Bisphosphonates - terapi sokongan

Dalam amalan klinikal, bisphosphonates merupakan komponen penting dalam rawatan pesakit kanser, ubat-ubatan kumpulan ini digunakan untuk melegakan hiperkalsemia dalam tumor malignan dan digunakan untuk merawat pesakit dengan pelbagai myeloma, metastasis kanser payudara, prostat. Bisphosphonates mengurangkan risiko komplikasi tulang. Di samping itu, dalam wanita yang menderita kanser payudara dengan risiko tinggi metastasis, penggunaan bisphosphonate dapat menghalang metastasis tumor di tulang. Bisphosphonates adalah analog sintetik piroposfat - Zometa, Veroclast, dan sebagainya. Ubat-ubatan ini menghalang resorpsi tulang oleh osteoklas melalui beberapa mekanisme. Lebih banyak bifosfonat yang mengandungi nitrogen (risedronate, pamidronate, asid zoledron) menghalang sintesis farnesyldiphosphate, yang merupakan enzim utama dalam metabolisma mevalonate, dan juga mengurangkan keupayaan prenylasi protein GTP yang mengikat penting.

Penggunaan bisphosphonates untuk lesi sistem rangka

Bisphosphonates ditunjukkan untuk digunakan dengan luka-luka sistem rangka, yang merupakan punca utama kematian dalam kumpulan pesakit dengan metastase tulang. Di hadapan metastasis tulang, kesakitan, patah tulang, mampatan saraf tunjang atau akar saraf, serta hiperkalsemia sering berlaku.
Berdasarkan ciri-ciri radiografi, metastasis tulang sering digambarkan sebagai osteoblastik atau osteolitik. Osteoblastik dan kecacatan osteolytic tisu tulang adalah dua varian polar, bagaimanapun, bilangan dan aktiviti osteoklas meningkat dalam kebanyakan kes lesi tulang metastatik, termasuk dengan metastase osteoblastik khas kanser prostat. Telah ditubuhkan bahawa pengaktifan patologi osteoklas memainkan peranan utama dalam kejadian dan perkembangan komplikasi kerangka.
Penggunaan bisphosphonates mengurangkan risiko komplikasi kerangka dalam pelbagai neoplasma malignan. Khususnya, apabila menggunakan persidaan asid pamidronate dan zoledronic dalam kumpulan pesakit dengan pelbagai myeloma dan kanser payudara dengan metastase tulang, penurunan kekerapan komplikasi tulang diperhatikan. Selain itu, di bawah tindakan asid zoledronic pada pesakit dengan penyakit tulang metastase kanser prostat, kanser paru-paru dan tumor pepejal lain, penurunan risiko komplikasi tulang juga diperhatikan. Walaupun fakta bahawa bisphosphonates telah ditubuhkan dengan tegas dalam amalan klinikal sebagai ubat untuk terapi penyelenggaraan untuk rawatan pesakit dengan lesi tulang metastatik, pendekatan tunggal belum dikembangkan mengenai masa yang optimum, rejimen pentadbiran, dan tempoh rawatan bagi pencegahan komplikasi tulang.

Penggunaan bifosfonat untuk metastase tulang

Kejadian tulang metastases dicirikan oleh kehadiran interaksi timbal balik antara sel-sel tumor dan tisu tulang metabolik yang aktif. Dengan pertumbuhan dan perkembangan metastasis, lekatan sel-sel tumor ke struktur tulang, pencerobohan, neoangiogenesis dan percambahan terjadi. Berdasarkan kajian praplinikal, telah dicadangkan bahawa bisphosphonates menghambat setiap peringkat patogenesis di atas.
Tiga kajian terkawal rawak menilai kesan clodronate pada perkembangan metastase tulang pada wanita dengan kanser payudara primer dengan kehadiran risiko tinggi. Mengikut keputusan dua daripada tiga percubaan klinikal, clodronate berkurangan dengan jelas kejadian metastase tulang baru. Pada masa ini, kajian klinikal tambahan sedang dijalankan untuk menganalisis peranan bifosfonat sebagai terapi pembantu dalam kanser payudara, serta dalam tumor malignan yang lain.

Bisphosphonates dan hiperkalsemia

Hypercalcemia, yang diamati dalam neoplasma malignan, berlaku terutamanya disebabkan peningkatan pelepasan kalsium dari tisu tulang. Dengan kehadiran lesi tulang metastatik, pelepasan kalsium daripada mereka adalah disebabkan oleh pemusnahan tisu tulang oleh osteoklas. Di samping itu, hiperkalsemia dalam tumor malignan boleh berlaku disebabkan oleh rembesan peptida oleh tisu tumor. Di bawah tindakan hypercalcemia peptida berlaku disebabkan oleh pengaktifan osteoklas, serta disebabkan oleh pengurangan kalsium oleh buah pinggang. Pengeluaran peptida diperhatikan dalam pelbagai tumor malignan, seperti kanser payudara, karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel renal, pelbagai myeloma, dan beberapa jenis limfoma.
Dengan kehadiran hiperkalsemia akibat tumor malignan, bisphosphonates untuk pentadbiran intravena adalah ubat yang paling berkesan. Di Amerika Syarikat, pemidronat dan asid zoledronic adalah ubat pilihan untuk merawat kedua-dua hiperkalsemia ringan dan teruk. Dengan menggunakan ubat ini beberapa hari selepas permulaan terapi, majoriti pesakit menormalkan kepekatan kalsium dalam plasma darah; tindak balas terhadap terapi berlangsung 1-4 minggu. Berdasarkan data yang diperoleh dari percubaan terkawal rawak, disimpulkan bahawa apabila menggunakan asid zoledronic intravena dan ibandronate, norcalcemia lebih biasa dan bertahan lebih lama daripada dengan pamidronate, walaupun perbezaannya agak kecil.

Kesan sampingan bifosfonat

Kesan sampingan yang paling khas yang berkaitan dengan pentadbiran bisfosfonat intravena termasuk tindak balas seperti selesema faks akut (demam, arthralgia dan myalgia) yang berkembang dalam masa 24 jam selepas mengambil ubat. Hypocalcemia juga ciri, tetapi jarang ditemani oleh sebarang gejala. Untuk mengelakkan gejala hipokalsemia, disyorkan untuk menetapkan kalsium (500-1000 mg / hari) dan vitamin D (400 U / hari) dengan mulut. Dengan kehadiran kekurangan vitamin D, serta dalam hal hipokalsemia yang berterusan, yang jarang diperhatikan, pentadbiran parenteral vitamin ini ditunjukkan.
Bisphosphonates telah menyatakan nefrotoxicity, darjah yang bergantung kepada jumlah dos, serta kekerapan pentadbiran ubat intravena. Apabila pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min, menetapkan kumpulan ubat ini adalah kontraindikasi. Di samping itu, dos bifosfonat perlu dikurangkan dengan pelepasan kreatinin dari 30 hingga 60 ml / min. Sebelum memulakan setiap kursus rawatan dengan bifosfonat, kepekatan kreatinin plasma perlu dinilai.
Apabila menggunakan ubat asid zoledronic, serta bisphosphonates lain, terdapat peningkatan risiko osteonecrosis mandibula. Hampir semua pesakit yang mengalami komplikasi ini mempunyai sejarah penyakit lisan. Untuk mengurangkan risiko osteonecrosis, kumpulan pesakit yang mempunyai risiko yang lebih tinggi, penyusunan semula secara menyeluruh rongga mulut, peperiksaan pergigian yang tetap, serta penolakan pembedahan pergigian dalam proses rawatan dengan asid zoledronic ditunjukkan.

