrexate dalam dos yang kurang daripada 30 mg / m 2 adalah 6-7 jam. Pada pesakit yang menerima dos metotreksat tinggi, T_1/2 berkisar antara 8 hingga 17 jam.

Antara 80 dan 90% dos yang diambil dikeluarkan tidak berubah oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub dalam masa 24 jam. Tidak lebih daripada 10% atau kurang daripada dos yang diberikan dikeluarkan dalam hempedu, diikuti oleh reabsorption usus.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam kegagalan buah pinggang kronik, kedua-dua fasa penghapusan ubat boleh dipanjangkan dengan ketara.

Fungsi buah pinggang terjejas, asites atau transudate yang dinyatakan, serta penggunaan ubat serentak seperti asid organik yang lemah, yang juga tertakluk kepada rembesan tubular, boleh meningkatkan kepekatan metotreksat dalam serum. Selaras dengan pengagihan methotrexate, ia berkumpul di hati, buah pinggang dan limpa dalam bentuk polyglutamates dan mungkin berlarutan dalam organ ini selama beberapa minggu atau bulan.

- leukemia akut (terutamanya varian lymphoblastic dan myeloblastic);

- limfoma bukan Hodgkin, termasuk lymphosarcoma;

- Kanser payudara, kepala sel skuamosa dan kanser leher, kanser paru-paru, kanser kulit, kanser serviks, kanser vulvar, kanser esophageal, kanser buah pinggang, kanser pundi kencing, kanser testis, kanser ovari, kanser penis, retinoblastoma, medulloblastoma;

- sarcoma osteogenic dan sarcoma tisu lembut;

- mycosis cendawan (peringkat lanjutan);

- bentuk psoriasis teruk, arthritis psoriatik, arthritis rheumatoid, dermatomyositis, SLE, ankylosing spondylitis (dengan tidak berkesan terapi piawai).

- Kegagalan buah pinggang yang teruk (QC 2 w / v jet sekali seminggu.

Sekiranya leukemia atau limfoma, 200-500 mg / m 2 setiap satu oleh infusi intravena 1 kali dalam 2-4 minggu.

Dengan neuroleukemia, 12 mg / m 2 intrathecally selama 15-30 saat 1 atau 2 kali seminggu.

Apabila merawat kanak-kanak, dos yang dipilih bergantung kepada umur: 6 mg harus ditetapkan untuk kanak-kanak di bawah umur 1 tahun, 8 mg harus diberikan kepada kanak-kanak berumur 1 tahun, 10 mg harus diberikan kepada kanak-kanak berumur 2, 12 mg.

Sebelum pentadbiran, cecair serebrospinal harus dikeluarkan dalam jumlah yang lebih kurang sama dengan jumlah produk perubatan yang diperkenalkan.

Apabila menggunakan terapi dos tinggi, dari 2 hingga 15 g / m 2 dalam bentuk infusi intravena 4-6 jam dengan selang 1-5 minggu dengan pentadbiran kalsium folinate berikutnya, yang biasanya bermula 24 jam selepas permulaan perencatan methotrexate dan diberikan setiap 6 jam pada dos 3-40 mg / m 2 (biasanya 15 mg / m 2) dan lebih tinggi, bergantung kepada kepekatan serum methotrexate selama 48-72 jam.

Dalam arthritis rheumatoid, dos awal biasanya adalah 7.5 mg 1 kali seminggu, yang diberikan secara serentak dalam / dalam, v / m 2.5 mg setiap 12 jam (hanya 3 dos). Untuk mencapai kesan optimum, dos mingguan mungkin meningkat, tetapi tidak melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui.

Dengan psoriasis dalam / m atau / dalam jet dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

Untuk mycosis kulat i / m, 50 mg sekali seminggu atau 25 mg 2 kali seminggu selama beberapa minggu atau bulan. Pengurangan dos atau pengambilan ubat ditentukan oleh tindak balas pesakit dan parameter hematologi.

Menurut WHO, kesan yang tidak diingini diklasifikasikan mengikut kekerapan perkembangannya seperti berikut: sangat kerap (≥1 / 10), kerap (dari ≥1 / 100 hingga -7 mmol / l.

Dengan overdosis yang ketara, penghidratan badan dan pengalkilan air kencing (pH lebih daripada 7) mungkin diperlukan untuk mencegah pemendakan methotrexate dan / atau metabolitnya dalam tubulus buah pinggang. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak meningkatkan penghapusan methotrexate. Hemodialisis berselang-seli intensif menggunakan dialyzers kebolehtelapan tinggi ("fluks tinggi") membolehkan pelepasan berkesan methotrexate.

