Antikoagulan tidak langsung: tanda-tanda dan kontraindikasi. Gambaran keseluruhan dana

Antikoagulan adalah ubat-ubatan yang menghalang pembentukan bekuan darah di dalam kapal. Kumpulan ini termasuk 2 kumpulan kecil ubat-ubatan: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Kami telah berbincang mengenai antikoagulan langsung sebelum ini. Dalam artikel yang sama, kita secara ringkas menggambarkan prinsip berfungsi normal sistem pembekuan darah. Untuk lebih memahami mekanisme tindakan antikoagulan yang tidak langsung, kami sangat mengesyorkan bahawa pembaca membiasakan diri dengan maklumat yang ada di sana, dengan apa yang berlaku secara normal - mengetahui ini, akan lebih mudah bagi anda untuk mengetahui fasa pembekuan yang mempengaruhi persiapan yang dijelaskan di bawah dan apakah kesannya.

Mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung

Dadah dalam kumpulan ini berkesan hanya dengan pengenalan langsung ke dalam badan. Apabila mencampurkannya dengan darah di makmal, mereka tidak menjejaskan pembekuan. Mereka bertindak secara tidak langsung pada bekuan darah, tetapi mempengaruhi sistem pembekuan melalui hati, menyebabkan satu siri reaksi biokimia, yang mengakibatkan keadaan yang serupa dengan hipovitaminosis K. Akibatnya, aktiviti faktor pembekuan plasma berkurang, trombin terbentuk lebih perlahan, dan oleh itu, bentuknya lebih perlahan trombus

Farmakokinetik dan farmakodinamik antikoagulan tidak langsung

Nah dan dengan cepat, ubat ini diserap dalam saluran pencernaan. Dengan aliran darah mereka mencapai pelbagai organ, terutamanya hati, di mana mereka melaksanakan kesannya.
Kadar permulaan, tempoh kesan dan separuh hayat ubat-ubatan yang berlainan dalam kelas ini berbeza-beza.

Dikeluarkan dari badan, terutamanya dengan air kencing. Sesetengah ahli kelas cat berwarna merah jambu kencing.

Tindakan antikoagulan dadah dalam kumpulan ini diberikan oleh sintesis faktor pembekuan darah yang merosot, yang secara beransur-ansur mengurangkan kelajuan proses ini. Selain kesan antikoagulan, ubat ini mengurangkan nada otot bronkus dan usus, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular, mengurangkan kandungan lipid dalam darah, menghalang tindak balas antigen dengan antibodi, merangsang ekskresi asid urik.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis dan tromboembolisme dalam keadaan berikut:

• selepas campur tangan pembedahan pada jantung dan saluran darah;
• dengan infarksi miokardium;
• TELA - dengan tromboembolisme pulmonari;
• dengan fibrillation atrium;
• dengan aneurisma ventrikel kiri;
• dengan trombophlebitis daripada urat dangkal pada kaki bawah;
• dengan peminjam thrombangiitis;
• dengan menghilangkan endarteritis.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah:

• diatesis hemorrhagic;
• strok pendarahan;
• penyakit lain yang berkaitan dengan pengurangan pembekuan darah;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• neoplasma malignan;
• ulser perut dan ulser duodenal;
• pelanggaran berat buah pinggang dan hati yang teruk;
• pericarditis;
• infarksi miokardium, disertai dengan tekanan darah tinggi;
• tempoh kehamilan;
• ubat-ubatan ini tidak boleh diambil semasa haid (2 hari sebelum permulaan yang dirancang, ubat-ubatan dibatalkan) dan dalam tempoh awal selepas bersalin;
• dengan berhati-hati diberikan kepada pesakit-pesakit tua dan umur tua.

Ciri-ciri tindakan dan penggunaan antikoagulan tidak langsung

Tidak seperti antikoagulan langsung, kesan ubat-ubatan kumpulan ini tidak muncul dengan serta-merta, tetapi sebagai bahan aktif berkumpul di organ-organ dan tisu, iaitu, perlahan-lahan. Mereka bertindak, sebaliknya, lebih lama. Kelajuan, kekuatan tindakan dan tahap pengumpulan (akumulasi) ubat-ubatan yang berbeza dalam kelas ini berbeza-beza.

Mereka digunakan semata-mata oleh mulut atau secara lisan. Secara intramuskular, intravena atau subcutaneously tidak boleh digunakan.

Berhenti terapi dengan antikoagulan tidak langsung tidak harus segera, tetapi secara beransur - perlahan mengurangkan dos dan meningkatkan masa antara mengambil ubat (sehingga 1 kali sehari atau bahkan setiap hari lain). Penarikan dadah secara tiba-tiba boleh menyebabkan kenaikan pesongan secara tiba-tiba dalam tahap darah prothrombin, yang akan menyebabkan trombosis.

Dalam kes overdosis ubat-ubatan kumpulan ini atau penggunaannya yang berpanjangan, ia boleh menyebabkan pendarahan, dan ia akan dikaitkan bukan sahaja dengan penurunan dalam pembekuan darah, tetapi juga dengan peningkatan ketelapan dinding kapilari. Jarang, dalam keadaan ini, pendarahan dari mulut dan nasofaring, pendarahan gastrointestinal, pendarahan pada otot dan rongga sendi, dan darah dalam air kencing, mikro-atau hematuria kasar, muncul.

Untuk mengelakkan perkembangan komplikasi yang dijelaskan di atas, diperlukan semasa rawatan dengan antikoagulan tidak langsung untuk memantau keadaan pesakit dan parameter pembekuan darah makmal. Sekali setiap 2-3 hari, dan dalam sesetengah kes lebih kerap, masa prothrombin perlu ditentukan dan air kencing perlu diperiksa untuk kehadiran sel darah merah di dalamnya (hematuria, iaitu darah di dalam air kencing adalah salah satu tanda pertama yang berlebihan ubat). Untuk kawalan yang lebih lengkap, sebagai tambahan kepada kandungan prothrombin dalam darah, penunjuk lain perlu ditentukan: toleransi kepada heparin, masa pengimbangan semula, indeks prothrombin, fibrinogen plasma, kandungan prothrombin dengan kaedah 2 langkah.

Ia tidak sepatutnya ditetapkan serentak dengan ubat-ubatan ini kumpulan salicylates ubat-ubatan (khususnya, asid acetylsalicylic), kerana ia menyumbang kepada peningkatan kepekatan antikoagulan bebas dalam darah.

Ubat-ubatan kumpulan antikoagulan tidak langsung sebenarnya sedikit. Ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin, dan phenyndione.
Pertimbangkan setiap satunya dengan lebih terperinci.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Apabila pengingesan diserap dengan cepat, separuh hayat adalah 2.5 jam, dikeluarkan di dalam air kencing bukan dalam bentuk asalnya, tetapi dalam bentuk produk metabolik.

Kesan jangkaan ubat itu akan muncul dalam 2-3 jam selepas pentadbirannya, mencapai maksimum dalam tempoh 12-30 jam dan berlangsung dua hari lagi selepas pemberhentian dadah.

Ia digunakan bersendirian atau sebagai tambahan kepada terapi heparin.

Borang pelepasan - pil.

Dosis mengikut skema, dos harian maksimum - 0.9 g. Dosis dipilih bergantung kepada petunjuk masa prothrombin.

Acenocoumarol (Syncumar)

Baik diserap apabila diambil secara lisan. Ia mempunyai kesan kumulatif (iaitu, ia bertindak apabila jumlah yang mencukupi dikumpul di dalam tisu). Kesan maksimum diperhatikan 24-48 jam selepas permulaan rawatan dengan ubat ini. Selepas pemansuhan, paras prothrombin biasa ditentukan selepas 48-96 jam.

Borang pelepasan - pil.