Metastasis tulang: 5 tempat

Metastasis tulang dianggap sebagai salah satu komplikasi utama neoplasma malignan. Metastasis tulang adalah tumor malignan sekunder tisu tulang yang berlaku apabila sel-sel kanser lulus dari lesi ke aliran limfa dan aliran darah. Biasanya metastasis tulang terbentuk dalam peringkat terakhir penyakit patologi. Pada asasnya, metastasis tisu tulang berlaku semasa kanser payudara atau neoplasma malignan prostat. Pembentukan sedemikian ditunjukkan oleh kesakitan yang sengit, jumlah kalsium yang banyak, serta keretakan yang kerap.

Gejala: Metastasis tulang

Onkologi menentukan beberapa jenis metastasis yang berbeza, khususnya, seperti: osteoblastic; osteolytic; bercampur Jenis metastasis yang paling biasa dijumpai.

Selalunya, tulang yang mempunyai bekalan darah yang baik adalah tertakluk kepada metastasis, khususnya, mereka boleh berada di:

Pada mulanya, perubahan dalam tisu tulang tidak mendedahkan diri mereka sendiri, tetapi dari masa ke masa, mereka menimbulkan kesakitan yang sangat kuat, yang dikaitkan dengan rangsangan reseptor kesakitan.

Metastasis tulang pada awalnya tidak nyata.

Gejala metastasis tulang ditunjukkan dengan penyebaran sel-sel malignan yang intensif dari tumor organ-organ lain. Dalam sesetengah kes, meterai boleh didapati di kawasan yang terjejas. Apabila memerah saluran darah yang besar, gangguan bekalan darah mungkin berlaku, dan jika ujung saraf terjejas, gejala neurologi mungkin berlaku.

Diagnosis ditubuhkan berdasarkan:

• Aduan;
• Pengambilan sejarah;
• Pemeriksaan;
• Kajian makmal dan instrumental.

Pesakit dengan MTS mungkin mengalami komplikasi yang mengancam nyawa - hypercalcimia. Manifestasi seperti ini berlaku disebabkan peningkatan aktiviti sel tertentu, mengakibatkan banyak kalsium dari tulang yang dihancurkan. Oleh itu, jumlah cecair dalam badan berkurangan, yang menimbulkan penyerapan kalsium oleh buah pinggang.

Hypercalcimia menimbulkan disfungsi pelbagai organ dan sistem. Di bahagian sistem saraf, gangguan mental, kelesuan dan kekeliruan diperhatikan.

Di bahagian sistem kardiovaskular, mungkin ada tanda-tanda seperti:

• Tekanan dikurangkan;
• Arrhythmia;
• Menurunkan kadar jantung.

Dalam beberapa kes, walaupun kegagalan jantung mungkin. Di samping itu, pelbagai jenis gangguan dan perubahan pada bahagian organ penghadaman juga mungkin.

Satu lagi pelanggaran dalam metastasis tulang boleh menjadi patah patologi, yang diperhatikan dalam pemusnahan lebih daripada 50% tulang.

Selalunya, pelanggaran seperti ini berlaku dengan metastasis pada tulang paha dan tulang belakang. Kawasan lumbar dan toraks menderita sangat. Kecederaan boleh disertai dengan memerah hujung saraf dan saraf tunjang. Metastasis menjejaskan sumsum tulang, yang dikaitkan dengan kerosakan pada tulang belakang. Dalam metastasis, mungkin terdapat gangguan akut atau progresif yang progresif. Apabila memerah saraf tunjang dan saraf, pesakit dengan metastase mengalami kesakitan yang teruk.

Ia penting! Di hadapan metastasis tulang, diagnosis tepat pada masanya diperlukan, serta rawatan yang mencukupi.

Rawatan: metastasis tulang

Metastasis tulang adalah antara komplikasi neoplasma malignan yang paling kompleks, oleh itu, ia harus dirawat secepat mungkin. Biasanya kejadian proses patologi ini menunjukkan bahawa kanser telah berlalu ke peringkat keempat. Dalam kes apabila penyakit itu diabaikan dan metastasis telah merebak jauh ke dalam tisu tulang, jangka hayat adalah pendek dan hanya beberapa bulan.

Selalunya metastasis dalam onkologi berlaku semasa perkembangan awal jenis kanser seperti:

• Kelenjar prostat;
• Buah pinggang;
• Kelenjar susu;
• Paru-paru;
• Thyroids.

Metastasis tulang juga boleh berlaku apabila sel malignan organ-organ lain terjejas. Seringkali, patologi memberi kesan tulang rusuk, tengkorak, tulang pelvis dan tulang paha, serta tulang belakang.

Metastasis tulang adalah antara komplikasi neoplasma malignan yang paling sukar, jadi ia harus dirawat secepat mungkin.

Walaupun prognosis untuk metastasis dalam tisu tulang sering tidak menguntungkan, adalah perlu untuk menjalankan rawatan yang akan membantu meringankan kehidupan pesakit dan memanjangkan hayat.

Untuk menghapuskan metastasis tulang, gunakan teknik seperti:

• Kemoterapi;
• Terapi radiasi;
• Penggunaan dadah.

Untuk mencapai hasil yang paling positif, anda perlu menggabungkan semua teknik ini. Di samping itu, pesakit adalah ubat-ubatan yang ditetapkan yang tindakannya bertujuan untuk mengurangkan kesakitan, serta imunostimulan. Untuk terapi, bisphosphonates sering digunakan untuk membantu menghilangkan lesi.

Adakah mungkin untuk menyembuhkan metastasis tulang?

Ramai pesakit berminat sama ada metastasis boleh sembuh sepenuhnya dan bagaimana proses pemulihan lengkap bergantung. Selepas pembedahan, terapi radiasi dan kemoterapi dilakukan. Tujuan utama teknik ini adalah untuk mencegah metastasis.

Kemoterapi adalah salah satu cara untuk merawat metastasis tulang.

Metastasis tulang sepenuhnya boleh dirawat, dan melakukan terapi dengan menggunakan kaedah yang sama seperti tumor ibu, iaitu:

• Pengasingan pembedahan;
• Terapi radiasi;
• Kemoterapi.

Kesukaran utama terletak pada fakta bahawa beberapa metastasis, khususnya, seperti jenis osteosclerotic, praktikalnya tidak sensitif terhadap ubat kemoterapi. Di samping itu, kebarangkalian pengampunan adalah minima. Oleh itu, terapi dilakukan hanya untuk melegakan simptom dan memanjangkan hayat pesakit.

Prognosis: metastases tulang

Neoplasma malignan di buah pinggang, hati, dan banyak organ lain boleh mengakibatkan pembentukan metastasis di tulang paha, tulang belakang, tulang rusuk. Gangguan sekunder sedemikian menjejaskan hasil penyakit ini.

Sekiranya terdapat proses metastasis pada tulang, maka ini mungkin disebabkan faktor-faktor seperti:

• Penyetempatan tumor;
• Tahap pengedaran;
• Kekhususan pembentukan tulang;
• Ciri terapi;
• Keadaan badan.