Dalam kes overdosis dengan pentadbiran intrathecal, punca lumbar berulang perlu dilakukan dengan segera untuk memastikan saliran pesat cecair serebrospinal, dan campur tangan neurosurgikal dengan perfusi lumbar ventrikel mungkin. Semua prosedur ini perlu dilakukan berdasarkan latar belakang terapi penyelenggaraan intensif dan pentadbiran sistemik dosis besar kalsium folinat.

Kemungkinan kesan hepatotoksik metotreksat meningkat dalam penggunaan alkohol biasa dan penggunaan dadah hepatotoxic lain.

Dengan terapi gabungan dengan methotrexate dan leflunomide, kejadian kenaikan pirittopenia dan kesan hepatotoxic meningkat.

Antibiotik untuk pentadbiran mulut (tetracyclines, chloramphenicol dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap) dapat mengurangkan penyerapan methotrexate dalam saluran gastrointestinal dan mengganggu peredaran enterohepatik akibat perencatan mikroflora usus atau perencatan metabolisme bakteria.

Penisilin, ciprofloxacin, cefalotin, glycopeptides dapat mengurangkan pembesaran buah pinggang methotrexate, sebagai akibatnya kepekatannya dalam serum darah dapat meningkat dan kesan toksik pada sistem hematopoietik dan saluran gastrointestinal dapat meningkat.

Probenecid, asid organik yang lemah (contohnya, "diuretik" gelung) dan pyrazoles (phenylbutazone) boleh melambatkan penghapusan methotrexate, sebagai akibatnya kepekatan serum darahnya meningkat dan keracunan hematologi dapat meningkat.

Risiko kesan toksik metotreksat dinaikkan dalam penggunaan gabungan dengan NSAIDs atau salisilat.

Dengan terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang mungkin mempunyai kesan buruk pada sumsum tulang (contohnya, sulfonamides, trimethoprim / sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), kemungkinan mengembangkan penyakit hematologi yang lebih jelas harus diambil kira.

Dengan terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang menyebabkan kekurangan folat (contohnya, trimethoprim / sulfamethoxazole), kesan toksik metotreksat dapat ditingkatkan.

Penggunaan serentak antikoagulan tidak langsung dan ubat penurun lipid (cholestyramine) meningkatkan ketoksikan methotrexate.

Dengan gabungan penggunaan ubat antirheumatik (contohnya, garam emas, penicillamine, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclosporine) dan methotrexate, kesan toksik kedua tidak meningkat. Dalam kes penggunaan serentak sulfasalazine dan methotrexate, kesan kedua dapat dikurangkan disebabkan oleh penghambatan sintesis asid folik.

Apabila gabungan penggunaan methotrexate dan perencat pam proton (contohnya, omeprazole atau pantoprazole), penghapusan metolreksat buah pinggang boleh ditangguhkan, dan pantoprazole dapat menghalang penghapusan renal dari metabolit 7-hydroxymetotrexate, yang dalam satu kes disertai dengan perkembangan myalgia dan gegaran.

Semasa tempoh rawatan dengan methotrexate, anda harus mengelakkan penggunaan berlebihan minuman yang mengandungi kafein dan theophylline (kopi, minuman manis yang mengandungi kafein, teh hitam). Methotrexate mengurangkan pembersihan teofilin.

Ia perlu mengambil kira interaksi farmakokinetik antara methotrexate dan flucloxacillin dan anticonvulsants (kepekatan metotreksat dalam penurunan darah), 5-fluorouracil (separuh hayat 5-fluorouracil bertambah).

Dalam kes penggunaan bersama dengan sitostatika lain, pelepasan methotrexate mungkin berkurangan.

Vitamin atau suplemen besi lisan yang mengandungi asid folik boleh mengubah tindak balas terhadap terapi methotrexate.

Apabila mencampurkan penyelesaian methotrexate dengan chlorpromazine hydrochloride, droperidol, idarubicin, metoclopramide hydrochloride, heparin, natrium prednisolone fosfat dan promethazine hydrochloride, pemendakan atau kekuningan penyelesaian mungkin berlaku.

Oleh kerana mengikat kompetitif dengan serum albumin dengan penggunaan methotrexate secara serentak dengan phenylbutazone, phenytoin, toksisitas methotrexate dapat ditingkatkan.