Ambil bahagian dalam. Pada hari pertama, dos yang disyorkan adalah 8-16 mg. Selanjutnya, dos ubat bergantung kepada nilai-nilai prothrombin. Sebagai peraturan, dos penyelenggaraan - 1-6 mg sehari.
Kemungkinan peningkatan kepekaan pesakit terhadap ubat ini. Sekiranya berlakunya tindak balas alahan, ia mesti dibatalkan.

Phenindione (fenilin)

Pengurangan pembekuan darah dicatat selepas 8-10 jam selepas mengambil ubat, mencapai maksimum dalam sehari. Ia mempunyai kesan kumulatif yang ketara.

Borang pelepasan - pil.

Dos permulaan adalah dalam 2 hari pertama, 0.03-0.05 g tiga kali sehari. Dos tambahan dadah dipilih secara individu bergantung pada parameter darah: indeks prothrombin tidak boleh kurang dari 40-50%. Dos tunggal maksimum - 0.05 g, sehari - 200 mg.

Dengan rawatan dengan phenylin, ia boleh mencemarkan kulit dan mengubah warna air kencing. Sekiranya gejala ini muncul, gantikan fenyndione dengan anticoagulan lain.

Warfarin (Warfarin)

Dalam saluran gastrointestinal diserap sepenuhnya. Separuh hayat adalah 40 jam. Kesan antikoagulan bermula 3-5 hari selepas permulaan rawatan dan berlangsung selama 3-5 hari selepas pemberhentian ubat.

Terdapat dalam tablet.
Mulailah rawatan dengan 10 mg sekali sehari, selepas 2 hari dos dikurangkan 1.5-2 kali - hingga 5-7.5 mg sehari. Terapi dilakukan di bawah kawalan nilai INR darah (nisbah normal antarabangsa). Dalam keadaan klinikal tertentu, sebagai contoh, apabila bersiap untuk rawatan pembedahan, dos yang dianjurkan ubat berbeza dan ditentukan secara individu.

Meningkatkan kesan antikoagulan warfarin aspirin dan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid lain: heparin, dipyridamole, simvastatin. Kesan melemahkan cholestyramine, vitamin K, julap, paracetamol dalam dos yang besar.

Antikoagulan tidak langsung adalah ubat yang sangat serius yang, jika diambil secara tidak sengaja, boleh menyebabkan beberapa komplikasi yang serius, walaupun mengancam nyawa. Maklumat di atas disediakan untuk tujuan maklumat sahaja. Sekiranya tidak, jangan menetapkan ubat-ubatan ini untuk diri sendiri atau orang yang anda sayangi: anda hanya boleh menentukan sama ada anda memerlukannya, dan hanya doktor yang boleh memilih dos yang berkesan dan selamat!

Doktor yang hendak dihubungi

Biasanya, agen antiplatelet tindakan tidak langsung ditetapkan oleh ahli kardiologi, pakar bedah jantung, ahli pernafasan, atau pakar bedah vaskular. Sekiranya pesakit mengambil ubat ini untuk masa yang lama (misalnya, warfarin dalam fibrillation atrium), maka ahli terapi boleh memantau keberkesanannya.

Klasifikasi, mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung (antikoagulan oral) antagonis vitamin K (nama yang terakhir diterima dalam kesusasteraan bahasa Inggeris, dan ia semakin digunakan dalam kesusasteraan perubatan bahasa Rusia)

Menurut struktur kimia, antikoagulan tidak langsung dibahagikan kepada tiga kumpulan utama:

? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandions - phenylin, dipaxine, omefin. Kumpulan ketiga ubat-ubatan telah jatuh ke seluruh dunia disebabkan oleh ketidakstabilan tindakan mereka, ketoksikan dan beberapa kesan sampingan yang serius.

Bergantung pada kelajuan permulaan kesan hipokohagulasi, tempoh kesan AED terbahagi kepada:

Dan - dengan sangat kumulatif dengan tempoh tindakan yang panjang (syncumar, dicoumarin),

B - persediaan dengan sifat kumulatif purata (neodicoumarin); Dalam kelajuan (10-12 jam dari permulaan penerimaan) dengan kesan pendek (kira-kira dua hari). Yang terakhir ini termasuk warfarin - dengan kesan hipokoagulasi awal (berbanding dengan koumarin lain) dan penghapusan pantas manifestasi negatif dengan pengurangan dos atau pengeluaran lengkapnya [5,6].

Mekanisme tindakan antikoagulan coumarins, serta derivatif indandan dikaji dengan baik. Ia terdiri daripada antagonisme kompetitif antikoagulan tidak langsung dengan vitamin K1.

Telah diketahui bahawa banyak faktor dari sistem pembekuan darah disintesis di hati, dan dalam kebanyakan kes biosintesis mereka terjadi tanpa penyertaan vitamin K larut lemak. Sintesis hanya empat faktor koagulasi (prothrombin, faktor VII, IX dan X), serta dua protein antikoagulan (protein C dan S). Vitamin K adalah kofaktor utama dalam tindak balas karboksilasi dari enam faktor koagulasi atau antikoagulasi, akibatnya mereka ditukar menjadi protein aktif.

Ia terbukti bahawa vitamin K hati terdapat dalam sekurang-kurangnya tiga bentuk yang berbeza. Dengan sendirinya, vitamin K 1 (quinone) tidak mempunyai aktiviti biologi. Ia menjadi aktif hanya selepas pemulihan kepada bentuk hydroquinone, yang berlaku di mikrosom hati di bawah tindakan quinone reductase. Dalam proses karboksilasi protein yang bergantung kepada vitamin K, vitamin K-hydroquinone ditukar menjadi vitamin K-epoksida, yang sekali lagi ditukarkan menjadi vitamin K-quinone oleh tindakan redoksase epoksida. Oleh itu, ketiga-tiga bentuk vitamin K 1 yang dikenal pasti menjadi satu sama lain, membentuk kitaran vitamin K.

Antikoagulan tidak langsung mengganggu fungsi kitaran vitamin K, menghalang aktiviti reductase vitamin K-epoksida dan, mungkin, quinone reductase. Pada masa yang sama, tidak terdapat pembentukan bentuk aktif vitamin K1 dan, sebagai hasilnya, sintesis semua empat faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K [2,5].

Kadar kepekatan plasma vitamin K yang bergantung kepada plasma selepas permulaan terapi antikoagulan menurun, bergantung kepada T 1/2 mereka, yang untuk prothrombin (iaitu faktor II) berkisar antara 80 hingga 120 jam, untuk faktor IX dan X - 20-30 jam dan untuk faktor VII - 3-7 jam.

Selepas tempoh laten, berbeza bagi setiap antikoagulan yang tidak langsung, masa prothrombin, yang biasanya digunakan untuk memantau terapi antikoagulan, mula meningkat. Peningkatan ini berlaku terutamanya disebabkan oleh pengurangan kepekatan faktor VII, yang mempunyai T 1/2 terendah. Kepekatan faktor-faktor pembekuan yang bergantung kepada vitamin K dalam plasma darah berkurangan lebih perlahan, kerana T 1/2 mereka lebih panjang. Selepas 3-7 hari, penurunan kepekatan semua vitamin K bergantung kepada faktor hampir mencapai tahap yang sama, yang penting untuk terapi antikoagulan berkesan trombosis (belous).

Secara amnya, mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung boleh diwakili oleh Rajah 1.

Rajah 1. Mekanisme tindakan antikoagulan

Penggunaan IDA ditunjukkan apabila diperlukan untuk terapi antikoagulan jangka panjang dan berterusan atau profilaksis kehadiran atau ancaman mengulangi trombosis vena dari pelbagai penyetempatan, terutama untuk trombosis ileofemoral tinggi dan trombosis vena tusukan, yang menentukan risiko tinggi.