Sel-sel tumor melepaskan diri dari organ yang terjejas, seperti penembusan metastasis ke dalam sistem limfatik atau darah. Mereka boleh dilokalisasi di kawasan bersebelahan dan jauh, sehingga membentuk tumor baru, yang oleh ciri-cirinya akan menyerupai pendidikan rendah.

Prognosis untuk metastase tulang agak mengecewakan, terutamanya untuk kanser paru-paru, kerana jangka hayat hanya beberapa bulan.

Kemunculan metastasis dalam tulang (video)

Metastasis tulang dianggap sebagai keadaan yang sangat berbahaya yang sangat merosakkan kualiti hidup dan tempohnya, oleh itu, adalah penting untuk melakukan rawatan yang kompeten dan tepat pada masanya.

Terapi sokongan dengan bisphosphonates

Bisphosphonates adalah komponen penting dalam rawatan neoplasma malignan. Dalam amalan klinikal, ia digunakan untuk melegakan hiperkalsemia sekiranya banyak melanoma, metastasis dan tumor payudara, dan kanser prostat.

Dadah dalam kumpulan ini dapat mengurangkan risiko komplikasi dalam sistem rangka dan mencegah metastasis tulang dalam kanser payudara.

Bisphosphonates adalah analog kimia pirofosfat (Zometa, Veroclas), yang menghalang penyerapan tulang oleh osteoklas. Mevalonat enzim metabolik utama dihalang oleh bifosfonat yang mengandungi nitrogen yang kuat (risedronate, asid zoledronic).

Bifosfonat untuk kerosakan tulang

Dalam diagnosis metastases tulang, pesakit sering mengalami kesakitan, patah tulang, pemampatan endings saraf, hiperkalsemia. Penyebab kematian yang paling kerap dalam kumpulan pesakit ini adalah lesi sistem rangka dan mereka ditunjukkan untuk memasukkan bisphosphonates dalam rejimen rawatan.

Berdasarkan ciri-ciri sinar-X, metastasis dibahagikan kepada dua kumpulan: osteoblastik dan osteolitik. Jika kita menganggap bahawa kedua-dua spesies ini bertentangan sama antara satu sama lain, bilangan dan aktiviti osteoblas meningkat dengan ketara dalam hampir mana-mana metastasis, metastasis osteoblastik kanser prostat tidak terkecuali.

Pengaktifan osteoklas patologi adalah punca perkembangan komplikasi. Bifosfonat mengurangkan risiko komplikasi tulang agak. Sebagai contoh, asid zoledronic mengurangkan kejadian komplikasi tulang dalam pelbagai melanoma dan tumor payudara dengan metastase tulang. Juga, asid zoledronic mengurangkan risiko komplikasi pada pesakit dengan metastase tulang kanser prostat, kanser paru-paru dan tumor lain.

Bisfosfonat agak teguh dalam amalan terapeutik sebagai ubat-ubatan yang menyokong, tetapi tidak ada konsensus mengenai kaedah penggunaannya, masa rawatan, atau rejimen dos di kalangan pakar.

Penggunaan bifosfonat untuk metastase tulang

Hasil metastase tulang dari interaksi timbal balik antara sel-sel tumor dan tisu tulang metabolik yang aktif. Lekatan sel-sel tumor ke struktur tulang, pencerobohan, neoangiogenesis dan pembiakan berlaku semasa perkembangan metastase.

Selepas menjalankan penyelidikan mengenai bifosfonat, diandaikan bahawa mereka menyekat semua proses di atas. Tiga kajian yang terkawal tentang kesan clodronate pada perkembangan metastase tulang pada wanita dengan kanser payudara primer dengan risiko tinggi telah dilakukan. Mengikut keputusan dua kajian ini, clodronate dengan ketara mengurangkan risiko metastasis baru dalam tulang.

Kajian tambahan terus menilai peranan bifosfonat dalam peranan terapi prophylactic dalam kanser payudara dan kanser lain.

Hypercalcemia dan bifosfonat

Penyebab utama hiperkalsemia adalah penolakan kalsium yang tinggi dari tisu tulang. Dengan kekalahan tulang oleh metastase, mereka dimusnahkan oleh osteoklas dan, sebagai hasilnya, pelepasan aktif kalsium. Juga, peptida yang dihasilkan oleh tisu tumor boleh mengaktifkan kerja osteoklas dan mengurangkan rembesan kalsium oleh buah pinggang.

Pengeluaran peptida boleh berlaku semasa patologi kanser: tumor payudara, karsinoma sel skuamosa, pelbagai melanoma, beberapa limfoma. Pada awal ubat itu, selepas beberapa hari pesakit mempunyai kepekatan kalsium yang stabil dalam darah.

Dalam kajian rawak, didapati bahawa kadar kalsium diperhatikan lebih kerap dan berterusan lebih lama apabila menggunakan asid zoledronic dadah dan bandronata, berbanding dengan pamidronate, walaupun perbezaannya kecil.

Kesan sampingan bifosfonat

Fenomena flu seperti transient, seperti demam, arthralgia, dan myalgia, berlaku paling kerap pada hari selepas pentadbiran bisfosfonat intravena. Hipokalsemia asimtomatik juga mungkin berlaku. Untuk pencegahannya, penggunaan kalsium dalam dos 500-1000 mg / hari dan vitamin D 400 U / hari secara lisan disyorkan.

Pentadbiran parenteral boleh ditetapkan hanya dalam kes kekurangan vitamin D dan hipokalsemia berterusan. Bisphosphonates adalah nephrotoxic, tahap kerosakan pada buah pinggang mereka bergantung kepada dos dan bilangan suntikan intravena. Ubat-ubatan ini tidak boleh ditetapkan untuk pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min. Juga, dos perlu dikurangkan jika pembersihan bervariasi antara 30-60 ml / min.

Sebelum setiap rawatan yang ditetapkan, adalah perlu untuk mengawal kepekatan kreatinin dalam plasma darah. Dalam pelantikan ubat asid zoledronic, kurang bifosfonat lain, mungkin osteonecrosis mandible. Pesakit dengan sejarah penyakit mulut lebih mudah mengalami komplikasi ini.

Untuk mengurangkan risiko komplikasi, rawatan oral secara teratur, pemeriksaan pergigian pencegahan, serta penolakan campur tangan pembedahan untuk keseluruhan rawatan diperlukan.

- terapi inovatif;
- bagaimana untuk mendapatkan kuota di pusat onkologi;
- penyertaan dalam terapi eksperimen;
- bantuan dalam rawatan segera.

Bagaimana dan mengapa menggunakan bisphosphonates dalam onkologi?

Bisphosphonates dalam onkologi sering digunakan oleh doktor untuk mencegah hiperkalsemia yang disebabkan oleh kanser, serta dalam pelbagai myeloma, metastasis prostat dan kanser payudara. Ubat-ubatan ini dapat mengurangkan risiko komplikasi dari sistem rangka. Pada wanita dengan kanser payudara, mereka menghalang penampilan metastase tulang.