Beberapa pesakit yang menghidapi psoriasis dan fungoides Mycosis, dirawat dengan methotrexate dalam kombinasi dengan PUVA-rawatan (methoxsalen dan sinaran UV) dikesan kanser kulit.

Awas perlu dilakukan dengan pengenalan serentak erythrocyte massa dan methotrexate.

Gabungan dengan radioterapi boleh meningkatkan risiko tisu nekrosis lembut.

Methotrexate dapat mengurangkan tindak balas imunologi terhadap vaksinasi. Apabila ditadbir serentak dengan vaksin hidup, reaksi antigen yang teruk boleh berkembang.

L-asparaginase adalah antagonis methotrexate.

Anestesia dengan dinitrogen oksida boleh menyebabkan perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan.

Amiodarone boleh menyumbang kepada ulser kulit.

Pentadbiran parenteral acyclovir pada latar belakang pentadbiran intrathecal methotrexate meningkatkan risiko gangguan neurologi.

Methotrexate hanya boleh diresepkan oleh ahli onkologi dengan pengalaman dalam kemoterapi antineoplastik. Dengan mengambil kira risiko untuk membuat reaksi toksik yang teruk, termasuk yang membawa maut, doktor wajib memberitahu pesakit secara terperinci mengenai kemungkinan risiko dan langkah-langkah keselamatan yang diperlukan.

Sekiranya sejumlah besar cecair dalam rongga pleura atau asites dikesan dalam pesakit, cecair perlu dipindahkan dengan saliran sebelum memulakan rawatan dengan methotrexate atau menghentikan penggunaan methotrexate.

Kemunculan gejala luka-luka toksik sistem pencernaan, yang paling awalnya adalah stomatitis, memerlukan pemberhentian sementara terapi dengan methotrexate disebabkan oleh risiko tinggi enteritis hemorrhagic dan perforasi usus dengan hasil yang mematikan dalam kes terapi yang berterusan.

Semasa rawatan dengan methotrexate, pesakit perlu dipantau dengan teliti agar dapat mengesan tanda-tanda kesan toksik yang mungkin dan kesan buruk. Memandangkan risiko tindak balas toksik teruk atau teruk, pesakit perlu dimaklumkan secara terperinci tentang kemungkinan komplikasi dan tindakan pencegahan yang disyorkan.

Sebelum memulakan rawatan dengan methotrexate atau apabila menjalani terapi selepas rehat, ujian darah dengan jumlah leukosit dan kiraan platelet perlu dilakukan, aktiviti enzim hati, kepekatan bilirubin, albumin serum, dan X-ray dada dan ujian buah pinggang berfungsi harus dinilai. Sekiranya terdapat bukti klinikal, kajian akan ditetapkan untuk mengetepikan tuberkulosis dan hepatitis.

Dalam proses rawatan dengan methotrexate (setiap bulan untuk 6 bulan pertama dan sekurang-kurangnya setiap 3 bulan selepas itu, dengan peningkatan dos, disarankan untuk meningkatkan kekerapan peperiksaan) kajian berikut dijalankan:

1. Pemeriksaan rongga mulut dan tekak untuk mengesan perubahan dalam membran mukus.

2. Ujian darah dengan definisi formula leukosit dan platelet. Walaupun digunakan dalam dos terapeutik konvensional, methotrexate secara tiba-tiba boleh menyebabkan kemurungan sistem hematopoetik. Sekiranya berlaku pengurangan ketara dalam jumlah leukosit atau platelet, rawatan dengan methotrexate akan segera dihentikan dan terapi sokongan simtomatik ditetapkan. Pesakit harus diarahkan segera memberitahu doktor tentang sebarang tanda dan gejala yang menunjukkan perkembangan jangkitan. Dengan terapi bersamaan dengan ubat hematotoksik (misalnya, leflunomide), adalah perlu untuk memantau secara teliti bilangan leukosit dan platelet dalam darah.

3. Ujian fungsi hati berfungsi. Perhatian khusus perlu dibayar untuk mengesan tanda-tanda kerosakan hati. Rawatan dengan metotreksat tidak boleh dimulakan atau harus digantung jika berlaku penyimpangan dalam keputusan ujian hati berfungsi atau biopsi hati. Biasanya, penunjuk dinormalisasi dalam tempoh dua minggu, selepas itu rawatan dapat disambung semula oleh keputusan doktor. Apabila menggunakan methotrexate untuk keadaan reumatologi, tidak ada sebab untuk melakukan biopsi hati untuk memantau kesan hepatotoksik ubat itu. Apabila merawat pesakit dengan psoriasis, adalah perlu untuk menilai kemungkinan biopsi hati sebelum atau semasa rawatan dengan methotrexate, berdasarkan cadangan saintifik semasa. Dengan penilaian sedemikian, pesakit perlu dibezakan tanpa faktor risiko dan pesakit yang berisiko (sebagai contoh, alkohol yang telah disalahgunakan sebelum ini, dengan peningkatan tahap enzim hati, sejarah penyakit hati, sejarah penyakit hati hati, diabetes, pesakit obes, serta yang mengambil dadah hepatotoxic atau menghubungi bahan kimia hepatotoxic). Dalam kes peningkatan enzim hati yang berterusan, adalah perlu untuk mengurangkan dos atau memberhentikan rawatan dengan methotrexate.