Penggunaan jangka panjang ANDs yang berterusan ditunjukkan untuk fibrilasi atrium (terutamanya aterosklerotik) dan dalam kes-kes trombus intra-atrium, yang merupakan faktor risiko tinggi untuk perkembangan strok serebrum.

Penggunaan jangka panjang AED ditunjukkan untuk injap jantung prostetik, apabila kebarangkalian komplikasi thromboembolic sangat tinggi, terutama dalam beberapa tahun pertama selepas prostetik. Terapi antithrombotic seumur hidup ditunjukkan untuk beberapa tisu keturunan atau memperoleh thrombophilia: kekurangan antithrombin III, sindrom antiphospholipid.

Penggunaan yang berpanjangan dari AND ditunjukkan dengan kombinasi cardio-selective b-blockers dalam rawatan cardiopathies dilatasi dan hypertrophic, kerana, selari dengan perkembangan kegagalan jantung, terdapat risiko tinggi untuk mengembangkan thrombi intracardiac dan, sebagai akibatnya, strok iskemia dari pelbagai organ dalaman. Penggunaan jangka panjang yang sama (sekurang-kurangnya 3 bulan) penggunaan ANDE ditunjukkan selepas penggunaan heparin pada pesakit ortopedik selepas plak sendi-sendi ekstrem, dalam rawatan patah tulang (terutama bahagian bawah kaki) dan pesakit yang tidak bergerak untuk pencegahan [1.8].

Antikoagulan tidak langsung

Dadah dalam kumpulan ini sering dirujuk sebagai antikoagulan oral (PA). Menurut mekanisme tindakan, mereka adalah antagonis vitamin K, yang memainkan peranan penting pada peringkat akhir sintesis sejumlah faktor pembekuan utama.

Peralihan beberapa faktor pembekuan kepada bentuk aktif berlaku akibat karboksilasi residu asid glutamat mereka dengan vitamin K. Semasa karboksilasi, vitamin K dioksidakan menjadi epoksida, dan kemudian reduktase epoksida dipulihkan kepada bentuk aktif. PA menghalang epoksida-reduktase, menghalang pemulihan vitamin K. Sebagai akibat daripada sekatan ini, proses karboksilasi terganggu dan faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K terbentuk (II, VII, IX, X, protein C dan S).

Oleh itu, PA menghalang faktor pembekuan II, VII, IX, dan X, menyebabkan kelembapan pembekuan darah dan sekatan pengaktifannya melalui laluan luaran (melalui faktor VII). Perlu diingat bahawa serentak dengan faktor pembekuan, antikoagulan semula jadi juga ditindas - protein C dan protein kofaktornya S, yang sangat penting, sejak melanggar keseimbangan antara sistem pembekuan dan antikoagulasi.

Oleh kerana fakta bahawa faktor pembekuan aktif yang disintesis sebelum ini terus beredar dalam darah untuk beberapa waktu, kesan PA berlaku dengan perlahan, dengan penangguhan 24-48 jam.

Kaedah utama untuk mengendalikan tindakan PA adalah masa prothrombin (PT), yang mencerminkan kerja faktor pembekuan plasma apabila diaktifkan oleh mekanisme luaran. Sejak itu Nilai PV bergantung kepada thromboplastin yang digunakan di makmal, maka, untuk penilaian yang lebih tepat, lazimnya untuk mengira indeks prothrombin (PI): nisbah PV plasma normal kepada PV plasma yang disiasat, dinyatakan sebagai peratusan. Nisbah dinormalisasi antarabangsa (INR) semakin digunakan sebagai nisbah PV plasma yang disiasat ke PV plasma normal yang dinaikkan ke tahap sama dengan "indeks kepekaan antarabangsa" yang diperoleh dengan membandingkan makmal thromboplastin yang digunakan di makmal dengan Standard Rujukan yang didaftarkan oleh WHO.

Oleh itu, kesan PA diwujudkan dengan memanjangkan PW, menurunkan PI dan meningkatkan INR.

Monocoumarin

Warfarin (Coumadin)

Permulaan tindakan melalui 12-48 jam, kesan puncak untuk 3-5 hari, tempoh tindakan sehingga 5 hari.

Petunjuk: pencegahan trombosis dan tromboembolisme; mengulangi infark miokard; trombosis vena akut dan tromboembolisme pulmonari (bersama dengan heparin); trombosis pasca operasi; persediaan untuk kardioversi mengenai fibrillation-flutter atrial; pembedahan atau trombolytik rawatan trombosis (sebagai tambahan); injap jantung prostetik dan saluran darah (termasuk dalam kombinasi dengan asetilsalicylic acid); fibrilasi atrium kronik; pencegahan sekunder infark miokard; trombosis arteri periferal.

Contraindications: pendarahan akut; fungsi hati dan buah pinggang yang teruk; tekanan darah tinggi tidak teruk; kehamilan dan menyusu.

Permohonan: Dos harian secara lisan pada satu masa pada masa yang sama hari. Dosis awal Vf biasanya 2.5-5 mg (1-2 tablet 2.5 mg). Rejimen dos selanjutnya ditubuhkan secara individu, bergantung kepada tahap nisbah normal antarabangsa (INR). Dalam kes trombosis akut, Vf digabungkan dengan heparin, yang dibatalkan hanya selepas bermulanya kesan antikoagulan Vf (selama 3-5 hari rawatan).

Ciri kemasukan semasa operasi

Pada pesakit yang mengambil warfarin, dengan tiba-tiba penghentian penerimaannya meningkatkan risiko tromboembolisme. Sebaliknya, sementara terus menerima menerima ancaman pendarahan selepas operasi. Oleh itu, warfarin dihentikan kira-kira 4 hari sebelum operasi supaya INR dikurangkan kepada 1.5 dan ke bawah. Untuk penggantian warfarin, infus intravena heparin secara rutin digunakan, berterusan sehingga beberapa jam sebelum operasi; kadarnya dikekalkan berdasarkan data ACPV (mengaktifkan masa prothrombin separa) dalam lingkungan 1.5-2.5. Jika selepas pembedahan memerlukan antikoagulasi penuh, maka infus heparin bermula 12 jam selepas penamatan (operasi) dengan cek untuk ACPV setiap 4 jam. Penerimaan warfarin bermula apabila pesakit boleh menerima persediaan lisan. Alternatif kepada heparin intravena adalah pentadbiran subkutaneus heparin berat molekul yang rendah. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa tempoh tindakan heparin tersebut lebih tinggi daripada biasa.

Pesakit yang telah mengambil warfarin selama sekurang-kurangnya 3 bulan biasanya tidak perlu diberi heparin praoperasi, tetapi harus menerimanya dalam tempoh selepas operasi sehingga pentadbiran dan tindakan warfarin bermula.

Dalam amalan pembedahan domestik, warfarin boleh diresepkan kepada pesakit yang memerlukan profilaksis jangka panjang hanya mengikut skim berikut: pentadbiran ubat pada dos 2.5-5 mg bermula 3-5 hari selepas pembedahan dengan terapi heparin. Mencapai kesan yang diingini (iaitu, apabila menentukan INR dengan kekerapan 1 kali sehari, 2 keputusan berturut-turut diperoleh dalam lingkungan 2.0-3.0), maka dos heparin dikurangkan dan dalam masa 1-2 hari dibatalkan. Selanjutnya, dos warfarin ditetapkan secara individu, mengawal INR pada minggu pertama setiap hari, maka tahap hypocoagulation stabil, nisbah kawalan dikurangkan secara beransur-ansur.