Bisphosphonates adalah analog buatan pirofosfat (Veroclast, Zomet, dan sebagainya). Mereka menghalang proses kerosakan tulang oleh osteoklas bekerja mengikut prinsip yang berlainan. Sekumpulan ubat yang mengandungi nitrogen (contohnya, pamidronate, risedronate, dan lain-lain) menghalang sintesis farnesyldiphosphate, yang merupakan enzim utama dalam metabolisme mevalonate.

Bilakah mereka digunakan dan mengapa?

Ubat-ubat ini digunakan untuk melindungi tulang daripada kesan tumor malignan, untuk rawatan dan pencegahan sejumlah penyakit.

Selalunya mereka digunakan dalam kanser:

Mereka mempunyai kesan berikut:

• melegakan sakit tulang yang mungkin disebabkan oleh mieloma atau metastasis;
• tahap kalsium darah yang rendah;
• membuat tulang lebih kuat dan mengurangkan kemungkinan patah tulang.

Gunakan sekiranya kerosakan tulang

Salah satu penggunaan bifosfonat yang disasarkan adalah kehadiran metastase tulang. Ini adalah salah satu penyebab kematian yang paling biasa pada pesakit, dan ia juga menyebabkan patah tulang, kesakitan teruk, mampatan saraf tunjang, akar saraf, dan hiperkalsemia.

Metastasis tulang mungkin osteolitik atau osteoblastik.

Osteoklas memainkan peranan utama dalam perkembangan komplikasi rangka.

Bisphosphonates mempunyai kesan yang berkesan untuk menghentikan proses ini dan sentiasa digunakan dalam amalan perubatan, tetapi para saintis belum mengembangkan kaedah dan dos yang jelas dari ubat.

Gunakan dengan metastase tulang

Metastasis tulang dicirikan oleh kehadiran interaksi timbal balik antara sel-sel tumor dan tisu tulang yang aktif. Dengan pertumbuhan metastasis, lekatan sel-sel tumor dengan struktur tulang, pencerobohan, proliferasi dan neoangiogenesis diperhatikan.

Kajian pramatik telah menunjukkan bahawa bisphosphonates menghalang semua langkah ini.

Penggunaan dalam hiperkalsemia

Hiperkalsemia dalam kanser berkembang kerana fakta bahawa kalsium dikeluarkan terlalu cepat dari tulang. Jika lesi metastatik berlaku, pelepasan kalsium adalah disebabkan oleh pemusnahan tulang tisu oleh osteoklas.

Juga, hiperkalsemia boleh berkembang disebabkan peningkatan aktiviti osteoklas, atau disebabkan oleh perkumuhan kalsium oleh buah pinggang.

• dahaga berterusan;
• mual;
• sembelit;
• mengantuk;
• kelemahan dan peningkatan kerapuhan tulang.

Di hadapan penyakit ini, bisphosphonates adalah antara ubat-ubatan yang paling berkesan. Dalam beberapa hari selepas suntikan pertama, pesakit menormalkan tahap kalsium dalam darah. Kesannya boleh bertahan selama sebulan. Yang paling berkesan adalah asid zoledronic dan ibandronate.

Senarai bisphosphonates yang digunakan untuk merawat kanser:

Bifosfonat dan peranan mereka dalam rawatan pesakit dengan metastase tulang

Mengenai artikel itu

Untuk rujukan: Perevchikova N.I. Bifphosphonates dan peranan mereka dalam rawatan pesakit dengan metastase tulang // BC. 2007. №14. Ms. 1100

Kerosakan tulang metastatik adalah salah satu manifestasi yang paling kerap penyakit neoplastik. Metastasis tulang sering menyulitkan perjalanan payudara, prostat, paru-paru, buah pinggang dan kanser tiroid. Tumor saluran gastrousus, kanser ovari, melanoma, dan limfoma, walaupun kurang biasa, juga boleh metastasize pada tulang. Dalam pelbagai myeloma, pelbagai lesi tumor tulang adalah salah satu manifestasi utama penyakit ini. Metastasis tulang dengan ketara memburukkan keadaan pesakit, menyebabkan sakit, patah patologi. Dengan kekalahan gejala tulang belakang pemampatan saraf tunjang dengan gejala paresis atau kelumpuhan anggota badan dan gangguan pelvik berlaku.

Gangguan pertukaran dalam metastase tulang termasuk komplikasi yang mengancam nyawa seperti hiperkalsemia.
Kesinambungan median pesakit dengan metastasis tulang berbeza-beza antara 6 hingga 48 bulan bergantung kepada jenis tumor, dan dengan menggunakan kaedah rawatan moden, ia boleh menjadi lebih banyak lagi.
Jadual 1 menunjukkan data Rubens dan Coleman [1], mencirikan kekerapan berlakunya metastasis tulang dalam pelbagai tumor dan kelangsungan hidup pesakit.
Kepentingan khusus ialah kualiti hidup pesakit dengan metastasis tulang. Kira-kira separuh daripada pesakit ini mempunyai komplikasi kerangka yang disebut - kesakitan, patah patologi, mampatan tali tulang belakang, hiperkalsemia. Kekerapan komplikasi seperti ini bergantung kepada jenis tumor dan intensiti rawatan. Oleh itu, risiko komplikasi kerangka adalah tinggi pada pesakit dengan metastase osteolytic kanser payudara (BC). Dalam ketiadaan rawatan dengan bifosfonat, jumlah komplikasi kerangka tahunan adalah kira-kira 4, termasuk 2 patah patologi. Berisiko tinggi komplikasi rangka pada pesakit dengan myeloma, tulang metastase kanser prostat. Kira-kira 80% pesakit dengan metastase tulang karsinoma sel renal mempunyai komplikasi tulang, memburukkan keadaan penyakit dan melumpuhkan pesakit. Komplikasi yang berlaku pada pesakit dengan metastase tulang, bukan sahaja menyebabkan penderitaan, tetapi juga meningkatkan kos rawatan mereka dengan ketara. Oleh itu, menurut hasil kajian khusus [2] menggunakan data dari syarikat insurans, jumlah kos untuk merawat pesakit dengan komplikasi kerangka melampaui kos merawat pesakit dengan metastase tulang tanpa komplikasi oleh lebih daripada $ 48,000 pada tahun 1990. Terapi moden, termasuk radiasi, pembedahan, terapi chemo dan hormon, meningkatkan hasil rawatan pesakit dengan metastasis tulang, terutamanya pesakit yang menderita kanser payudara dan prostat, serta mieloma. Khususnya dalam rawatan pesakit dengan metastasis tulang adalah penggunaan ubat-ubatan yang secara khusus boleh menjejaskan tisu tulang - bifosfonat.
Mekanisme tindakan dan toleransi bisphosphonates
Kajian sejak 20 tahun yang lalu telah meningkatkan pemahaman tentang patofisiologi metastase tulang. Telah diketahui bahawa osteogenesis, yang terjadi sepanjang hidup seseorang, terjadi akibat aktivitas osteoklas yang menyerap tulang dan osteoblas yang membentuk tisu tulang baru.
Sel tumor menghasilkan beberapa faktor pertumbuhan dan sitokin, serta protein yang berkaitan dengan hormon parathyroid (PTHrP - parathyreoid - protein berkaitan hormon), yang merekrut osteoklast prekursor dan mengaktifkan osteoklas matang.
Salah satu mekanisme utama rangsangan aktiviti osteoklas ialah pengaktifan reseptor faktor nuklear Kappa B (RANK - Activator Reseptor faktor Nuklear Kappa B) oleh ligan semulajadi RANK - L. RANK dan osteoprotegerin bersaing untuk bersekutu dengan RANK - L, yang, di bawah keadaan fisiologi, memodulasi aktiviti osteoklas dan memastikan pembentukan tulang yang normal. Dengan aktiviti osteoklas berlebihan tanpa pengaktifan osteoblas, penyerapan tulang yang berlebihan dan kesedaran metastase tulang berlaku.
Oleh itu, percubaan untuk mempengaruhi osteoklas, mencegah pengaktifan, pematangan dan pengambilan pendahulunya telah menjadi tumpuan utama kajian mengenai rawatan metastase tulang.
Antara ubat-ubatan yang menghalang aktiviti osteoklas (calcitonin, gallium nitrat, bisphosphonates), bisphosphonates ternyata menjadi yang paling aktif.
Bifosfonat generasi pertama, terutamanya, clodronate, kerana bioavailabiliti rendah selepas pentadbiran lisan, memerlukan penggunaan dos yang besar (sehingga 3200 mg), yang menyusahkan pesakit dan menyebabkan kesan sampingan dari saluran gastrousus (loya, muntah, esofagitis, sakit cirit perut). Pentadbiran intravena clodronate pada dos 1500 mg memerlukan pentadbiran yang perlahan dan berjimat untuk mengelakkan ketoksikan buah pinggang.
Bifosfonat yang mengandungi nitrogen pertama, pamidronate dan alendronate, yang dicipta pada tahun 80-an pada abad ke-20, ternyata menjadi penyerap tulang lebih aktif daripada bifosfonat generasi pertama. Dalam kajian pramatlin, ditunjukkan bahawa bisphosphonate yang mengandungi nitrogen, khususnya, pamidronate adalah 10-100 kali lebih aktif daripada clodronate, ibandronate adalah 10 kali lebih aktif daripada pamidronate, dan asid zoledronic, yang mengandungi 2 atom nitrogen dalam molekul, adalah 30-850 kali lebih aktif daripada pamidronate [3].
Aktiviti lebih jelas bisphosphonate yang mengandungi nitrogen mengurangkan masa pengenalan mereka. Pamidronate pada dos 90 mg diberikan dalam masa 4 jam, ibandronate pada dos 6 mg - dalam masa 1-2 jam, asid zoledronic (Zometa) pada dos 4 mg - dalam masa 15 minit. Dos dan masa pentadbiran bisfosfonat intravena dibatasi oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang, dan, dengan itu, penentuan kreatinin serum sebelum permulaan penggunaan, serta sebelum setiap pentadbiran ubat disyorkan. Dalam kes peningkatan kreatinin, infusi seterusnya ditangguhkan sehingga indeks kreatinin berkurangan ke peringkat permulaan atau berkurang kepada angka yang hanya 10% lebih tinggi daripada tahap permulaan.
Penggunaan bisphosphonate tidak disyorkan pada pesakit dengan indeks kreatinin lebih tinggi daripada 3 mg / dl, kecuali dalam kes keperluan penting, apabila manfaat yang mungkin melebihi risiko (contohnya, dalam menyediakan penjagaan kecemasan sekiranya hiperkalsemia).
Dalam pengalaman merawat lebih daripada 3,000 pesakit yang menerima bifosfonat (pamidronate, ibandronate, asid zoledronic) secara intravena bulanan selama dua tahun, menunjukkan bahawa peningkatan yang signifikan dalam kreatinin serum berlaku tidak melebihi 10% pesakit.
Peningkatan yang signifikan dalam kreatinin difahami sebagai peningkatan lebih daripada 0.5 mg / dl dengan nilai asas kurang daripada 1.4 mg / dl, peningkatan 1.0 mg / dl atau lebih pada pesakit dengan tahap kreatinin asas lebih besar daripada 1.4 mg / dl atau peningkatan 2 kali atau lebih berbanding dengan garis dasar (Jadual 2).
Hasil rawatan 643 pesakit yang menerima asid zoledronic atau plasebo untuk metastasis kanser prostat sumsum tulang selama 24 bulan menunjukkan bahawa kekerapan serum creatinine elevasi pada pesakit adalah sama dalam kedua-dua kumpulan.
Dalam kajian ibandronate, ditunjukkan bahawa pada dos 6 mg, diberikan sebagai infus intravena selama 1-2 jam, setiap 3-4 minggu sehingga 96 minggu pada pesakit dengan metastase tulang kanser payudara, tidak ada manifestasi kegagalan buah pinggang yang dikenalpasti, serta apabila menggunakan ibandronate pada dos 50 mg / hari. secara lisan [4].
Jelas sekali, jika kriteria pemilihan pesakit dipenuhi dan penunjuk kreatinin dipantau semasa proses rawatan, penggunaan jangka panjang bisphosphonates moden mungkin tanpa manifestasi penting nefrotoxicity.
Kesan sampingan yang lain apabila menggunakan bifosfonat adalah sederhana dan, sebagai peraturan, tidak menyebabkan keperluan untuk menghentikan dadah. Pentadbiran intravena mungkin disertai oleh sindrom seperti selesema, yang sering berlaku selepas suntikan pertama. Ini ditunjukkan oleh demam, keletihan, sakit di tulang.
Analisis retrospektif 10,000 pesakit yang dirawat dengan bisphosphonates mendedahkan komplikasi jarang tetapi serius yang berlaku di kurang daripada 1% pesakit, osteonecrosis rahang. Mengikut pengalaman M.D. Pusat Kanser Anderson, di mana bisphosphonates secara sistematik menerima lebih daripada 4,000 pesakit, osteonecrosis rahang diperhatikan pada 1.2% pesakit dengan metastase tulang kanser payudara [4]. Sifat komplikasi ini masih tidak jelas. Cadangan semasa merosakkan sanitasi mulut mandatori sebelum memulakan terapi dengan bisphosphonates, kebersihan hati-hati pada pesakit yang menerima bisphosphonates, dan tidak termasuk prosedur pergigian yang invasif semasa rawatan.
Bifosfonat untuk tulang
metastase kanser payudara
Kajian klinikal menunjukkan bahawa infusions bisphosphonates adalah satu kaedah untuk memilih hiperkalsemia yang disebabkan oleh lesi tumor tulang dalam penyakit Paget dan metastase tulang. Clodronate, ibandronate, pamidronate, dan zoledronic acid (Zometa) dalam kajian rawak telah menunjukkan keupayaan untuk mengurangkan bilangan kerangka kerangka, termasuk fraktur, sakit, hypercalcemia, dan pemampatan tali tulang belakang. Percubaan klinikal menunjukkan peningkatan dalam masa ke kerumitan rangka (peristiwa) pertama, iaitu. peningkatan dalam tempoh bebas peristiwa, pengurangan keperluan untuk radioterapi dan campur tangan ortopedik / pembedahan, dan peningkatan kualiti hidup pesakit dengan metastase tulang tumor malignan apabila menggunakan bisphosphonates.
Metastasis tulang kanser payudara adalah tanda-tanda untuk penggunaan bisphosphonates. Keberkesanan bisphosphonate pada pesakit dengan metastase tulang kanser payudara telah terbukti dalam kajian rawak yang membandingkan hasil penggunaan bisphosphonates dan plasebo. Sebagai kriteria keberkesanan, kajian ini menggunakan kadar kerangka kerangka, yang disebut sebagai peristiwa berkaitan kerangka (SRE) - terjadinya patah patologis, pemompaan tali tulang belakang, perkembangan hiperkalsemia, peningkatan kesakitan, permulaan sinaran, atau pembedahan ortopedik mengikut petunjuk.
Pengurangan bilangan komplikasi kerangka dan kejadian mereka pada pesakit dengan metastase tulang kanser payudara diperoleh dengan menggunakan bisphosphonate intravena - pamidronate (Aredia), asid zoledronic (Zometa) dan ibandronate berbanding dengan kumpulan kawalan pesakit yang menerima plasebo. Dalam kajian Pavlakis, 21 kajian rawak yang menilai peranan bifosfonat dalam metastase tulang kanser payudara dianalisis [5]. Untuk semua jenis metastasis tulang (osteolytic / osteolytic osteoblastic), bisfosfonat intravena telah ditunjukkan untuk mengurangkan risiko kerangka kerangka pada tahap yang lebih besar daripada oral (CI 0.78-0.89, p 11.07.2007 Kanser buah pinggang

Epidemiologi dan etiologi. Kanser buah pinggang berpangkat ke-10 dalam kadar kejadian penyakit ini.

Kanser prostat (PCa) adalah bayi baru yang malignan yang paling biasa.

Bifosfonat dengan metastase

Bisphosphonates adalah ubat-ubatan sampingan yang digunakan dalam metastase tulang untuk mencegah komplikasi seperti sakit, patah tulang dan mampatan saraf tunjang yang berkaitan dengan lesi tumor. Bersama denosumab antibodi monoklonal, bifosfonat merupakan kumpulan osteo-modifying agent (OMA), iaitu persiapan yang mengubah struktur tulang.

Petunjuk untuk pelantikan bifosfonat

Sel-sel tumor menyebabkan kehilangan tulang atau penebalan, tetapi dalam kedua-dua keadaan tulang kekuatannya berkurangan. Dalam 80% pesakit dengan metastasis di tulang, terdapat kesakitan yang berbeza-beza, tidak melewati rehat. Kebarangkalian patah bergantung kepada beban pada tulang dan tahap pemusnahan lapisan permukaan - di mana ia lebih nipis, terdapat lebih banyak ruang untuk patah tulang.

Tulang terdiri daripada matriks organik, terutamanya jenis ko kolagen, dan bahan mineral hidroksiapatit. Tisu tulang sentiasa dibentuk oleh sel osteoblast, yang berubah menjadi osteocyte - sel tulang - dan pada masa yang sama ia dimusnahkan oleh osteoklas, semuanya seimbang dalam rangka yang sihat. Sel-sel kanser merangsang osteoklas (kerana tulangnya musnah), dan bisphosphonates menghalang aktiviti osteoklas.

Persediaan

Dalam senjata mereka, ahli onkologi mempunyai tiga generasi bisphosphonates untuk rawatan komplikasi metastasis:

1. Clodronat,
2. Pamidronate,
3. Ibandronate dan zoledronate.

Semua persediaan bisphosphonates, tanpa mengira generasi, menghalang pemusnahan tisu tulang patologi. Tetapi bisphosphonates tidak menjejaskan metastasis dalam organ dan tisu lain, kerana mereka tidak membunuh sel-sel malignan. Dengan penggunaannya, peratusan komplikasi tulang dikurangkan sebanyak satu pertiga.

Bisphosphonates telah digunakan selama dua dekad, tetapi tidak mungkin untuk mengetahui ubat yang lebih baik dan apa yang harus dipilih untuk merawat komplikasi metastasis.

1. Clodronate (Bonefos ™) dihasilkan dalam bentuk kapsul, 4 kapsul diambil pada perut kosong sekaligus - kadar harian, mereka dibasuh hanya dengan air bersih, anda tidak boleh makan makanan atau mengambil ubat lain selama satu jam untuk tidak mengaktifkan ubat tersebut.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pil diambil sekali pada waktu pagi sejam sebelum makan dan dibasuh dengan segelas air, kesulitan - sejam selepas mengambilnya adalah mustahil untuk berbaring. Ia juga boleh diberikan secara intravena selama 15 minit setiap tiga hingga empat minggu.
3. Pamidronate (Aredia ™) perlu disuntik ke dalam urat sekurang-kurangnya 2-4 jam dalam setengah liter garam.
4. Asid Zoledronic (Zometa ™) juga disuntik secara intravena selama 15 minit dalam 100 ml larutan, tanpa terlebih dahulu dehidrasi, sebagai contoh, selepas mengambil ubat diuretik. Selepas setahun rawatan, ubat ini hanya boleh digunakan sekali setiap 3 bulan.

Sekiranya banyak metastasis dengan sindrom kesakitan yang teruk, pentadbiran bisfosfonat intravena adalah dinasihatkan, kerana dalam bentuk ini mereka kurang terdedah kepada ketidakaktifan makanan.

Komplikasi semasa mengambil bifosfonat

Semua bifosfonat diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah, dan bentuk kristal spiky membentuk di tubula buah pinggang. Kerana kemungkinan kerosakan pada tubulus buah pinggang oleh kristal, mereka diperkenalkan ke dalam penyelesaian untuk masa yang lama. Sebelum setiap pentadbiran, fungsi buah pinggang, yang dicerminkan oleh kreatinin dalam analisis biokimia darah, ditentukan dan analisis air kencing dilakukan. Dengan penurunan fungsi buah pinggang, selang antara suntikan tidak berubah, sebagai peraturan, standard yang sama 3-4 minggu, tetapi dos tunggal agen yang diberikan dikurangkan.

Komplikasi serius penggunaan dadah - aseptik, iaitu, tidak berjangkit, nekrosis mandibula. Dengan apa yang disambungkan, mereka tidak menganggapnya, tetapi untuk pencegahan komplikasi ini, disyorkan untuk menyembuhkan gigi karies sebelum mula menggunakan dadah. Cadangan ini nampaknya tidak mudah dilaksanakan, kerana rawatan pergigian mengambil masa yang agak lama, terutamanya memandangkan kesan merosakkan kemoterapi pada mukosa gingiva, yang memperburuk pemakanan tisu pergigian.

Apabila menerima clodronate, cirit-birit mungkin berlaku, yang kemudiannya dilalui sendiri.

Semua ubat-ubatan selepas suntikan ke dalam vena boleh menyebabkan sindrom seperti selesema yang berbeza-beza: demam, sakit otot dan sendi, sakit hati umum. Reaksi jahat dikurangkan oleh ubat-ubatan anti-radang nonsteroid.

Tempoh penggunaan bisphosphonate ditentukan oleh tempoh keberkesanannya, tetapi tidak kurang dari setahun, maka peralihan kepada denosumab adalah disyorkan.

Jika anda memerlukan perundingan onkologi mengenai penggunaan bisphosphonoates, beri kami panggilan. Kami akan memilih untuk anda klinik di Moscow atau di luar negara, di mana ubat paling moden digunakan untuk merawat kanser. Panggilan: 8 (800) 777-37-25.

Bifosfonat dalam kemoterapi

Kerosakan tulang metastatik adalah salah satu manifestasi yang paling kerap penyakit neoplastik.

Metastasis tulang sering menyulitkan perjalanan kanser payudara, prostat, paru-paru, ginjal dan kanser tiroid.

Tumor saluran gastrousus (GIT), kanser ovari, melanoma, dan limfoma, walaupun kurang biasa, boleh juga metastasize pada tulang.

Dalam pelbagai myeloma, pelbagai lesi tumor tulang adalah salah satu manifestasi utama penyakit ini. Metastasis tulang dengan ketara memburukkan keadaan pesakit, menyebabkan sakit, patah patologi. Dengan kekalahan gejala tulang belakang pemampatan saraf tunjang dengan gejala paresis atau kelumpuhan anggota badan dan gangguan pelvik berlaku.

Gangguan pertukaran dalam metastase tulang termasuk komplikasi yang mengancam nyawa seperti hiperkalsemia.

Kelangsungan median pesakit dengan metastase tulang berkisar antara 6 hingga 48 bulan. bergantung kepada jenis tumor, dan dengan menggunakan kaedah rawatan moden ia boleh menjadi lebih besar dan, dengan itu, kualiti hidup mereka mengambil kepentingan khusus.

Terapi moden, termasuk radiasi, pembedahan, kemoterapi dan terapi hormon, meningkatkan hasil rawatan pesakit dengan metastasis tulang, terutama pesakit yang mengidap kanser payudara dan kanser prostat, serta mieloma. Khususnya dalam rawatan pesakit dengan metastasis tulang adalah penggunaan ubat-ubatan yang secara khusus dapat mempengaruhi tisu tulang - bifosfonat.

Telah diketahui bahawa pembentukan tulang yang terjadi sepanjang hidup seseorang adalah disebabkan oleh aktivitas osteoklas yang menyerap tulang dan osteoblas yang membentuk tisu tulang baru.

Sel-sel tumor menghasilkan beberapa faktor pertumbuhan dan sitokin, serta protein berkaitan protein parathyreoid-hormon (PTHrP), yang merekrut prekursor osteoklas dan mengaktifkan osteoklas matang.

Salah satu mekanisme utama rangsangan aktiviti osteoklas ialah pengaktifan faktor reseptor nukleus kappa B (RANK) oleh ligan semulajadi RANK-L. RANK dan osteoprotegerin bersaing untuk komunikasi dengan RANK-L, yang, di bawah keadaan fisiologi, memodulasi aktiviti osteoklas dan memastikan pembentukan tulang normal. Apabila aktiviti osteoklas berlebihan tanpa pengaktifan osteoblas, penyerapan tulang yang berlebihan dan pembentukan metastase tulang berlaku.

Dalam hal ini, percubaan untuk mempengaruhi osteoklas, menghalang pengaktifan, pematangan dan pengambilan pendahulunya, telah menjadi tumpuan utama kajian mengenai rawatan metastase tulang.

Antara ubat-ubatan yang menghalang aktiviti osteoklas (calcitonin, gallium nitrat, bisphosphonates), bisphosphonates ternyata menjadi yang paling aktif.

Bifosfonat yang mengandungi nitrit adalah penghalang resin tulang yang lebih aktif daripada bifosfonat generasi pertama. Dalam kajian pramatlin, ditunjukkan bahawa bisphosphonate yang mengandung nitrogen, khususnya dengan pamidronate, adalah 10-100 kali lebih aktif daripada clodronate, ibandronate adalah 10 kali lebih aktif daripada pamidronate, dan asid zoledronic, yang mengandungi dua atom nitrogen dalam molekul, 30-850 kali lebih aktif daripada pamidronate.

Aktiviti lebih jelas bisphosphonates yang mengandungi nitrogen dapat mengurangkan masa pengenalan mereka. Pamidronate (Aredia) dengan dos 90 mg diberikan dalam masa 4 jam, ibandronate (Bondronate) pada dos 6 mg - 1-2 jam, asid zoledronic (Zometa) pada dos 4 mg - dalam masa 15 minit.

Dos dan masa penghidupan / pengenalan bifosfonat dibatasi oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang, oleh itu, disyorkan untuk menentukan kreatinin serum sebelum permulaan penggunaan, dan sebelum setiap pentadbiran ubat. Dalam kes peningkatan kreatinin, infusi berikutnya akan ditangguhkan sehingga indeks kreatinin berkurangan ke peringkat permulaan atau nombor yang hanya 10% lebih tinggi daripada tahap awal.

Jika kriteria pemilihan pesakit dan indeks kreatinin dipantau semasa rawatan, penggunaan jangka panjang bisfosfonat moden mungkin tanpa manifestasi penting nefrotoxicity.

Kesan sampingan yang lain apabila menggunakan bifosfonat adalah ringan dan, sebagai peraturan, tidak memerlukan pemberhentian ubat. Dalam / dalam pengenalan boleh disertai dengan sindrom seperti selesema, yang sering berlaku selepas suntikan pertama. Ini ditunjukkan oleh demam, keletihan, sakit di tulang.

Analisis retrospektif 10,000 pesakit yang dirawat dengan bifosfonat menunjukkan komplikasi yang jarang tetapi serius, yang berlaku kurang daripada 1% pesakit, osteonecrosis rahang. Sifat komplikasi ini masih tidak jelas, oleh itu adalah disyorkan untuk memantau keadaan rongga mulut dengan teliti pada pesakit yang menerima bifosfonat, dan untuk mengelakkan semasa rawatan prosedur pergigian yang invasif.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa pada / dalam pengenalan bisphosphonates - kaedah pilihan untuk hiperkalsemia yang disebabkan oleh lesi tumor tulang. Clodronate, ibandronate, pamidronate dan asid zoledronic dalam kajian rawak telah menunjukkan keupayaan untuk mengurangkan bilangan kerangka kerangka, termasuk fraktur, sakit, hypercalcemia dan pemampatan tali tulang belakang.

Percubaan klinikal mendedahkan peningkatan masa ke komplikasi rangka pertama (peristiwa), iaitu. peningkatan dalam tempoh bebas peristiwa, pengurangan keperluan untuk terapi radiasi dan bantuan ortopedik, dan peningkatan kualiti hidup pesakit dengan metastase tulang tumor ganas apabila menggunakan bifosfonat.

Pada pesakit dengan metastase tulang kanser payudara, penggunaan bisphosphonate sebagai tambahan kepada hormon dan kemoterapi mengurangkan risiko membina komplikasi kerangka. Penggunaan bisphosphonate pada pesakit kanser payudara tanpa metastasis tulang tidak sesuai.

Oleh kerana bisphosphonates digunakan untuk merawat osteopenia dan osteoporosis, kemungkinan penggunaan ubat ini pada pesakit dengan kanser payudara dalam menopause yang menerima inhibitor aromatase sebagai terapi pembantu sedang dipelajari.

Hasil pertama kajian Z-FAST (Percubaan Synergy Zometa-Femara Adjuvant Synergy) menunjukkan bahawa penggunaan asid zoledronic pada dos 4 mg i / v setiap 6 bulan. boleh menghalang terjadinya osteopenia pada pesakit yang menerima letrozole pembantu (Femara).

Keputusan yang sama diperolehi dalam kajian ARIBON menggunakan ibandronatavdoz 150 mg secara lisan sekali sebulan untuk pesakit kanser payudara yang menerima anastrozole adjuvant (Arimidex).

Penggunaan bifosfonat, terutamanya dalam bentuk suntikan intravena bulanan, dianggap standard antarabangsa untuk rawatan pesakit dengan metastasis tulang, secara bebas dan serentak dengan melakukan terapi lain (kemoterapi, hormon, dan terapi radiasi).

Penggunaan bisphosphonates sebaiknya bermula sebaik sahaja pengesanan metastase tulang dan berterusan selama-lamanya, bergantung kepada tolerabiliti, dengan memantau fungsi buah pinggang secara tetap (penentuan tahap kreatinin sebelum suntikan seterusnya ubat).

Kepentingan tertentu ialah kajian kesan antitumor langsung bisphosphonates. Eksperimen menunjukkan kemungkinan pengaruh asid zoledronic pada pertumbuhan tumor di oitro dan vivo oleh kedua-dua kesan langsung pada lekatan dan pencerobohan sel tumor, dan kesan tidak langsung terhadap angiogenesis dan imunomodulasi, serta kemungkinan sinergi asid zoledronic dan ubat antitumoral klasik seperti cukai dan anthracyclines.

Satu percubaan klinikal rawak menunjukkan peningkatan hasil dalam pesakit kanser payudara yang menerima terapi pembantu dalam kombinasi dengan penggunaan asid zoledronic.

Pengenalan kepada amalan klinikal bisphosphonates dengan ketara meningkatkan rawatan pesakit dengan metastase tulang tumor malignan. Ini terutamanya merujuk kepada pesakit dengan metastase tulang kanser payudara, dalam rawatan yang mana keberkesanan bisphosphonate telah terbukti dengan meyakinkan dalam meta-analisis beberapa ribu pesakit yang menerima rawatan dalam kajian rawak multisenter moden.

Kemungkinan mengurangkan bilangan komplikasi yang berkaitan dengan kerosakan pada tulang, komplikasi kerangka yang disebut, serta kemungkinan mengurangkan kesakitan dan meningkatkan kualiti hidup pesakit yang menggunakan bisphosphonates telah dinyatakan. Kesan terapi dengan bisphosphonates pesakit dengan metastase tulang kanser prostat dan tumor pepejal lain (kanser paru-paru, ginjal) telah terbukti dengan meyakinkan.

Dadah yang paling aktif di kalangan bisphosphonates adalah generasi terbaru bisphosphonates yang mengandungi nitrogen: asid zoledronic, pamidronate, ibandronate.

Penggunaan bisphosphonate dalam metastase tulang tumor malignan selari dengan kemoterapi, hormon dan terapi radiasi telah menjadi standard antarabangsa moden untuk rawatan pesakit dengan metastase tulang tumor malignan, serta pesakit dengan myeloma.

Persediaan bifosfonat kumpulan

Asid Zoledronic (asid Zoledronic)

Sinonim: Zometa (Zometa), Resorba.

Petunjuk: metastasis tulang tumor malignan (kanser payudara, kanser prostat, kanser buah pinggang dan tumor malignan yang lain) dan myeloma (pelbagai myeloma); hiperkalsemia akibat tumor malignan.

Dos dan rejimen: dalam / dalam tetes selama 15 minit dengan dos 4 mg, setiap 3-4 minggu.

Kesan sampingan: hyperthermia, sindrom seperti selesema, sakit kepala, konjunktivitis, loya, muntah, anoreksia, fungsi buah pinggang terjejas, tindak balas hipersensitiviti, hypophosphatemia, hypocalcemia, peningkatan serum kreatinin dan urea.

Bentuk produk: serbuk lopofilik dalam 4 mg botol.

Asid ibandronic (asid Ibandronic)

Sinonim: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Petunjuk: sama seperti asid zoledronic.

Dos dan rejimen: dalam / menetes selama 2 jam pada dos 2-4 mg (bergantung kepada tahap hiperkalsemia). Rehydration yang mencukupi diperlukan sebelum pentadbiran. Dengan lesi tulang metastatik 6 mg IV menetes selama 1 -2 h (dengan fungsi buah pinggang yang normal, adalah mungkin untuk mengendalikan titisan IV selama sekurang-kurangnya 15 minit) sekali setiap 3-4 minggu. atau 50 mg setiap hari.

Kesan sampingan: hyperthermia, sindrom seperti selesema, tindak balas hipersensitiviti.

Bentuk produk: menumpukan perhatian kepada infusi dalam botol 2 mg / 2 ml atau 6 mg / 6 ml; tablet bersalut, 50 mg.

Asid clodronic (asid Clodronic)

Sinonim: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, bisphosphonate dikloromethylene.

Analog pyrophosphat semula jadi.

Petunjuk: sama seperti asid zoledronic.

Dos dan rejimen: digunakan secara oral untuk hiperkalsemia pada dos 3200-2400 mg / hari, dibahagikan kepada 3-4 dos. Dengan kalsium serum yang normal, dos harian adalah 2400-1600 mg, dibahagikan kepada 2-3 dos. IV digunakan pada dos 3-5 mg / kg. Dilarutkan dengan garam dan disuntik selama 3 jam sehari 3-7 hari. Selepas menormalkan kalsium dalam darah, pesakit dipindahkan ke rawatan oral.

Kesan sampingan: sakit perut, cirit-birit; jarang - pening, rasa keletihan, diwujudkan pada permulaan rawatan dan kemudian, apabila ia berterusan, berhenti. Peningkatan aktiviti laktat dehidrogenase (LDH) telah dijelaskan. Apabila i / v menggunakan dos yang disyorkan di atas, kes-kes kegagalan buah pinggang digambarkan. Perlu untuk mengawal fungsi buah pinggang dan hati.

Bentuk produk: 400 tablet dan 800 mg; Kapsul 400 mg; berkonsentrasi untuk infusi 300 mg / 5 ml.

Asid Pamidronic (asid Pamicironic)

Sinonim: Aredia, Pomegara, disodium pamidronate.

Petunjuk: sama seperti asid zoledronic.

Dos dan rejimen: 90 mg dalam 250 ml penyelesaian infusi dalam bentuk infusi intravena 2 jam (kadar tidak melebihi 60 mg / h) sekali atau 15-30 mg selama 2-4 hari. Jumlah dos ubat bergantung pada kandungan kalsium dalam serum dan tidak boleh melebihi 90 mg. Dalam pelbagai myeloma dan hiperkalsemia, ubat ini diberikan selama 4 jam atau lebih dalam 500 ml penyelesaian infusi. Adalah disyorkan untuk rehydrate dengan 0.9% larutan natrium klorida sebelum pentadbiran atau semasa terapi. Kursus berulang dijalankan dalam 3-4 minggu.

Kesan sampingan: hypocalcemia asymptomatic, hyperthermia, gejala seperti selesema; kadang-kadang loya, muntah, sakit kepala; jarang - kekejangan otot, paresthesia, hematuria, kegagalan buah pinggang akut.

Bentuk produk: larutan dalam ampul 15 mg / 5 ml atau vials lyophilized 15.30, 60 dan 90 mg dengan pelarut yang dilampirkan.