Oleh kerana methotrexate mempunyai kesan toksik pada hati, sepanjang tempoh rawatan dadah, tidak perlu menetapkan ubat hepatotoxic lain tanpa keperluan yang jelas. Anda juga harus mengelakkan atau mengurangkan pengambilan alkohol. Terutamanya berhati-hati memantau aktiviti enzim hati pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan ubat hepatotoxic dan hematotoxic lain (khususnya, leflunomide).

4. Ujian buah pinggang dan ujian air kencing. Sejak methotrexate dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang pada pesakit dengan kepekatan darah fungsi buah pinggang terjejas meningkatkan methotrexate boleh diperhatikan, yang mungkin menjadi akibat daripada kesan sampingan yang teruk. Ia adalah perlu untuk memantau dengan teliti keadaan pesakit yang mungkin mengalami gangguan fungsi buah pinggang (contohnya, pesakit tua). Ini adalah penting dalam kes terapi seiring dengan ubat-ubatan yang mengurangkan perkumuhan methotrexate, mempunyai kesan buruk pada buah pinggang (seperti NSAIDs), atau sistem hematopoietik. Dehidrasi juga boleh memancutkan kesan toksik metotreksat.

5. Pemeriksaan sistem pernafasan. Ia perlu memantau dengan teliti gejala kemungkinan perkembangan disfungsi paru-paru dan, jika perlu, menetapkan kajian fungsi paru-paru. Penyakit paru memerlukan diagnosis pesat dan pemberhentian methotrexate. Kemunculan gejala yang bersesuaian semasa tempoh rawatan dengan methotrexate (terutamanya batuk kering dan tidak produktif) atau perkembangan pneumonitis tidak spesifik boleh menunjukkan potensi bahaya kerosakan paru-paru. Dalam kes sedemikian, methotrexate dibatalkan dan pesakit diperiksa dengan teliti. Walaupun gambar klinikal mungkin berbeza-beza, pesakit biasa dengan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh penggunaan methotrexate, terdapat demam, batuk dengan nafas yg sulit, hypoxemia, dan menyusup paru-paru pada X-ray. Dengan diagnosis pembezaan, penyakit berjangkit hendaklah dikecualikan. Kerosakan pada paru-paru boleh dilihat dengan sebarang dos rawatan metotreksat.

6. Oleh kerana methotrexate memberi kesan kepada sistem imun, ia boleh mengubah tindak balas terhadap vaksinasi dan menjejaskan keputusan ujian imunologi. Penjagaan khas diperlukan untuk merawat pesakit yang tidak aktif, jangkitan kronik (seperti herpes zoster, tuberkulosis, hepatitis B atau C) kerana kemungkinan pengaktifan mereka. Semasa tempoh rawatan dengan methotrexate tidak boleh divaksinasi dengan vaksin hidup.

Adalah disyorkan untuk menghentikan rawatan dengan methotrexate seminggu sebelum pembedahan dan resume satu atau dua minggu selepas pembedahan.

Dengan peningkatan suhu badan (di atas 38 ° C), penghapusan methotrexate melambatkan dengan ketara.

Methotrexate boleh meningkatkan risiko mengembangkan tumor (terutamanya limfoma). Limfoma ganas juga boleh berkembang pada pesakit yang menerima methotrexate dos rendah. Dalam kes sedemikian, ubat dibatalkan. Jika regresi limpa spontan tidak diperhatikan, terapi dengan ubat sitotoksik ditetapkan.