Pemantauan rawatan dijalankan mengikut tahap INR. Parameter ini ditentukan pada mulanya, dan kemudian setiap hari pada hari pertama rawatan atau sekurang-kurangnya 1 kali dalam 2-3 hari dengan pemilihan dos yang lebih perlahan. Apabila tahap INR sasaran dicapai dalam dua kajian ulang, sampel darah berikutnya diambil setiap minggu. Jika selama sebulan INR kekal stabil, ujian kawalan INR dilakukan sekali setiap 4-8 minggu.

Sebelum melakukan kardioversi, kursus terapi warfarin (kurang biasa aspirin) ditetapkan. Untuk memastikan tahap pembekuan darah pada tahap yang boleh diterima, ujian darah dilakukan untuk menentukan indeks prothrombin (PTI) atau nisbah normal antarabangsa (INR).

Kesan sampingan dan komplikasi: pendarahan (0.9-2.7%), peningkatan pendarahan, pendarahan, jarang cirit-birit, transaminase meningkat, vaskulitis, eksim, nekrosis kulit, alopecia, sangat jarang, sindrom kaki kaki.

Dicoumarines

Sincumare

Permulaan tindakan selepas 12-24 jam, kesan puncak selama 2-3 hari, tempoh tindakan sehingga 4 hari.

Indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan dan komplikasi: lihat Vf.

Permohonan: dos awal 4-8 mg. Dos penyelenggaraan ditentukan oleh tahap sasaran INR.

Indandions

Fenilin (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Permulaan tindakan selepas 8-10 jam, kesan puncak selepas 24-30 jam, tempoh tindakan sehingga 3-4 hari.

Indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan dan komplikasi: lihat Vf.

Permohonan: dos awal 30-60 mg. Dos penyelenggaraan ditentukan oleh tahap sasaran INR.

Thrombolytic

Ubat ini merangsang fibrinolisis endogen - mekanisme semulajadi untuk pemusnahan bekuan darah yang dihasilkan.

Sistem fibrinolitik darah terdiri daripada plasminogen dan enzimnya yang berkaitan, fungsinya adalah untuk membuang gumpalan fibrin yang berlebihan untuk memulihkan patensi kapal.

Plasminogen adalah glikoprotein yang disintesis di dalam hati dan sentiasa beredar di plasma, ia dapat mengikat fibrin bekuan darah. Selepas penukaran enzimatik (pengaktifan), plasmin terbentuk daripada plasminogen tidak aktif - protease serina, yang meregang fibrin, fibrinogen, serta V dan VIII, faktor pembekuan darah XII, mengurangkan lekatan platelet dan menyebabkan pengasingannya.

Pengaktif plasminogen utama dan spesifik adalah pengaktif plasminogen tisu (TAP) yang dihasilkan oleh sel endothelial. Mekanisme tindakan TAP boleh dibahagikan kepada tiga peringkat: a) TAP mengikat plasminogen yang terletak pada fibrin, membentuk kompleks triple; b) TAP menggalakkan penembusan plasminogen menjadi fibrin, menjadikan plasminogen menjadi plasmin; c) plasmin yang dihasilkan clef fibrin dan dengan itu memusnahkan trombus.

Sesetengah endogenous (urokinase atau pengaktif tisu plasminogen jenis urokinase, faktor XII, kallikrein, kinin) dan faktor-faktor eksogen (streptokinase bakteria dan staphylokinase) juga mempunyai keupayaan untuk mengaktifkan plasminogen.

Ejen fibrinolitik (thrombolytic) moden didasarkan pada merangsang pembentukan plasmin daripada plasminogen endogen, bukannya pentadbiran plasmin dari luar.

Pengkelasan

Antara trombolytics - aktivator plasminogen termasuk:

- persiapan sifat bakteria (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase),

- persediaan tisu aktivator plasminogen (termasuk TAP rekombinan dan mutan)

- urokinase dan analognya, dsb.

Generasi pertama thrombolytics (streptokinase, urokinase) tidak mempunyai spesifik fibrin, iaitu. mengaktifkan kedua-dua fibrin dan terikat dengan plasminogen secara bebas. Ini membawa kepada fibrinolisis sistemik yang ketara, kekurangan fibrinogen dan antiplasmin, yang meningkatkan risiko pendarahan.

Generasi kedua trombolytics (persediaan TAP, persediaan prourokinase, anistreplaza, staphylokinase) dicirikan oleh kekhususan yang tinggi untuk plasminogen terikat kepada fibrin, walaupun ia menyebabkan fibrinolisis sistemik yang sederhana, disertai dengan peningkatan risiko pendarahan intrakranial.

Rumusan dalam keturunan yang ketiga (bentuk-bentuk mutan TPA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; molekul chimeric yang terdiri daripada serpihan aktif TPA atau urokinase), bersama-sama dengan pemilihan yang tinggi tindakan mempunyai pelbagai kelebihan tambahan, banyak ubat-ubatan ini masih menjalani ujian klinikal.

Thrombolytics yang paling dikaji dan digunakan adalah streptokinase dan alteplase (persediaan TAP).

Prinsip umum penggunaan trombolytik

1. Trombolytics perlu digunakan seawal mungkin selepas gejala pertama trombosis muncul. Hasil terbaik dari trombolisis dengan ACS dengan ketinggian ST diperhatikan semasa 1-4 jam pertama dari permulaan gejala klinikal, oleh itu, trombolisis dimulakan tanpa menunggu keputusan kajian pada penanda nekrosis miokardium, terutamanya sejak pada jam pertama MI hasilnya boleh menjadi negatif. Masa dari kemasukan pesakit kepada permulaan pentadbiran trombolytik tidak boleh melebihi 30 minit.

2. Tanda-tanda utama untuk terapi thrombolytic: MI dengan ST ketinggian, embolisme pulmonari besar-besaran, trombosis dan embolisme arteri periferal, trombosis injap jantung tiruan, cantuman vaskular dan kateter;

3. Keparahan kesan thrombolytic bergantung kepada dos ubat yang diberikan, jika dos tidak mencukupi, ubat ini tidak diaktifkan oleh antiplasmin, jika berlebihan, ia boleh menyebabkan fibrinolisis sistemik yang ditandai dengan pendarahan berbahaya;

4. fibrinolysis berubat teraruh disertakan dengan reaktif peningkatan thrombogenicity darah (terutamanya disebabkan oleh pengaktifan platelet) jadi untuk mengelakkan reocclusion pada pesakit dengan ACS (15-20% daripada pesakit) mesti bersama pentadbiran agen antiplatelet (aspirin) dan antithrombins (heparin / v) untuk selama beberapa hari;

5. Dalam 10-40% pesakit dengan trombosis arteri, trombolytik mungkin tidak berkesan. Sebab yang mungkin untuk ketidakberkesanan trombosis dalam ACS ialah: stalemate netromboticheskaya arteri (pendarahan ke dalam plak, aortic tisu stalemate keping selepas PCI, kekejangan teruk keracunan kokain), thrombolytics akses miskin (pelanggaran perfusi akibat kejutan kardiogenik atau aliran darah cagaran miskin), beberapa ciri trombosis;

6. Komplikasi utama terapi trombolytik adalah pendarahan, termasuk pendarahan intrakranial. Reaksi alahan juga ciri streptokinase dan anistreplase (APSAC), dan jarang kejutan anaphylactic. Jika perlu, semula fibrinolysis dalam tempoh 5 hari untuk 12-24 bulan selepas sebelumnya APSAK permohonan atau streptokinase mesti digunakan untuk mengelakkan rintangan thrombolytics lain dan anafilaksis kerana generasi mungkin antibodi antistreptococcal;

7. Oleh kerana semua thrombolytics adalah ubat protein, mereka diberikan secara intravena (kurang kerap intracoronary) tanpa bercampur dengan ubat lain. Oleh kerana jangka hayat yang pendek, infusi intravena yang agak panjang atau berulang diperlukan untuk menyedari kesannya. Pengecualian adalah ubat yang mempunyai tempoh separuh hayat yang lebih lama (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), yang boleh anda masukkan bolus sekali, yang mudah di peringkat prahospital;

8. Memerlukan pemantauan berterusan pesakit selama sekurang-kurangnya 3, dan lebih baik - 24 jam selepas permulaan trombolisis untuk menilai keberkesanannya dan pengiktirafan tepat pada masanya komplikasi.

Petunjuk untuk pelantikan thrombolytics di ACS

Petunjuk utama ialah MI dengan ketinggian segmen ST semasa 12 jam pertama dari gejala klinikal.

Kontra untuk pelantikan thrombolytics

Mutlak: pendarahan intrakranial dari mana-mana sifat; tumor malignan intracranial (primer atau metastatik); stroke iskemia selama 3 bulan; kecurigaan terhadap pembedahan aorta; pendarahan aktif; kecederaan kepala tertutup atau trauma muka dalam tempoh 3 bulan sebelumnya.

Relatif (dianggap mengambil kira faedah dan risiko yang mungkin): tekanan darah tinggi yang teruk buruk dalam jangka masa panjang (AH) dalam sejarah; sejarah strok iskemia lebih dari 3 bulan yang lalu, demensia; traumatik atau berpanjangan (> 10 minit) resusitasi kardiopulmonari, trauma, atau pembedahan utama, termasuk terapi laser retina

Mekanisme tindakan dan ciri-ciri antikoagulan tidak langsung

Anticoagulants - ubat-ubatan yang menghalang pembentukan bekuan darah - gumpalan darah di dalam aliran darah. Kumpulan ubat ini menyediakan dua subgrup bahan ubat: tindakan langsung dan tidak langsung. Dalam artikel ini kita akan bercakap tentang antikoagulan tidak langsung.

Mekanisme tindakan

Ubat-ubatan hanya berkesan selepas pengenalan langsung ke pesakit. Apabila bercampur dengan darah di makmal, proses pembekuan tidak berubah sama sekali, jadi mereka tidak mempunyai kesan pada pembekuan darah. Mekanisme tindakan tidak terdedah terus kepada darah beku, akibat oposredovatelnyh proses dalam badan - mempengaruhi sistem pembekuan melalui sistem hepatik (tisu hati), menyebabkan beberapa proses biokimia dalam latar belakang ini terbentuk suatu keadaan yang kekurangan sama vitamin K di dalam badan. Akibatnya, aktiviti faktor koagulasi dalam plasma berkurangan, trombin disintesis lebih perlahan, dan, akibatnya, pembentukan bekuan darah, trombus, terlambat.

Mekanisme farmakokinetik dan farmakodinamik

Semua antikoagulan tidak langsung ini diserap dengan baik dalam saluran pencernaan. Dengan aliran darah mencapai pelbagai organ dalaman, terutamanya hati, dan ia adalah mekanisme keseluruhan tindakan.

Kelajuan permulaan, tempoh hasil dan separuh hayat pelbagai cara kelas bernama berbeza-beza. Dihapuskan dari badan terutamanya melalui sistem buah pinggang dengan air kencing. Sesetengah produk mungkin mencemarkan air kencing dalam warna merah jambu.

Kesan anti-koagulan dari ubat-ubatan mempunyai cara menghalang pengeluaran faktor hemokoagulasi, ini dan pola yang beransur-ansur mengurangkan kelajuan proses yang sama. Di samping itu, mereka mengurangkan nada komponen otot bronkus dan usus, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular, mengurangkan tahap lipid dalam darah, menindas pembentukan kompleks antigen / antibodi, mengaktifkan penghapusan asid urik dari badan.

Petunjuk dan kontra untuk pelantikan

Antikoagulan tidak langsung ditetapkan untuk pencegahan dan rawatan pembentukan bekuan darah dan tromboembolisme dalam situasi berikut:

• selepas pembedahan vaso dan jantung;
• cardioinfarct;
• TELA;
• Aritmia jenis atrium;
• aneurisma ventrikel kiri;
• trombophlebitis dari venous venous vessels kaki;
• pemakan thromboangiitis dan penghapus endarteritis.

Senarai kontraindikasi hendaklah termasuk:

• diatesis berdarah dan strok;
• Proses patologi lain yang disertai oleh pembekuan darah rendah;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• pembentukan tumor malignan;
• ulser peptik dan 12 ulser duodenal;
• gangguan yang teruk pada sistem buah pinggang dan hepatik;
• pericarditis;
• cardioinfarct, yang disertai oleh peningkatan tekanan darah;
• kehamilan;
• haid (48 jam sebelum mereka dimulakan, penerimaan perlu dibatalkan);
• tempoh awal selepas bersalin;
• pesakit tua dan orang tua (ditetapkan dengan berhati-hati).

Ciri khas

Mereka berbeza daripada antikoagulan langsung di mana hasilnya ditunjukkan dari ubat-ubatan ini selepas beberapa waktu - kerana prinsip aktif terkumpul di dalam tisu. Walau bagaimanapun, tempohnya lebih lama.

Kelajuan, daya impak dan tahap perlakuan dengan cara yang berlainan berbeza-beza. Digunakan secara eksklusif dengan laluan lisan. Pentadbiran parenteral dadah dilarang sama sekali.

Adalah disyorkan untuk tidak mengganggu rawatan dengan segera, tetapi pada kadar perlahan mengurangkan dos dan meningkatkan selang masa antara dos (sehingga satu dos sehari atau setiap 48 jam). Pembatalan secara tiba-tiba boleh mengakibatkan peningkatan prothrombin dalam plasma, yang menyebabkan trombosis.

Berlebihan atau mengambil terlalu lama boleh menyebabkan pendarahan, dan mereka akan dihubungkan dengan penurunan keupayaan darah yang membekukan dan dengan peningkatan kebolehtelapan dinding kapilari. Jarang, dalam kes ini, pendarahan terbentuk dari rongga mulut dan nasofaring, saluran gastrointestinal, ke dalam serabut otot dan rongga artikular, dan penampilan darah dalam air kencing makro atau mikrohematuria mungkin. Untuk mengelakkan pembentukan komplikasi ini, seseorang harus memantau dengan teliti keadaan pesakit dan penunjuk hemokoagulabiliti semasa tempoh terapi. Setiap 48-72 jam, dan kadang-kadang lebih kerap, adalah disyorkan untuk memantau masa prothrombin dan menganalisis kehadiran sel-sel darah merah dalam air kencing (ini adalah salah satu petunjuk pertama yang berlebihan ubat). Untuk tujuan pemerhatian yang lengkap, sebagai tambahan kepada tahap prothrombin, perlu menilai penunjuk lain: toleransi kepada heparin, masa pengimbangan semula, indeks prothrombin, fibrinogen plasma, kepekatan prothrombin dengan kaedah dua langkah. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat-ubatan kumpulan salicylates secara selari, kerana yang terakhir menimbulkan peningkatan dalam tahap antikoagulan bebas dalam plasma.

Wakil kumpulan ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, phenyndione, dan warfarin.

1. Neodicoumarin dan analognya. Disifatkan oleh penyerapan pesat, separuh hayat dalam had 2.5 jam, dikeluarkan daripada badan dengan air kencing sebagai produk pertukaran. Hasilnya berlaku selepas 2-3 jam selepas pentadbiran, maksimum dalam darah - setelah 12-30 jam dan berlangsung selama 48 jam setelah penarikan dana.
   Ia digunakan secara bebas dan dalam kombinasi dengan heparin.
2. Acenocoumarol. Penyerapan yang baik dalam saluran penghadaman. Tindakan kumulatif ciri. Hasil maksimum dicatat selepas 24-48 jam dari permulaan rawatan. Selepas pemberhentian, kadar prothrombin dikesan 2-3 hari kemudian.
3. Phenindione (fenilin). Pengurangan pembekuan darah diperhatikan selepas 8-10 jam, maksimum - selepas 24 jam. Kesan terkumpul secara konsisten.
4. Warfarin. Dalam saluran pencernaan sepenuhnya diserap. Separuh hayat adalah 40 jam. Kesan antikoagulan berlaku selepas 72-120 jam dan berlangsung selama 3-5 hari. selepas berhenti ubat.

2. Antikoagulan. Mekanisme tindakan heparin dan antikoagulan tidak langsung. Permohonan. Komplikasi. Antagonis anticoagulants tindakan langsung dan tidak langsung.

Anticoagulants jenis tindakan langsung:

heparinoids - traxiparin, enoxiparin

persiapan kompleks (mengikat Ca) - Trilon-B (EDTA) dan citrate-Na

jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:

derivatif coumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone

derivatif indandione - phenylin

aspirin (dalam dos kecil)

Mekanisme tindakan heparin:

Heparin adalah mukopolisakarida berasid yang mengandungi sejumlah besar residu asid sulfurik dengan caj negatif. Mempengaruhi faktor pembekuan darah yang positif.

Kumpulan farmakologi: Antikoagulan bertindak langsung.

Mekanisme tindakan: tindakan antitrombotik, yang dikaitkan dengan kesan langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Oleh kerana caj negatif ia menghalang fasa I; 2) Dengan mengikat antitrombin plasma III dan mengubah pengubahsuaian molekulnya, heparin mempercepat percepatan dipercepat antitrombin III mengikat pusat aktif faktor pembekuan darah => perencatan pembentukan thrombus - pelanggaran fasa P;

3) pelanggaran pembentukan fasa fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.

Kesan: mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, merangsang peredaran cagaran, mempunyai kesan spasmolytic (antagonis adrenalin), mengurangkan serum kolesterol dan trigliserida.

Permohonan: untuk infark miokard akut, trombosis dan embolisme urat dan arteri utama, saluran otak, untuk mengekalkan keadaan hipokoagulasi darah dalam alat peredaran darah buatan dan peralatan hemodialisis. Kesan sampingan: pendarahan, tindak balas alahan, trombositopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldosteronisme.

Contraindicated di diathesis hemorrhagic, dengan peningkatan kebolehtelapan vaskular, pendarahan, endokarditis bakteria subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal yang teruk, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik dan hypoplastic, gangren vena.

Antagonis heparin adalah protinine sulfat, ubiquin, tolluidine blue.

Antagonis antikoagulan jenis tindakan tak langsung: vitamin K (vikasol)

3. Pesakit dengan pneumonia pada suhu badan 37.8 ° C mula menjalani terapi antibiotik. Selepas suntikan 2 x, keadaan pesakit bertambah baik, tetapi kemudian haba meningkat, suhu badan mencapai 39 °. Doktor tidak membatalkan antibiotik, tetapi minuman yang banyak digunakan, diuretik, vitamin C, prednison. Keadaan pesakit telah bertambah baik. Apa antibiotik yang boleh dirawat oleh pesakit (hanya satu jawapan yang betul)?

Mempunyai tindakan bakteria

 Kematian besar bakteria dengan pembebasan endotoksin (pyrogens)  panas

minuman berlebihan + terapi diuretik dipaksa diuresis dengan pelepasan pyrogens dari badan

vitamin C  - meningkatkan proses redoks

- Kesesuaian dan penentangan terhadap infeksi mempunyai kesan antitoxic kerana rangsangan pengeluaran kortikosteroid

Kesan anti-radang kebolehtelapan membran

tindakan anti-toksik prednison:

 aktiviti enzim hati yang terlibat dalam pemusnahan bahan endogen dan eksogen

Melanggar sintesis dinding sel bakteria:

Antikoagulan tidak langsung: klasifikasi, mekanisme tindakan, farmakokinetik

Pengkelasan

• Indan-1-3-derivatif derivatif [phenyndione (contohnya, phenylin)];
• Derivatif 4-hidroksi-coumarin (warfarin, acenocoumarol).

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

• Pengurangan pembentukan faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K di hati: faktor prothrombin (II), VII, IX, dan X, yang mengakibatkan pengurangan tahap trombin, enzim utama pembekuan darah.
• Penurunan dalam pembentukan protein sistem antikoagulan: protein C dan protein S. Pada masa yang sama, tahap protein antikoagulan semula jadi C berkurang lebih cepat daripada pengurangan pembentukan faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K. Kesan ini terutamanya dinyatakan apabila dos tinggi antikoagulan digunakan pada permulaan terapi (lebih daripada 10 mg warfarin atau 8 mg acenocoumarol) dan boleh menyebabkan perkembangan trombosis vena. Titrasi dos NACG membolehkan anda mengelakkan komplikasi ini.

Farmakokinetik

Perhatian!
Diagnosis dan rawatan hanya ditetapkan oleh doktor dengan konsultasi sepenuh masa.
Berita saintifik dan perubatan mengenai rawatan dan pencegahan penyakit orang dewasa dan kanak-kanak.
Klinik, hospital dan resort asing - pemeriksaan dan pemulihan di luar negara.
Apabila menggunakan bahan dari laman web - pautan aktif diperlukan.

Mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung

1 Boleh berbeza dengan pesakit yang berbeza dan pesakit yang sama.
2 Ditentukan oleh kesan pada INR, terutamanya mencerminkan pengurangan kandungan darah fungsi faktor VII (T_1/2 kira-kira 6 jam).
3 Mengikut kesan pada INR.
4 Masa di mana INR kembali ke nilai yang dinyatakan sebelum rawatan.

Faktor-faktor yang menentukan tindak balas terhadap penerimaan DNDS:
1. genetik;
2. sifat penyakit utama dan yang berkaitan;
3. interaksi dengan ubat lain;
4. ciri-ciri diet;
5. ketidakpatuhan kaedah kawalan makmal (contohnya, di hadapan antikoagulan lupus);
6. ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.

Faktor-faktor yang melemahkan kesan PND:
1. peningkatan pengambilan vitamin K dengan makanan (termasuk sebagai sebahagian daripada makanan tambahan nutrisi);
2. Interaksi dadah (peningkatan ikatan dalam usus, induksi cytochrome P450 di hati, mekanisme lain);
3. alkoholisme kronik (peningkatan dalam kelegaan hepatik);
4. ketahanan genetik;
5. pengurangan katabolisme faktor pembekuan darah dan vitamin K (hipotiroidisme).

Faktor-faktor yang meningkatkan tindakan PND:
1. pengambilan vitamin K yang tidak mencukupi dengan makanan (pemakanan parenteral);
2. penyerapan vitamin K yang tidak mencukupi dalam usus (sindrom malabsorpsi, halangan saluran empedu);
3. Interaksi dadah (perencatan metabolisme CND, perencatan pembentukan vitamin K dalam usus, mekanisme lain);
4. ciri-ciri genetik (mutasi proporsi IX faktor pembekuan darah);
5. sintesis gangguan faktor pembekuan darah (penyakit hati);
6. katabolisme meningkat faktor pembekuan darah dan vitamin K (keadaan hypermetabolic - demam, hipertiroidisme).
Warfarin menyediakan tindakan antikoagulan yang paling stabil dan merupakan ubat pilihan. Kepada yang lebih rendah, ini merujuk kepada acenocoumarol. Fenindione sangat toksik, kesan antikoagulan etil biscumacetate tidak stabil, jadi DDNC ini tidak boleh digunakan apabila mungkin.

Ciri-ciri dos
Kesan tidak dapat diramalkan kesan menggunakan dos tetap, pergantungan tindakan terhadap banyak faktor dan kebolehubahan yang berbeza dalam tahap antikoagulasi menentukan keperluan untuk kawalan koagulan apabila menggunakan LNPC.
Kaedah pemantauan keberkesanan dan keselamatan adalah sikap dinormalisasi antarabangsa (INR). Bergantung kepada petunjuk dalam amalan, tiga julat nilai INR biasanya digunakan: 2.5-3.5 (3 secara purata), 2-3 (secara purata 2.5), dan dalam beberapa kes kurang daripada 2. Keberkesanan dan keselamatan CNDD secara langsung bergantung daripada mengekalkan nilai terapi INR. Risiko pendarahan meningkat dengan peningkatan INR dan, dengan INR lebih dari 3, menjadi sangat tinggi. Apabila INR kurang daripada 2, kecekapan AKDD dikurangkan dengan ketara. CCAI tanpa kawalan INR jarang digunakan (mini-dos warfarin untuk mencegah trombosis daripada kateter yang diletakkan di vena tengah).
CNDCs dapat dengan cepat menekan sintesis faktor pembekuan darah sepenuhnya di hati, bagaimanapun, disebabkan T yang berpanjangan_1/2 Beredar antromyalizer tindakan prothrombin penuh tidak tertera tidak kurang dari 4 hari. Penurunan pesat dalam darah paras protein antikoagulan C, yang mempunyai T pendek_1/2, boleh menyebabkan komplikasi hypercoagulation dan komplikasi trombosis dalam 36 jam pertama selepas bermulanya pemakaian DIC. Bahaya sebenar komplikasi seperti ini berlaku pada pesakit dengan kekurangan protein C. Ia boleh dicegah dengan permulaan permohonan CNDS dari dos kecil dan pentadbiran heparin secara serentak. Walau bagaimanapun, penggunaan heparin pada permulaan pemilihan dos CNDS pada pesakit yang tidak mempunyai kekurangan protein C atau thrombophilia yang lain, dianggap tidak wajar. Dos permulaan yang tinggi AKND tidak mempercepatkan pengurangan tahap prothrombin, tetapi dengan perkembangan kesan antitrombotik penuh, paras hipokohagulasi sering menjadi berlebihan (INR> 3). Oleh itu, penggunaan beban (kejutan) dos CNDI tidak digalakkan.
Ciri-ciri dos DNDS:
1. Pada permulaan rawatan, disyorkan untuk menetapkan ubat-ubatan dalam dos penyelenggaraan perantaraan (untuk warfarin, kira-kira 5 mg). INR≥2 dijangkakan dalam masa 4-5 hari. Di kalangan orang tua, dengan kekurangan zat makanan, penyakit hati dan ginjal, penggunaan ubat-ubatan yang meningkatkan tindakan CNDD, peningkatan risiko pendarahan, menggunakan dos awal yang lebih rendah. Bergantung kepada pencapaian INR, dos CNDD boleh ditingkatkan atau berkurangan.
2. INR ditentukan sebelum permulaan rawatan dan kemudian setiap hari sehingga nilai terapeutik indeks dikekalkan selama dua hari berturut-turut. Dalam 1-2 minggu akan datang, INR disyorkan untuk menentukan 2-3 p / minggu, maka kurang kerap (kekerapan bergantung kepada kelestarian hasil). Semasa mengekalkan nilai INR yang dikehendaki, kepelbagaian definisi dikurangkan menjadi 1 p / bulan. Pemantauan tambahan INR diperlukan untuk fungsi hati terjejas, berlakunya penyakit semasa, penggunaan ubat-ubatan yang memberi kesan kepada keberkesanan CNDD, menandakan perubahan dalam diet (terutama termasuk salad dan sayuran) dan sifat penggunaan alkohol. Apabila anda menukar dos CCAI, pengenalan INR yang kerap diperlukan lagi.
Pendekatan kepada pengurusan pesakit dengan nilai-nilai INR yang berlebihan dan komplikasi hemoragik dengan penggunaan CNDD adalah seperti berikut:

Kumpulan farmakologi - Antikoagulan

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Anticoagulants umumnya menyekat penampilan fibrin filamen; mereka mengelakkan bekuan darah, menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah timbul, meningkatkan kesan enzim fibrinolitik endogen pada pembekuan darah.

Antikoagulan dibahagikan kepada 2 kumpulan: a) antikoagulan langsung - bertindak pantas (natrium heparin, kalsium suproparin, natrium enoxaparin, dll), berkesan dalam vitro dan vivo; b) antiacoagulan yang tidak langsung (antagonis vitamin K) - bertindak panjang (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dan lain-lain), bertindak hanya dalam vivo dan selepas tempoh terpendam.

Kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan kesan langsung pada sistem pembekuan darah akibat pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokoagulasi dan ditunjukkan dalam perencatan fasa koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya dengan kehadiran antithrombin III.

Anticoagulants tindakan tidak langsung - derivatif oxycoumarin, indandione, secara bersaing menghalang reduktase vitamin K, yang menghalang pengaktifan yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang bergantung kepada K-vitamin - II, VII, IX, X.

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - ubat penting dalam ubat

Antikoagulan adalah bahan kimia yang boleh mengubah kelikatan darah, khususnya menghalang proses pembekuan.

Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, ia mempengaruhi sintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh, yang bertanggungjawab untuk kelikatan darah dan keupayaannya membentuk pembekuan darah.

Terdapat antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan boleh berupa tablet, suntikan dan salap.

Sesetengah antikoagulan mampu bertindak bukan sahaja dalam vivo, iaitu secara langsung di dalam badan, tetapi juga in vitro - untuk menunjukkan kebolehan mereka dalam tiub ujian dengan darah.

Antikoagulan dalam ubat

Apakah antikoagulan dalam perubatan dan tempat manakah yang mereka hadapi?

Anticoagulant sebagai ubat muncul selepas 20-an abad kedua puluh, apabila dicoumarol, anticoagulant tindakan tidak langsung, ditemui. Sejak itu, kajian telah bermula pada bahan ini dan lain-lain yang mempunyai kesan yang sama.

Akibatnya, selepas kajian klinikal tertentu, ubat-ubatan berdasarkan bahan-bahan tersebut mula digunakan dalam perubatan dan dipanggil antikoagulan.

Penggunaan antikoagulan tidak semata-mata untuk merawat pesakit.

Oleh kerana sesetengah antikoagulan mempunyai keupayaan untuk menggunakan kesan in vitro, ia digunakan dalam diagnostik makmal untuk mengelakkan pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam disinfestation.

Kesan ubat kumpulan pada badan

Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, kesannya sedikit berbeza.

Antikoagulan langsung

Kesan utama antikoagulan langsung adalah menghalang pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, serta kallekrein berlaku.

Aktiviti hyaluronidase terhalang, tetapi pada masa yang sama kebolehtelapan kapal otak dan buah pinggang meningkat.

Juga, tahap kolesterol, beta-lipoprotein berkurang, aktiviti meningkatkan lipoprotein lipase, dan interaksi limfosit T dan B-disekat. Banyak antikoagulan langsung memerlukan pemantauan INR dan pemeriksaan lain dari koagulasi darah untuk mengelakkan pendarahan dalaman.

Ubat tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung cenderung menghalang sintesis prothrombin, proconvertin, faktor kristal dan faktor utama stewart dalam hati.

Sintesis faktor-faktor ini bergantung pada tahap kepekatan vitamin K1, yang mempunyai kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh aktivitas epoksidatif. Antikoagulan boleh menghalang pengeluaran enzim ini, yang melibatkan penurunan dalam pengeluaran faktor pembekuan di atas.

Klasifikasi antikoagulan

Antikoagulan terbahagi kepada dua subkumpulan utama:

Perbezaannya adalah bahawa antikoagulan tidak langsung bertindak pada sintesis enzim sisi yang mengawal pembekuan darah, ubat-ubatan tersebut hanya berkesan dalam vivo. Antikoagulan langsung boleh bertindak secara langsung pada thrombin dan nipis darah dalam mana-mana pembawa.

Sebaliknya, antikoagulan langsung dibahagikan kepada:

• heparin;
• heparin berat molekul yang rendah;
• hirudin;
• natrium hidrositrate;
• lepirudin dan danaparoid.

Antikoagulan tidak langsung termasuk bahan-bahan seperti:

Mereka membawa kepada antagonisme yang kompetitif dengan vitamin K1. Selain fakta bahawa mereka melanggar kitaran vitamin K dan menghalang aktiviti redoksase epoksida, ia juga menganggap bahawa mereka menekan pengeluaran reducase quinone.

Terdapat juga bahan seperti antikoagulan, yang mekanisme lain mengurangkan pembekuan darah. Sebagai contoh, natrium sitrat, asid acetylsalicylic, natrium salisilat.

klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung

Petunjuk untuk digunakan

Antikoagulan digunakan dalam hampir semua kes di mana terdapat risiko bekuan darah, penyakit kardiologi dan penyakit pembuluh darah anggota badan.

Dalam kardiologi, mereka ditetapkan untuk:

• kegagalan jantung kongestif;
• kehadiran injap mekanik jantung;
• aneurisma kronik;
• tromboembolisme arteri;
• trombosis parietal pada rongga jantung;
• infark miokard fokal besar.

Dalam kes lain, antikoagulan bertujuan untuk pencegahan trombosis:

• trombophlebitis dari kaki bawah;
• urat varikos;
• tromboembolisme selepas bersalin;
• lama tinggal di tempat tidur selepas pembedahan;
• kehilangan darah (melebihi 500 ml);
• cachexia
• pencegahan reocclusion selepas angioplasty.

Jika anda telah ditetapkan Vazobral, arahan untuk digunakan diperlukan untuk belajar. Apa yang perlu diketahui mengenai ubat - contraindications, ulasan, analog.

Kontra untuk penggunaan kumpulan dadah

Dia mesti lulus kiraan darah lengkap, urinalisis, analisis air kencing Nechiporenko, analisis darah oktaf, analisis darah biokimia, serta coagulogram dan ultrasound buah pinggang.

Anticoagulants dikontraindikasikan dalam penyakit berikut:

• aneurysm intracerebral;
• ulser peptik;
• hipovitaminosis vitamin K;
• hipertensi portal;
• thrombocytopenia;
• leukemia;
• tumor malignan;
• kegagalan buah pinggang atau hati;
• tekanan darah tinggi (di atas 180/100);
• alkohol;
• Penyakit Crohn.

Anticoagulan bertindak langsung

Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin mempunyai rantai glycosaminoglycans sulfat yang mempunyai pelbagai saiz.

Ketersediaan hayati heparin adalah rendah bagi dos ubat yang mencukupi. Ini bergantung terutamanya kepada fakta bahawa heparin berinteraksi dengan banyak bahan lain dalam tubuh (makrofaj, protein plasma, endothelium).

Oleh itu, rawatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Ia juga perlu diingat bahawa pembekuan darah pada plak aterosklerotik tidak sensitif kepada heparin.

Terdapat juga heparin berat molekul yang rendah: enoxaparin natrium, natrium deltaparin, nadroparin kalsium.

Walau bagaimanapun, mereka mempunyai kesan antitrombotik yang tinggi disebabkan bioavailabiliti tinggi (99%), bahan-bahan tersebut mempunyai kemungkinan yang lebih rendah daripada komplikasi hemorrhoidal. Ini kerana molekul heparin berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.

Para saintis cuba mencipta hirudin sintetik - suatu bahan yang ada di dalam air liur dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam.

Tetapi percubaan tidak berjaya. Bagaimanapun, lepirudin, terbitan rekombinan hirudin, telah diwujudkan.

Danaparoid adalah campuran glycosaminoglycans, yang juga mempunyai kesan antikoagulan. Bahan ini disintesis dari mukosa usus babi.

Persediaan yang mewakili antikoagulan oral dan salap tindakan langsung:

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung dibahagikan kepada tiga jenis utama:

• monocoumarins;
• bunga liar;
• indentions.

Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah untuk masa yang lama.

Salah satu subkumpulan ubat-ubatan ini mempunyai kesannya akibat penurunan faktor-faktor yang bergantung kepada K dalam hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor seperti: prothrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tahap faktor-faktor ini membawa kepada penurunan paras trombin.

Satu lagi kumpulan kecil antikoagulan tidak langsung mempunyai harta untuk mengurangkan pembentukan protein sistem antikoagulan (protein S dan C). Keanehan kaedah ini adalah bahawa kesan pada protein berlaku lebih cepat daripada faktor yang bergantung kepada K.

Oleh itu, ubat ini digunakan jika perlu, kesan anti-koagulasi yang mendesak.

Perwakilan utama antikoagulan aksi tidak langsung:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromarone;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumate.

Antiplatelet

Ini adalah bahan yang boleh mengurangkan pengagregatan platelet yang terlibat dalam pembentukan thrombus. Selalunya digunakan bersempena dengan ubat lain, meningkatkan dan melengkapkan kesannya. Wakil antiplatelet yang terkenal ialah asid acetylsalicylic (aspirin).

Kumpulan ini juga termasuk ubat artritis dan vasodilator, antispasmodik, dan pengganti rheopiglucin darah.

Ubat asas:

1. Aspirin. Menuju gangguan metabolisme asid arakidonik.
2. Ticlopidine. Ubat ini mampu mengekalkan FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-diphosphate) dan mengubah agregasi platelet.
3. Clopidogrel (thienopyridine). Strukturnya sama dengan ticlopidine, tetapi ubat itu sendiri kurang toksik.
4. Tirofiban. Perencat berat molekul rendah glikoprotein IIb / IIIa. Ia mempunyai tempoh yang singkat.
5. Dipyridamole. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Terdiri daripada serpihan Fab antibodi monoklonal kepada glikoprotein IIb / IIIa. Ia mempunyai harta untuk mengikat dengan avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Peptida kitaran mengganggu pengagregatan platelet.

Ciri aplikasi

Dalam amalan perubatan, agen antiplatelet digunakan selari dengan antikoagulan lain, contohnya, dengan heparin.

Untuk mendapatkan kesan yang diingini, dos ubat itu, dan ubat itu sendiri, dipilih sedemikian rupa sehingga ia menaikkan atau, sebaliknya, meningkatkan kesan ubat antikoagulan yang lain.

Permulaan tindakan agen antiplatelet berlaku lebih awal daripada antikoagulan mudah, terutamanya tindakan langsung. Selepas pemansuhan ubat-ubatan tersebut, mereka tidak dikeluarkan dari badan untuk beberapa lama dan meneruskan tindakan mereka.

Kesimpulan

Sejak pertengahan abad kedua puluh, zat baru telah mula digunakan dalam perubatan praktikal, yang dapat mengurangkan keupayaan darah untuk membentuk trombus.

Semuanya bermula apabila, dalam satu penempatan, lembu mula mati akibat penyakit yang tidak diketahui, di mana setiap cedera ternakan menyebabkan kematiannya, akibat pendarahan tanpa henti.

Para saintis kemudiannya mendapati bahawa mereka menggunakan bahan tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan bermula. Di mana jutaan orang telah diselamatkan.

Pada masa ini, pembangunan alat serba boleh yang mempunyai jumlah kesan sampingan minimum dan mempunyai prestasi maksimum.