Sebelum memulakan rawatan dengan Methotrexate-Ebeve, kehamilan perlu dikecualikan. Methotrexate mempunyai kesan embriotoksik, menyumbang kepada penamatan kehamilan dan pembentukan anomali janin. Terapi dengan methotrexate disertai oleh perencatan spermatogenesis dan ovogenesis, yang boleh menyebabkan penurunan kesuburan. Selepas pemberhentian terapi dengan methotrexate, kesan ini secara spontan merosot. Semasa terapi dengan methotrexate dan selama 6 bulan selepas siap, disarankan agar pesakit menggunakan langkah kontraseptif. Pesakit umur reproduktif, serta rakan kongsi mereka, harus dimaklumkan tentang kemungkinan kesan methotrexate pada pembiakan dan pembangunan.

Kesan mengancam nyawa dari pentadbiran intrathecal methotrexate diketahui, oleh itu, dalam setiap kes individu, diperlukan untuk menilai nisbah risiko dan manfaat yang diharapkan dari terapi. Apabila tanda pertama kesan sampingan yang serius muncul, ubat dibatalkan.

Dengan terapi dosis tinggi, pemendakan methotrexate atau metabolitnya di tubula buah pinggang mungkin. Dalam kes sedemikian, sebagai profilaksis komplikasi ini, disyorkan untuk melakukan terapi infusi dan alkalinisasi air kencing sehingga pH 6.5-7.0 dicapai oleh pentadbiran oral atau intravena natrium bikarbonat (5 tab 625 mg setiap 3 jam) atau acetazolamide (500 mg secara lisan 4 kali / hari).

Methotrexate-Ebeve tidak mengandungi sebarang pengawet, oleh itu hanya satu pilihan ubat dari bekas yang dibenarkan, dan penyelesaian yang tidak digunakan mesti dilupuskan.

Penyelesaian untuk infus dengan kepekatan methotrexate 0.1 mg / ml atau 3 mg / ml disediakan dengan mencairkan Methotrexate-Ebeve dengan penyelesaian 0.9% natrium klorida, penyelesaian glukosa 5%, penyelesaian glukosa 10%, dan juga penyelesaian Lactate Ringer secara fizikal dan kimia. sekurang-kurangnya 24 jam apabila disimpan di tempat yang gelap, pada suhu 5 ± 3 ° C atau suhu bilik (20-25 ° C). Dari sudut pandangan mikrobiologi, penyelesaian untuk penyerapan harus diberikan segera selepas persiapan.

Methotrexate-Ebeve tidak boleh bercampur dengan ubat lain dalam satu beg infusi atau botol.

Apabila mengendalikan penyelesaian methotrexate, adalah perlu untuk mematuhi peraturan untuk mengendalikan bahan sitotoksik. Pekerja kesihatan hamil tidak harus bekerja dengan dadah.

Penjagaan perlu diambil untuk mencegah penyelesaian methotrexate daripada memasuki kulit dan membran mukus. Sekiranya dadah masih pada kulit atau membran mukus, kawasan yang terjejas segera dibasuh dengan banyak air.

Sisa-sisa dadah, semua alat dan bahan yang digunakan untuk menyediakan penyelesaian untuk penyerapan Methotrexate-Ebeve, mesti dimusnahkan mengikut prosedur hospital standard untuk pembuangan sisa bahan sitotoksik, dengan mengambil kira peraturan semasa untuk memusnahkan sisa berbahaya.

Pengaruh keupayaan untuk memacu mekanisme pengangkutan dan kawalan motor

Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan, seperti rasa mengantuk, sakit kepala dan kekeliruan, berhati-hati harus dilakukan apabila melibatkan diri dalam aktiviti berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan psikomotor.

Penerimaan methotrexate semasa kehamilan boleh menyebabkan kecacatan janin yang serius (peningkatan dalam kecacatan tengkorak, sistem kardiovaskular dan anggota badan sebanyak 14 kali), oleh itu Methotrexate-Ebeve adalah kontraindikasi semasa mengandung.

Jika kehamilan berlaku semasa rawatan methotrexate, anda harus berunding dengan pakar tentang risiko kesan buruk methotrexate pada janin.

Pesakit umur reproduktif (kedua-dua wanita dan lelaki) harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas tamat rawatan dengan Methotrexate-Ebev.

Methotrexate melepasi susu ibu pada kepekatan yang berbahaya kepada bayi. Oleh itu, sepanjang tempoh rawatan dengan methotrexate, penyusuan harus dihentikan.

Penggunaan dadah adalah kontraindikasi pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 20 ml / min).

Berhati-hati harus menggunakan ubat untuk disfungsi buah pinggang dan nefroluritiasis (termasuk sejarah).

Apabila fungsi hati yang tidak normal, ubat perlu diambil dengan berhati-hati.

Penggunaan ubat ini adalah kontraindikasi pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk.