Methotrexate

Methotrexate adalah ubat antikans yang tergolong dalam kumpulan antimetabolit yang merupakan antagonis asid folik.

Ubat ini memperlahankan pembaikan DNA dan sintesisnya, menghalang mitosis sel. Tisu yang paling sensitif yang mempunyai keupayaan untuk membiak adalah yang paling sensitif terhadap kesan methotrexate: tisu tumor, sel embrionik, sumsum tulang, epitel mukosa.

Dalam artikel ini kita akan mempertimbangkan mengapa doktor menetapkan Methotrexate, termasuk arahan penggunaan, analog dan harga untuk ubat ini di farmasi. Tinjauan sebenar orang yang telah menggunakan Methotrexate boleh didapati di komen.

Komposisi dan bentuk pelepasan

Methotrexate boleh didapati dalam bentuk tablet untuk penggunaan lisan. Penyediaan ini direalisasikan dalam tin plastik (50 tab). Dalam lepuh (10 atau 50 tab.) Atau dalam balang kaca (50 tab.) yang diletakkan ke dalam kotak kadbod 1, 2, 3 atau 5 pcs.

• Tablet mengandungi methotrexate dalam jumlah 2.5 mg; 5 dan 10 mg; dalam bentuk bahan tambahan - selulosa, kanji jagung, silikon dioksida, magnesium stearate, laktosa monohidrat.
• Penyelesaian ini mengandungi methotrexate dalam jumlah 10 mg setiap 1 ml, dalam tumpuan untuk suntikan 100 mg setiap 1 ml; komponen tambahan: natrium hidroksida, air untuk suntikan, natrium klorida.

Kumpulan klinik-farmakologi: ubat antikanser.

Petunjuk untuk digunakan

Methotrexate biasanya ditetapkan untuk rawatan penyakit seperti:

1. Penyakit trophoblastik.
2. Leukemia limfositik akut.
3. Mycosis cendawan di peringkat yang teruk.
4. Tumor sel kuman ovari dan buah zakar.
5. Sel kecil dan sarcoma osteogenic, sarcoma Ewing.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatosis.
7. Rheumatoid arthritis (dalam kes kegagalan kaedah rawatan lain).
8. Bentuk psoriasis yang teruk (dengan kegagalan terapi yang mencukupi).
9. kanser kulit vulva dan pangkal rahim, payudara, kanser zakar, kerongkong, paru-paru, karsinoma sel skuamus kepala dan leher, kanser buah pinggang, ureter dan pelvis buah pinggang, kanser hati.

Tindakan farmakologi

Antineoplastic, cytostatic kumpulan ejen antimetabolite, menghalang reductase dihydrofolate, yang mengambil bahagian dalam pemulihan asid dihydrofolic untuk tetrahydrofolic (serpihan pengangkut karbon diperlukan untuk sintesis nukleotida purin dan terbitannya) asid.

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel. Tisu yang berkembang pesat sangat sensitif terhadap tindakan: sel-sel tumor malig, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitelium mukosa usus, pundi kencing, rongga mulut. Bersama dengan anti-tumor mempunyai kesan imunosupresif.

Arahan untuk digunakan

Tablet methotrexate diberikan secara lisan. Dos dan terma rawatan untuk setiap pesakit ditetapkan secara individu bergantung pada tahap penyakit dan tanda-tanda, skema terapi antitumor, keadaan sistem hematopoietik.

• Rheumatoid arthritis. Dos permulaan adalah biasanya 7.5 mg sekali seminggu, yang diterima dalam satu peringkat atau dibahagikan kepada tiga bahagian pada jarak 12 h. Untuk kesan optimum dos mingguan boleh meningkat, manakala ia tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui. Dalam artritis remaja kronik, dos 10-30 mg / m2 / minggu (0.3-1 mg / kg) adalah berkesan untuk kanak-kanak.
• Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks). Ambil 3.3 mg / m2 dalam kombinasi dengan prednisone sehingga remisi dicapai, kemudian 15 mg / m2 sekali seminggu atau 2.5 mg / kg setiap 14 hari.
• Apabila ubat tumor trophoblastic adalah disyorkan untuk mengambil 15-30 mg setiap hari selama 5 hari pada jangka masa yang lebih daripada satu minggu (bergantung kepada gejala keracunan). Kursus terapeutik mesti diulang 3 hingga 5 kali.
• Psoriasis Terapi methotrexate dilakukan dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

Sitotoksisiti dadah memerlukan pengendalian yang teliti. Pelantikan ubat boleh dibuat hanya oleh pakar yang berpengalaman. Dengan mengambil kira sifat-sifat dan ciri-ciri kesan methotrexate, doktor perlu memaklumkan kepada pesakit mengenai keupayaan ubat untuk menyebabkan kesan sampingan yang teruk dan kadang-kadang membawa maut dan keperluan untuk pematuhan ketat dengan regimen rawatan untuk mengurangkan mereka.

Mendapatkan musuh kuku MUSHROOM! Kuku akan dibersihkan dalam masa 3 hari! Ambilnya.

Methotrexate (Methotrexate)

Kandungannya

Formula struktur

Nama Rusia

Nama Latin bahan Methotrexate

Nama kimia

N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinyl) metil] methylamino] benzoyl] -L-glutamat asid (dan dalam bentuk garam disodium)

Formula kasar

Kumpulan farmakologi Methotrexate

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Methotrexate

Kumpulan antimetabolit analog struktur asid folik. Serbuk kristal berwarna kuning atau oren kuning. Praktikal tidak larut dalam air dan alkohol, bersifat hygroscopic dan tidak stabil terhadap tindakan cahaya. Terdapat dalam bentuk jisim berlius yang berliku-liku dari kuning ke kuning-coklat, larut dalam air. Berat molekul 454.45.

Farmakologi

Menghalang dihydrofolate reductase (DHF), yang mengubah asid dihydrofolic menjadi asid tetrahidrofolic, yang merupakan penderma kumpulan satu-karbon dalam sintesis nukleotida purine dan thymidylate yang diperlukan untuk sintesis DNA. Selain itu, methotrexate dalam sel menjalani polyglutination untuk membentuk metabolit yang mempunyai kesan perencat bukan sahaja pada DHF, tetapi juga pada enzim yang bergantung kepada folat, termasuk sintetik thymidylate, 5-aminoimidazole - transamylase 4-carboxamidoride-nukleotida (AICAR).

Menindas sintesis dan pembaikan DNA, mitosis sel, hingga ke tahap yang lebih sedikit mempengaruhi sintesis RNA dan protein. Ia mempunyai kekhususan S-fasa, aktif terhadap tisu dengan aktiviti proliferative sel yang tinggi, menghalang pertumbuhan tumor malignan. Yang paling sensitif secara aktif membahagikan sel-sel tumor, serta sumsum tulang, embrio, membran mukus rongga mulut, usus, pundi kencing.

Ia mempunyai kesan sitotoksik, mempunyai sifat teratogenik.

Dalam kajian tentang karsinogenisiti, didapati metotreksat menyebabkan kerosakan kromosom dalam sel-sel somatik haiwan dan sel sumsum manusia, tetapi ini tidak memungkinkan untuk membuat kesimpulan akhir mengenai karsinogenik dadah.

Keberkesanan methotrexate dalam rawatan asma bronkial (bergantung kepada steroid), penyakit Crohn, kolitis ulseratif kronik, mycosis kulat (peringkat akhir), Sindrom Reiter, erythroderma reticular (Sézary syndrome), psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis remaja, untuk mencegah transplantasi jantung untuk mencegah penyakit jantung.

Selepas pengambilan dalam dos 30 mg / m 2 dan ke bawah adalah cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran gastrointestinal (bioavailabiliti kira-kira 60%). Pada kanak-kanak dengan leukemia, kadar penyerapan berkisar antara 23 hingga 95%. Penyerapan berkurangan dengan ketara apabila melebihi dos 80 mg / m 2 (mungkin akibat kesan tepu). C_maks dicapai dalam 1-2 jam dengan pentadbiran lisan dan selepas 30-60 minit dengan pentadbiran i / m. Pengambilan makanan melambatkan masa yang diperlukan untuk mencapai C_maks, selama kira-kira 30 minit, tetapi tahap penyerapan dan bioavailabiliti tidak berubah.

Selepas dihidupkan secara mendadak dalam jumlah yang sama dengan isipadu jumlah cecair badan. Volum awal pengagihan adalah 0.18 l / kg (18% berat badan), jumlah keseimbangan pengedaran adalah 0.4-0.8 l / kg (40-80% berat badan).

50-60% methotrexate yang beredar di dalam katil vaskular dikaitkan dengan protein (terutamanya albumin).

Melalui BBB apabila diberikan secara lisan atau parenteral hanya melalui tahap tertentu (bergantung kepada dos); selepas pentadbiran intratekal dalam kuantiti yang banyak memasuki peredaran sistemik. Ia disembur ke dalam susu ibu, melalui plasenta (mempunyai kesan teratogenik pada janin).

Berterabolisme dalam sel hati dan sel-sel lain untuk membentuk polyglutamates (inhibitor DHF dan thymidylate synthetase), yang boleh ditukar kepada methotrexate oleh tindakan hydrolases. Sebahagiannya dimetabolisme oleh mikroflora usus (selepas pengingesan). Sejumlah kecil derivatif polyglutamine disimpan dalam tisu untuk masa yang lama. Masa pengekalan dan tempoh tindakan metabolit aktif bergantung pada jenis sel, tisu, dan jenis tumor. Berat metabolik (apabila mengambil dos biasa) hingga 7-hydroxymetotrexate (kelarutan dalam air adalah 3-5 kali lebih rendah daripada methotrexate). Pengumpulan metabolit ini berlaku apabila mengambil methotrexate dosis tinggi, yang ditetapkan untuk rawatan osteosarcoma.

Akhir t_1/2 bergantung kepada dos dan 3-10 jam dengan pengenalan rendah dan 8-15 jam - dos metotreksat yang tinggi. 80-90% v / v dos yang diberikan dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif dalam masa 24 jam, dan kurang daripada 10% dari empedu. Pembersihan methotrexate berbeza secara meluas, berkurang dengan dos yang tinggi.

Pembuangan dadah pada pesakit dengan asites teruk atau pengaliran ke dalam cairan pleural adalah perlahan.

Penggunaan bahan Methotrexate

Karsinoma rahim kronik, leukemia limfositik akut, tumor CNS (leukemoid infiltration meninges), kanser payudara, kanser kepala dan leher, kanser paru-paru, pundi kencing, perut; Penyakit Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, sarcoma Ewing, sarcoma tisu lembut; psoriasis refraktori (hanya dengan diagnosis yang ditetapkan dalam kes rintangan kepada jenis terapi lain), rheumatoid arthritis.

Contraindications

Hipersensitiviti, immunodeficiency, anemia (termasuk hipo- dan aplastik), leukopenia, trombositopenia, leukemia dengan sindrom hemorrhagic, kegagalan hati atau buah pinggang.

Sekatan ke atas penggunaan

Penyakit berjangkit, ulser mulut dan saluran pencernaan, pembedahan baru-baru ini, gout atau batu ginjal dalam sejarah (risiko hiperkuremia), warga tua dan kanak-kanak.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Kontraindikasi dalam kehamilan (boleh menyebabkan kematian janin atau menyebabkan kecacatan kongenital).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - X.

Pada masa rawatan harus berhenti menyusu.

Kesan Sampingan Methotrexate

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: encephalopathy (terutamanya apabila diberikan dos pelbagai intrathecal serta pada pesakit selepas penyinaran otak), pening, sakit kepala, penglihatan kabur, mengantuk, afasia, sakit belakang, kekejangan pada otot belakang leher, sawan, lumpuh, hemiparesis; dalam beberapa kes - keletihan, kelemahan, kekeliruan, ataxia, gegaran, kerengsaan, koma; konjungtivitis, berair yang berair, katarak, fotophobia, kebutaan kortikal (pada dos yang tinggi).

Sejak sistem peredaran darah (darah, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (terutamanya T-limfosit), hypogammaglobulinemia, pendarahan, septisemia kerana leukopenia; jarang - pericarditis, lelehan perikardium, hypotension, perubahan thromboembolic (trombosis arteri, trombosis serebrum, trombosis vena dalam, buah pinggang urat trombosis, thrombophlebitis, embolisme pulmonari).

Di bahagian sistem pernafasan: jarang - pneumonitis interstisial, fibrosis pulmonari, pembengkakan jangkitan paru-paru.

Dari saluran penghadaman: gingivitis, sakit tekak, Vesicular kolitis, tiada selera makan, loya, muntah, cirit-birit, kesukaran menelan, melena, ulser mukosa gastrousus, pendarahan gastrousus, usus, kerosakan hati, fibrosis, dan sirosis hati (kebarangkalian meningkat pada pesakit menerima terapi berterusan atau jangka panjang).

Dengan sistem genitourinary: cystitis, nefropati, azotemia, hematuria, atau nefropati hyperuricemia teruk, senggugut, oligospermia tidak stabil, oogenesis terjejas dan proses spermatogenesis, kecacatan janin.

Untuk kulit: erythema kulit, gatal-gatal, rambut gugur (jarang), photosensitivity, ecchymosis, ruam jerawat-suka, melecet, mengelupas, atau de-pigmentasi kulit, lepuh, folliculitis, telangiectasia, toksik epidermis Necrolysis Stevens - Johnson.

Reaksi alahan: demam, menggigil, ruam, urticaria, anafilaksis.

Lain-lain: imunosupresi, jarang - jangkitan oportunis (bakteria, virus, kulat, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Interaksi

Dikuatkan dan berpanjangan tindakan methotrexate, yang membawa kepada mabuk, menggalakkan penggunaan serentak NSAID, barbiturat, sulfonamides, kortikosteroid, tetracycline, trimethoprim, chloramphenicol, dan paraaminogippurovoy para-aminobenzoic asid, probenecid. Asid folik dan derivatifnya mengurangkan keberkesanannya. Ia meningkatkan kesan antikoagulan tidak langsung (derivatif coumarin atau indanedione) dan meningkatkan risiko pendarahan. Ubat penisilin mengurangkan pembebasan buah pinggang methotrexate. Dengan penggunaan serentak methotrexate dan asparaginase, mungkin untuk menyekat tindakan methotrexate. Neomycin (untuk pentadbiran mulut) boleh mengurangkan penyerapan methotrexate (untuk pentadbiran lisan). Dadah yang menyebabkan perubahan patologi dalam peningkatan darah leukopenia dan / atau thrombocytopenia, jika ubat ini mempunyai kesan yang sama pada fungsi sum-sum tulang sebagai methotrexate. Ubat lain yang menghalang fungsi sumsum tulang atau terapi radiasi merapatkan kesan dan menghalang fungsi sumsum tulang secara tambahan. Kesan sitotoksik sinergistik dengan cytarabine dengan penggunaan serentak. Dengan penggunaan methotrexate secara serentak (intrathecally) dengan gangguan neurologi acyclovir (parenteral) mungkin. Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup, ia boleh menyebabkan peningkatan proses vaksin virus vaksin, peningkatan dalam kesan sampingan vaksin dan pengurangan pengeluaran antibodi sebagai tindak balas terhadap pentadbiran vaksin hidup dan tidak aktif.

Berlebihan

Gejala: Tiada gejala tertentu.

Rawatan: pentadbiran segera kalsium folinat untuk meneutralkan kesan myelotoksik methotrexate (secara lisan, intramuskular atau intravena). Dos kalsium folinata harus sekurang-kurangnya sama dengan dos metotreksat, ia mesti dimasukkan dalam jam pertama; dos berikutnya diberikan seperti yang diperlukan. Mereka meningkatkan penghidratan organisma, alkali air kencing untuk mengelakkan pemendakan dadah dan metabolitnya dalam saluran kencing.

Laluan pentadbiran

Di dalam, parenterally (v / m, iv, intraarterial, intrathecal), bergantung kepada keterangan.

Bahan-bahan pencegahan Methotrexate

Sapukan di bawah pengawasan perubatan yang teliti. Untuk pengesanan awal gejala toksik perlu memantau keadaan darah periferi (kiraan leukocyte dan platelet tuduhan: pertama, satu hari, maka setiap 3-5 hari dalam bulan yang pertama, maka 1 kali dalam 7-10 hari dalam pengampunan - 1 setiap 1-2 minggu), aktiviti transaminase hati, fungsi buah pinggang, fluoroskopi secara berkala organ-organ dada. MTX dihentikan jika bilangan limfosit dalam darah adalah kurang daripada 1.5 x 10 9 / L, bilangan neutrofil - kurang daripada 0.2 x 10 9 / L, platelet kurang daripada 75 x 10 9 / l. Meningkatkan kadar kreatinin sebanyak 50% atau lebih daripada kandungan asal memerlukan pengukuran kreatinin berulang. Meningkatkan tahap bilirubin memerlukan terapi detoksifikasi intensif. Kajian hematopoiesis sumsum tulang disyorkan sebelum rawatan, 1 kali dalam tempoh rawatan dan pada akhir kursus. tahap methotrexate dalam plasma ditentukan selepas akhir infusi, dan 24, 48 dan 72 jam (untuk mengesan tanda-tanda ketoksikan, yang berlabuh dengan memperkenalkan kalsium folinate).

Semasa rawatan dalam dos yang tinggi dan tinggi, adalah perlu untuk memantau pH air kencing (tindak balas harus beralkali pada hari pentadbiran dan untuk 2-3 hari akan datang). Untuk tujuan ini, campuran 40 ml penyelesaian 4.2% natrium bikarbonat dan 400-800 ml larutan isotonik natrium klorida sehari sebelum, pada hari rawatan, dan dalam 2-3 hari akan datang, disuntik ke dalam IV. Rawatan dengan metotreksat dalam dos yang tinggi dan tinggi digabungkan dengan penghidratan yang lebih baik (sehingga 2 liter cecair sehari).

Ia perlu memberi perhatian khusus kepada kes mengurangkan sumsum tulang hematopoietic disebabkan oleh radioterapi, kemoterapi, atau penggunaan berpanjangan ubat-ubatan tertentu (derivatif sulfonamide amidopirina, chloramphenicol, indomethacin). Dalam kes sedemikian, keadaan umum biasanya bertambah teruk, yang mewakili bahaya paling besar untuk pesakit yang muda dan tua.

Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi dengan methotrexate mesti terganggu, jika tidak, ia boleh menyebabkan perkembangan enteritis hemorrhagic. Sekiranya terdapat tanda-tanda keracunan pulmonari (terutamanya batuk kering tanpa dahak), rawatan dengan methotrexate disyorkan untuk dihentikan kerana risiko kesan toksik yang mungkin tidak dapat dipulihkan pada paru-paru. Dengan berhati-hati yang diberikan kepada pesakit dengan fungsi hati dan / atau buah pinggang yang merosot (mengurangkan dos).

Penggunaan alkohol dan dadah dengan hepatotoksisiti harus dielakkan, kerana penggunaan mereka dalam rawatan methotrexate meningkatkan risiko kerosakan hati; tinggal lama di bawah sinar matahari. Dengan rawatan gabungan, setiap ubat harus diambil pada waktu yang dijadualkan; dengan dos yang tidak dijawab, ubat tidak diambil, dos tidak berlipat ganda.

Semasa tempoh rawatan, vaksinasi dengan vaksin virus tidak disyorkan, hubungan dengan orang yang telah menerima vaksin terhadap poliomielitis dan pesakit yang mempunyai jangkitan bakteria harus dielakkan. Vaksin virus hidup tidak boleh digunakan pada pesakit dengan leukemia dalam peringkat remisi selama sekurang-kurangnya 3 bulan selepas kemoterapi terakhir. Imunisasi dengan vaksin polio mulut untuk orang yang bersentuhan dengan pesakit sedemikian, terutamanya ahli keluarga, harus ditangguhkan.

Tanda-tanda kemurungan fungsi sumsum tulang, pendarahan yang luar biasa atau pendarahan, najis berlambat hitam, darah dalam air kencing atau najis atau titik bintik merah pada kulit memerlukan nasihat perubatan dengan segera.

Berhati-hati untuk mengelakkan luka tidak sengaja dengan objek tajam (pisau cukur keselamatan, gunting), elakkan sukan bersentuhan atau situasi lain di mana pendarahan atau kecederaan mungkin berlaku.

Kehadiran ascites, exudates pleura, efusi di kawasan luka operatif menyumbang kepada pengumpulan methotrexate dalam tisu dan meningkatkan tindakannya, yang boleh mengakibatkan keracunan badan.

Campur tangan pergigian harus, jika mungkin, selesai sebelum permulaan terapi atau ditangguhkan sehingga gambar darah dinormalisasi (mungkin meningkatkan risiko infeksi mikroba, memperlambat proses penyembuhan, gusi berdarah). Semasa rawatan, gunakan berhati-hati apabila menggunakan berus gigi, floss atau toothpicks.

Pesakit yang mengalami akibat methotrexate thrombocytopenia disyorkan mengambil langkah berjaga-jaga (had venipuncture kekerapan, kegagalan / m suntikan memegang kencing dan najis ghaib rahsia darah, mencegah sembelit, penolakan penggunaan asid acetylsalicylic, dan lain-lain ), dengan leukopenia - memantau dengan teliti perkembangan jangkitan. Pada pesakit dengan neutropenia dengan peningkatan suhu, penggunaan antibiotik perlu dimulakan secara empirik.

Arahan khas

Methotrexate untuk suntikan dalam bentuk serbuk lopofilik kerana kehadiran pengawet tidak sesuai untuk pentadbiran intrathek.

Konsepsi perlu dielakkan semasa rawatan dengan methotrexate dan selepas itu (untuk lelaki - 3 bulan selepas rawatan, untuk wanita - sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi). Selepas rawatan dengan methotrexate, penggunaan kalsium folinate disyorkan untuk mengurangkan kesan toksik dos tinggi dadah.

Adalah perlu untuk mematuhi peraturan yang perlu untuk kegunaan dan pemusnahan dadah.

METOTREXAT

50 pcs. - kaleng polimer (1) - pek kadbod.

Antineoplastic, cytostatic kumpulan ejen antimetabolite, menghalang reductase dihydrofolate, yang mengambil bahagian dalam pemulihan asid dihydrofolic untuk tetrahydrofolic (serpihan pengangkut karbon diperlukan untuk sintesis nukleotida purin dan terbitannya) asid.

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel. Tisu yang berkembang pesat sangat sensitif terhadap tindakan: sel-sel tumor malig, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitelium mukosa usus, pundi kencing, rongga mulut. Bersama dengan anti-tumor mempunyai kesan imunosupresif.

Penyerapan lisan bergantung kepada dos: apabila diambil 30 mg / m 2 diserap dengan baik, bioavailabiliti purata adalah 60%. Penyerapan dikurangkan apabila diambil dalam dos melebihi 80 mg / m 2.

Pada kanak-kanak dengan leukemia, penyerapan berkisar antara 23% hingga 95%. Masa untuk mencapai C_maks - dari 40 min hingga 4 jam. Makanan melambatkan penyerapan dan mengurangkan C_maks. Komunikasi dengan protein plasma adalah kira-kira 50%, terutamanya dengan albumin.

Selepas pengedaran tisu, kepekatan metotreksat yang tinggi dalam bentuk poliolutamat didapati di hati, ginjal, dan terutama di limpa, di mana methotrexate dapat disimpan selama beberapa minggu atau bahkan bulan.

Apabila diambil dalam dos terapeutik praktikal tidak menembusi halangan darah-otak. Menembus susu ibu.

Mengikuti pentadbiran lisan sebahagiannya dimetabolismekan oleh flora usus, majoriti - dalam hati (tanpa mengira laluan pentadbiran) untuk membentuk satu bentuk farmakologi aktif polyglutamic juga menghalang reductase dihydrofolate dan sintesis thymidine. T_1/2 pada pesakit yang menerima kurang daripada 30 mg / m 2 ubat, pada fasa awal adalah 2-4 jam, dan pada fasa akhir (yang panjang) - 3-10 jam apabila menggunakan kecil dan 8-15 jam - apabila menggunakan dos yang besar dadah. Di dalam kegagalan buah pinggang kronik, kedua-dua fasa pengambilan dadah dapat bertahan lama.

Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular, sehingga 10% diekskresikan dalam hempedu (dengan reabsorption seterusnya dalam usus). Pembuangan ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk, asites teruk atau transudasi sangat perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk polyglutamates.

- Leukemia lymphoblastic akut dan limfoma bukan Hodgkin;

- Mycosis cendawan pada peringkat lanjut;

- bentuk psoriasis teruk;

- Rheumatoid arthritis (dengan kegagalan terapi lain).

Penggunaan methotrexate contraindicated semasa kehamilan dan penyusuan, dengan perubahan ketara dalam fungsi buah pinggang dan hati, gangguan hematologic (seperti hypoplasia sum-sum tulang, leukopenia, thrombocytopenia, anemia), dengan fasa akut penyakit berjangkit, sindrom immunodeficiency, hipersensitiviti kepada methotrexate atau bahagian lain pil, kanak-kanak sehingga 3 tahun.

Dengan berhati-hati. Apabila ascites, lelehan pleural, ulser gastrik dan ulser duodenum, ulser kolitis, dehidrasi, gout atau nephrolithiasis dalam sejarah terapi mereka sebelum radiasi atau kemoterapi, penyakit berjangkit, virus, kulat atau asal bakteria.

Tablet methotrexate digunakan di dalam. Dos dan terma rawatan ditetapkan secara individu bergantung kepada rejimen kemoterapi.

- 15-30 mg sehari secara lisan selama 5 hari dengan selang satu atau lebih minggu (bergantung kepada tanda-tanda keracunan). Kursus rawatan biasanya diulang 3 hingga 5 kali.

- 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan selang sekurang-kurangnya 1 bulan. Kursus rawatan memerlukan 300-400 mg.

Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):

- 3.3 mg / m 2 dalam kombinasi dengan prednison sehingga remisi dicapai, kemudian 15 mg / m 2 kali seminggu atau 2.5 mg / kg setiap 14 hari.

Limfoma bukan-Hodgkin (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):

- 15-20 mg / m 2 untuk 1 dos 2 kali seminggu;

- 7.5 mg / m 2 setiap hari selama 5 hari.

Dos permulaan adalah biasanya 7.5 mg sekali seminggu, yang diterima dalam satu peringkat atau dibahagikan kepada tiga bahagian pada jarak 12 h. Untuk kesan optimum dos mingguan boleh meningkat, manakala ia tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui. Dalam artritis remaja kronik, dos 10-30 mg / m 2 / minggu (0.3-1 mg / kg) adalah berkesan untuk kanak-kanak.

Terapi methotrexate dilakukan dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

- 25 mg 2 kali seminggu. Pengurangan dos atau pembatalan ubat ditentukan oleh tindak balas pesakit dan parameter hematologi.

Daripada sistem hematopoietik: anemia (termasuk aplastik), thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, eosinofilia, pancytopenia, penyakit lymphoproliferative, hypogammaglobulinemia, limfadenopati.

Dari sistem pencernaan: tiada selera makan, loya, muntah, Vesicular, gingivitis, sakit tekak, usus, yg menyebabkan hakisan dan luka-luka ulser dan pendarahan dari saluran pencernaan (termasuk melena, hematemesis), hepatoksisiti (hepatitis akut, fibrosis dan sirosis, kegagalan hepatik, hypoalbuminemia, peningkatan aktiviti transaminase "hati"), pankreatitis.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pening, mengantuk, dysarthria, aphasia, hemiparesis, paresis, sawan; apabila digunakan dalam dos yang tinggi, kerosakan kognitif sementara, makmal emosional; kepekaan tengkorak yang luar biasa, ensefalopati (termasuk leukoencephalopati).

Di bahagian organ penglihatan: konjungtivitis, kemerosotan visual (termasuk buta sementara).

Kardio-vaskular sistem: pericarditis, lelehan perikardium, menurunkan tekanan darah, trombosis (termasuk trombosis arteri, saluran darah serebrum, trombosis vena dalam, retina urat trombosis, thrombophlebitis, embolisme pulmonari).

Sistem pernafasan: jarang - fibrosis paru-paru, kegagalan pernafasan, alveolitis, pneumonitis celahan (termasuk kematian), penyakit kronik pulmonari obstruktif (COPD), tanda-tanda radang paru-paru celahan yang serius - batuk kering tidak produktif, sesak nafas, demam.

Daripada sistem urogenital: nefropati teruk atau kekurangan buah pinggang, azotemia, cystitis, hematuria, proteinuria, spermato- terjejas dan oogenesis, oligospermia sementara, penurunan libido, mati pucuk, dysmenorrhea, cecair faraj, gynecomastia, kemandulan, keguguran, kematian janin, kecacatan janin.

Kulit: ruam erythematous, gatal-gatal kulit, ruam, photosensitivity, pigmentasi terjejas, alopecia, ecchymosis, telangiectasia, jerawat, furunculosis, erythema multiforme (termasuk sindrom Stevens-Johnson), toksik epidermis Necrolysis, ulser dan nekrosis kulit, dermatitis exfoliative. Dalam rawatan psoriasis - kulit berasa perasaan terbakar, plak yg menyebabkan hakisan pedih pada kulit.

Di bahagian sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, osteoporosis, osteonecrosis, patah tulang.

Neoplasma: limfoma (termasuk terbalik).

reaksi umum: reaksi alahan sehingga kejutan anaphylactic, Vaskulitis alahan, sindrom tumor lysis, nekrosis tisu lembut, kematian mengejut, jangkitan oportunis yang mengancam nyawa (termasuk PCP), cytomegalovirus (CMV) jangkitan (termasuk CMV pneumonia) sepsis (termasuk kematian), nocardiosis, Histoplasmosis, Kriptokokosis, jangkitan yang disebabkan oleh herpes herpes simplex zosteri (termasuk herpes disebarkan), kencing manis, meningkat berpeluh.

Tiada simptom tertentu methotrexate yang berlebihan, didiagnosis oleh kepekatan metotreksat dalam plasma.

Rawatan: Pengenalan penawar tertentu - kalsium folinate adalah mungkin serta-merta, sebaik-baiknya dalam jam pertama, dalam dos yang sama dengan atau lebih besar daripada dos methotrexate; Dos yang berikutnya diberikan seperti yang diperlukan, bergantung kepada kepekatan serum metotreksat. Untuk mengelakkan hujan methotrexate dan / atau metabolit dalam tubul renal dijalankan penghidratan badan dan alkalinization air kencing, yang mempercepatkan penghapusan methotrexate. Untuk mengurangkan risiko nefropati oleh pembentukan mendakan dadah atau metabolit dalam air kencing, ia adalah perlu untuk tambahan menentukan pH air kencing sebelum setiap pentadbiran dan setiap 6 h tempoh keseluruhan permohonan kalsium folinate sebagai penawar sebagai kepekatan methotrexate plasma adalah di bawah 0.05 mol / l, untuk memastikan pH di atas 7.

Meningkatkan aktiviti antikoagulan dari koumarin atau derivatif indanedione dan / atau meningkatkan risiko pendarahan dengan mengurangkan sintesis faktor procoagulan dalam hati dan pembentukan platelet terjejas.

Meningkatkan kepekatan asid urik dalam darah, jadi rawatan pesakit dengan hyperuricemia seiring dan gout mungkin memerlukan dos ubat pelarasan protivopodagricakih (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone); penggunaan protivopodagricakih dadah uricosuric boleh meningkatkan risiko penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan peningkatan pengeluaran asid urik pada rawatan dengan methotrexate (allopurinol sebaik-baiknya digunakan). Pengambilan salmon serentak / atau mengurangkan rembesan tiub, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan pembangunan kesan toksik teruk, kadang-kadang membawa maut.

ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAIDs) di belakang berdos tinggi methotrexate meningkatkan tumpuan dan penghapusan perlahan yang kedua, yang boleh membawa kepada kematian daripada hematologic teruk dan ketoksikan gastrousus. Adalah disyorkan untuk berhenti mengambil Phenylbutazone untuk 7-12 hari, selama 10 hari piroxicam, diflunisal dan indomethacin untuk 24-48 jam, NSAIDs Ketoprofen dan pendek T_1/2 12-24 jam sebelum penyerapan methotrexate dalam dos yang sederhana dan tinggi dan sekurang-kurangnya 12 jam (bergantung kepada kepekatan methotrexate dalam darah) selepas selesai. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan NSAID dengan dosis rendah methotrexate (mungkin mengurangkan penyingkiran methotrexate oleh tubulus buah pinggang). Dadah yang menghalang rembesan tubular (contohnya, probenecid) meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan perkumuhan oleh buah pinggang.

Antibiotik, kurang diserap dalam saluran gastrointestinal (tetracyclines, chloramphenicol), mengurangkan penyerapan methotrexate dan mengganggu metabolismenya akibat penindasan mikroflora usus normal.

Retinoid, azathioprine, sulfasalazine, etanol dan ubat-ubatan hepatotoksik lain meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti.

L-asparaginase mengurangkan keterukan kesan anti-tumor methotrexate dengan menghalang replikasi sel.

Anestesia dengan dinitrogen oksida boleh menyebabkan perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan.

Penggunaan cytarabine 48 jam sebelum atau dalam masa 10 minit selepas permulaan terapi dengan methotrexate boleh menyebabkan perkembangan kesan sitotoksik sinergistik (pembetulan rejimen dos disyorkan berdasarkan kawalan parameter hematologi).

Ubat hematotoxicik meningkatkan risiko hematotoksis methotreksat.

Methotrexate mengurangkan pembersihan teofilin.

Neomycin untuk pentadbiran lisan boleh mengurangkan penyerapan methotrexate. Dalam beberapa pesakit dengan psoriasis atau mycosis kulat, dirawat dengan methotrexate dalam kombinasi dengan terapi PUVA (radiasi methoxen dan ultraviolet), kanser kulit dikesan.

Gabungan dengan terapi radiasi boleh meningkatkan risiko kemurungan sum-sum tulang. Methotrexate dapat mengurangkan tindak balas imun terhadap vaksinasi dengan vaksin virus hidup dan tidak aktif.

Dadah yang mengandungi folat (termasuk multivitamin) boleh mengurangkan keberkesanan terapi methotrexate.

Pentadbiran amiodarone kepada pesakit yang menerima terapi methotrexate untuk psoriasis boleh menyebabkan manifestasi kulit.

Methotrexate adalah ubat sitotoksik, jadi penjagaan mesti diambil semasa mengendalikannya. Ubat itu harus ditetapkan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dengan methotrexate dan sudah biasa dengan ciri-ciri dan ciri-ciri tindakannya. Oleh kerana kemungkinan perkembangan reaksi buruk dan teruk yang mungkin berlaku, pesakit harus dimaklumkan sepenuhnya oleh doktor mengenai risiko yang mungkin dan langkah-langkah keselamatan yang dicadangkan. Pesakit yang menjalani terapi dengan methotreksat perlu dipantau dengan secukupnya supaya tanda-tanda kesan toksik dan tindak balas yang buruk dapat dikesan dan dinilai tepat pada masanya.

Sebelum memulakan atau meneruskan terapi dengan methotrexate, kiraan darah lengkap perlu dilakukan dengan kiraan platelet, ujian darah biokimia dengan nilai untuk enzim hati, bilirubin, album serum, x-ray dada, ujian fungsi buah pinggang, dan jika perlu, ujian untuk batuk kering dan hepatitis.

Untuk mengesan gejala mabuk tepat pada masanya, adalah perlu untuk memantau keadaan darah periferal (bilangan leukosit dan platelet: pertama setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari pada bulan pertama, sekali setiap 7-10 hari, semasa remisi - sekali setiap 1-2 minggu), aktiviti transaminase hati, fungsi buah pinggang (urea nitrogen, pelepasan kreatinin dan / atau serum creatine), kepekatan asid urik serum, fluoroscopy secara berkala organ dada, pemeriksaan mukosa lisan dan pharynx e ulser sebelum setiap kali digunakan. Memantau status hematopoiesis sumsum tulang disyorkan sebelum rawatan, 1 kali dalam tempoh rawatan dan pada akhir kursus.

Methotrexate berpotensi membawa kepada perkembangan gejala hepatotoksisiti akut atau kronik (termasuk fibrosis dan sirosis hati). Hepatotoksisiti kronik biasanya berkembang selepas penggunaan jangka panjang methotrexate (biasanya selama 2 atau lebih tahun) atau dos kumulatif sekurang-kurangnya 1.5 g dicapai dan boleh mengakibatkan hasil yang tidak baik. Kesan hepatotoksik juga mungkin disebabkan oleh sejarah bersebelahan (alkoholisme, obesiti, diabetes mellitus) dan usia tua. Oleh kerana kesan toksik ubat di hati semasa rawatan, seseorang harus menahan diri daripada menetapkan ubat hepatotoksik lain kepada pesakit kecuali dalam kes keperluan yang jelas. Pesakit yang mengambil ubat hepatotoxic lain (seperti leflunomide) perlu dipantau dengan teliti.

Untuk tujuan fungsi hati, bersama dengan parameter biokimia, disyorkan untuk melakukan biopsi hati sebelum memulakan atau 2-4 bulan selepas permulaan rawatan; dengan jumlah dos kumulatif sebanyak 1.5 g dan selepas setiap tambahan 1-1.5 g Dengan fibrosis hati yang sederhana atau sebarang tahap sirosis, terapi dengan methotrexate dibatalkan; untuk fibrosis ringan, biasanya disyorkan untuk mengulangi biopsi selepas 6 bulan. Semasa terapi awal, perubahan histologi kecil di hati adalah mungkin (keradangan portal kecil dan perubahan lemak), yang bukan sebab untuk menolak atau menghentikan rawatan, tetapi menunjukkan keperluan untuk berhati-hati apabila menggunakan ubat

Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi dengan methotrexate mesti terganggu disebabkan oleh risiko tinggi enteritis hemorrhagic dan perforasi dinding usus, yang boleh mengakibatkan kematian pesakit.

Jangan dedahkan kulit yang tidak dilindungi untuk pendedahan cahaya matahari yang berpanjangan atau menyalahgunakan lampu UV (tindak balas photosensitivity mungkin). Oleh sebab kesannya terhadap sistem kekebalan tubuh, methotrexate dapat memperburuk respons terhadap vaksinasi dan mempengaruhi keputusan ujian imunologi. Adalah perlu untuk menolak imunisasi (jika tidak diluluskan oleh doktor) dalam jangkamasa 3 hingga 12 bulan selepas mengambil ubat; ahli keluarga pesakit lain yang tinggal bersamanya harus menolak imunisasi dengan vaksin polio mulut (elakkan hubungan dengan orang yang menerima vaksin polio, atau pakai topeng pelindung yang meliputi hidung dan mulut). Pesakit yang mengandung umur kedua-dua jantina dan rakan kongsi mereka perlu memohon langkah-langkah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan metotreksat dan selepas rawatan selama sekurang-kurangnya 3 bulan - lelaki dan sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi - wanita.

Selepas rawatan dengan dosis tinggi methotrexate, kalsium folinate disyorkan untuk mengurangkan keracunannya.

Oleh kerana methotrexate boleh menjejaskan sistem saraf pusat (rasa letih, pening), pesakit yang mengambil ubat itu harus menahan diri dari memandu atau mesin yang berbahaya.

Ia mempunyai kesan teratogenik: boleh menyebabkan kematian janin, kecacatan kongenital. Sekiranya seorang wanita hamil semasa terapi dengan methotrexate, perlu membuat keputusan tentang penamatan kehamilan kerana risiko kesan buruk pada janin. Methotrexate diekskresikan dalam susu ibu, untuk jangka masa keseluruhan penyusuan rawatan harus dihentikan.

Penggunaan methotrexate adalah kontraindikasi dalam kes-kes perubahan di dalam fungsi renal.

Pembuangan dadah pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas sangat perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk polyglutamates.

Simpan penyediaan di tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hayat rak - 3 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.

Methotrexate - arahan penggunaan, bentuk pelepasan, petunjuk, analog dan harga

Ubat ini adalah salah satu ubat antikanker terbaik di pasaran farmaseutikal. Terapi dengan ubat ini harus berada di bawah pengawasan doktor dan sesuai dengan arahan untuk digunakan. Penggunaan sendiri boleh menyebabkan akibat yang serius.

Komposisi dan bentuk pelepasan

Bergantung pada cadangan doktor, Methotrexate digunakan dalam bentuk penyelesaian atau tablet. Arahan untuk penggunaan hasil dalam komposisi berikut dua bentuk dadah:

methotrexate (10 mg / ml, 100 mg / ml)

air untuk suntikan

methotrexate (2.5 mg, 5 mg, 10 mg)

Tindakan farmakologi

Menurut arahan untuk digunakan, Methotrexate kepunyaan ubat-ubatan kumpulan antimetabolit, sitostatics, adalah antagonis asid folik. Ubat ini mempunyai antitumor, kesan imunosupresif. Bahan aktif membantu melambatkan sintesis dan pembaikan DNA, mitosis selular. Sumsum tulang, epitel mukosa, tisu tumor, dan sel embrionik mempunyai kepekaan yang tinggi terhadap ubat.

Penggunaan dadah menyumbang kepada pelanggaran pertumbuhan tumor malignan, tanpa merosakkan bahagian tubuh yang sihat. Dalam rawatan rheumatoid arthritis, Methotrexate melegakan kesakitan, bengkak, kekakuan sendi dan tanda-tanda lain dari proses keradangan. Dalam rawatan psoriasis, plak keratinocyte terjejas. Bahan aktif diekskresikan melalui buah pinggang dan dengan hempedu.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat itu tergolong dalam kumpulan agen antitumor. Menurut arahan untuk digunakan, ubat ini mempunyai petunjuk berikut:

• lymphoblastic, leukemia akut myeloblastic;
• kanser kulit, payudara, paru-paru, pundi kencing, ginjal, organ kelamin wanita dan lelaki, esofagus;
• medulloblastoma, karsinoma sel skuamosa, retinoblastoma;
• neuroleukemia;
• sel saraf osteogenik dan lembut, lymphosarcoma;
• psoriasis, kulat mycosis tahap yang teruk;
• tumor trophoblast;
• rheumatoid, arthritis psoriatik;
• ankylosing spondylitis;
• dermatomyositis;
• sistemik lupus erythematosus.

Cara mengambil Methotrexate

Arahan penggunaan dadah menunjukkan bahawa pilihan rejimen rawatan dan rejimen dos perlu dilakukan oleh pakar. Doktor menetapkan jumlah ubat yang diperlukan dan kekerapan penggunaannya, berdasarkan diagnosis dan data dari kesusasteraan perubatan.

Pil

Methotrexate untuk artritis reumatoid ditetapkan secara lisan. Menurut arahan untuk digunakan, pil perlu diambil sebelum makan tanpa mengunyah. Adalah disyorkan untuk minum ubat dengan air. Dos permulaan adalah 7.5 mg 1 kali / minggu. Ia dibenarkan untuk memakannya sekali gus atau dibahagikan kepada 3 dos, memerhatikan selang 12 jam. Semasa proses rawatan, doktor boleh meningkatkan dos mingguan. Jumlah maksimum yang dibenarkan ialah 20 mg.

Tablet methotrexate untuk tumor trophoblastik perlu diambil dalam 15-30 mg selama 5 hari. Kemudian berehat selama 1-2 minggu. Kursus ini diulang 3-5 kali. Doktor boleh menetapkan penerimaan platelet 1 kali / 5 hari, 50 mg. Selang 1 bulan diperlukan. Semasa menjalani terapi, pesakit akan memerlukan 300-400 mg ubat. Apabila merawat psoriasis, 10-25 mg / minggu ditetapkan. Meningkatkan dos secara beransur-ansur untuk mencapai kesan klinikal yang dikehendaki.

Untuk rawatan mycosis kulat, disyorkan untuk menggunakan 25 mg dua kali seminggu. Dasar pengurangan atau pemberhentian ubat ini mungkin parameter hematologi dan tindak balas pesakit. Sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, arahan untuk digunakan ditetapkan untuk menggunakan Methotrexate untuk leukemia limfoblastik akut, limfoma bukan Hodgkin. Rawatan dan regimen dos ditetapkan oleh doktor yang menghadiri.

Ampoules

Penyelesaian methotrexate diberikan intramuskular, intravena, intrathecally, intraarterially. Suntikan dijalankan dalam penyakit berikut:

• Tumor trophoblastik - 30 mg sehari, intramuskular. Kursus rawatan adalah 5 hari. Memerlukan waktu rehat seminggu. Terapi dilakukan sebelum mencapai 400 mg.
• Leukemia, limfoma - ditadbir secara intravena pada 200-500 mg / m2 sekali sebulan.
• Neuroleukemia - secara intrathecally, 12 mg / m2 1-2 kali / minggu.
• Psoriasis - ditadbir intramuscularly atau intravena dalam jet 25 mg / minggu.
• Mycosis kulat - intramuskular, 50 mg / 7 hari sekali atau dibahagikan kepada 2 prosedur.

Arahan khas

Methotrexate boleh diberikan hanya oleh ahli onkologi yang mempunyai pengalaman dalam kemoterapi. Doktor harus memberi amaran kepada pesakit tentang kemungkinan perkembangan yang teruk, mengakibatkan kesihatan atau kematian yang buruk, tindak balas yang merugikan yang menunjukkan lesi toksik. Jika pesakit mempunyai pengumpulan cecair di dalam rongga pleura atau abdomen, ia mesti dikeluarkan sebelum memulakan terapi dengan ubat.

Apabila gejala stomatitis muncul, yang merupakan bukti lesi pencernaan toksik, adalah perlu untuk berhenti mengambil Methotrexate seketika untuk mengelakkan perforasi dan ulserasi usus. Sebelum terapi, analisis klinikal, biokimia darah pesakit, X-ray dada, dan kajian fungsi buah pinggang diperlukan. Dalam rawatan, perlu melakukan langkah-langkah diagnostik berikut setiap bulan:

• pemeriksaan rongga mulut;
• mengkaji kefungsian hati;
• kiraan darah terperinci;
• pemeriksaan sistem pernafasan;
• analisis air kencing;
• mengkaji status dan fungsi buah pinggang.

7 hari sebelum pembedahan yang dicadangkan, methotrexate harus dihentikan, disarankan untuk meneruskan rawatan 2 minggu selepas pembedahan. Apabila menetapkan ubat perlu dipertimbangkan bahawa ia meningkatkan risiko pembentukan limfoma sifat malignan. Sebelum memulakan terapi, perlu untuk mengecualikan kehamilan pesakit. Pesakit dalam umur pembiakan dinasihatkan menggunakan kontrasepsi semasa rawatan, kerana ubat mempunyai kesan negatif terhadap sistem pembiakan.

Dengan pengenalan dadah secara intrathecally, komplikasi mungkin timbul yang mengancam kehidupan pesakit. Pada tanda pertama perkembangan kesan sampingan, ubat harus dihentikan segera. Dilarang mencampurkan Methotrexate dalam botol yang sama dengan bahan lain. Sekiranya bersentuhan dengan membran atau kulit mukus, ia harus segera dibersihkan dengan air. Semasa terapi dadah, pesakit perlu berhati-hati apabila melakukan tindakan yang memerlukan tindak balas yang cepat, meningkatkan perhatian.

Semasa mengandung

Methotrexate dilarang mengambil semasa mengandung dan menyusu. Ubat ini mempunyai kesan embriotoksik, boleh menyebabkan keabnormalan organ-organ dalaman dalam janin. Dadah dalam kepekatan tinggi yang berbahaya kepada kesihatan bayi, menembusi susu ibu. Sekiranya seorang wanita memerlukan terapi dengan Methotrexate, penyusuan susu ibu harus dihentikan supaya tidak membahayakan kesihatan kanak-kanak.

Interaksi dadah

Sesetengah ubat yang disatukan dengan Methotrexate mempunyai kesan negatif pada tubuh pesakit. Kesan berikut mungkin berlaku apabila berinteraksi dengan ubat lain:

• Kesan toksik ubat pada hati dipertingkatkan apabila pesakit itu mempunyai ketergantungan alkohol, sambil mengambil ubat hepatosin, Leflunamide.
• Penyerapan methotrexate berkurangan dengan penggunaan gabungan bentuk oral tetracycline, chloramphenicol.
• Glikopeptida, penisilin Ciprofloxacin, Phenylbutazone, gelung diuretik meningkatkan kepekatan bahan aktif dalam darah, mengurangkan pelepasan dadah di buah pinggang.
• Ketoksikan metotreksat meningkat apabila digabungkan dengan ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal, salisilat.
• Gangguan hematologi diperbetulkan oleh interaksi ubat dengan sulfonamides, chloramphenicol, Pyrimethamine.
• Trimethoprim, sulfamethoxazole, menyumbang kepada kekurangan folate, antikoagulan tidak langsung, ubat menurunkan lipid boleh meningkatkan kesan toksik methotrexate.
• Pembersihan bahan aktif dikurangkan apabila digabungkan dengan sitostatics.
• Risiko tisu nekrosis meningkat dengan kombinasi ubat dan radioterapi.
• Ubat ini mengurangkan tindak balas imun terhadap vaksinasi, dengan pengenalan vaksin langsung, tindak balas antigen terhadap kursus yang teruk mungkin.
• Risiko komplikasi neurologi meningkat dengan penggunaan serentak Methotrexate secara intrathecally dan acyclovir.

Kesan Sampingan Methotrexate

Terapi dadah boleh mencetuskan tindak balas patologi dari pelbagai sistem badan. Arahan untuk digunakan adalah kesan sampingan berikut:

• thrombocytopenia, pancytopenia, anemia, leukopenia, keparahan tahap disfungsi sumsum tulang;
• mengantuk, perubahan mood yang kerap, keletihan, kemurungan, sakit kepala, insomnia, kekeliruan, leukoencephalopathy, kejang epilepsi, kelumpuhan, paresthesia anggota badan, gejala meningisme, rasa logam di dalam mulut;
• konjungtivitis, kerengsaan mata;
• perkembangan pneumonitis, alveolitis, efusi pleura, fibrosis pulmonari, asma bronkial, faringitis, edema pulmonari, penebalan kepingan pleura;
• penampilan keradangan dan ulser pada rongga mulut, mual, dispepsia, stomatitis, cirit-birit, sirosis dan fibrosis hati, anoreksia, muntah-muntah, peningkatan transaminase, steatosis;
• pruritus, photosensitivity, kayap, alopecia, vaskulitis, letusan herpetiform, nekrosis epidermal, pigmentasi kuku meningkat, hydradenitis, paronychia akut, furunculosis;
• penampilan ulser, keradangan pundi kencing, fungsi gangguan buah pinggang, keseimbangan elektrolit, gangguan semasa kencing, anuria, oliguria;
• osteoporosis, sakit pada sendi dan otot;
• pendarahan, pengalihan kepada pericardium, tamponade jantung;
• pengurangan pertahanan imun badan, tindak balas anaphylactic, peningkatan bilangan nodul rheumatoid, sepsis;
• keradangan, ulser faraj, gangguan haid, pembuangan faraj atipikal, penurunan keinginan seksual, mati pucuk;
• demam, menggigil, sakit umum, mengurangkan penyembuhan luka;
• dengan pengenalan intramuskular, pembentukan polip, sista, limfoma, abses, kemusnahan tisu di tapak suntikan;
• gangguan metabolik, kencing manis;
• dengan pentadbiran intrathecal: arachnoiditis akut, plagia, paresis, disfungsi cerebellum, leukoencephalapathy, kematian.

Berlebihan

Jika anda melebihi yang ditunjukkan mengikut arahan atau dos yang disyorkan oleh doktor, kemurungan sistem hematopoietik berlaku. Kalsium folinate digunakan sebagai penawar. Bahan ini mesti dimasukkan dalam jam pertama selepas mengambil ubat, dosnya mesti memenuhi atau melebihi jumlah Methotrexate yang ditelan. Dalam berlebihan yang teruk, penghidratan badan digunakan, pengalkilan air kencing. Sekiranya jumlah ejen dilebihkan dengan suntikan intrathecal, perlu menggunakan penawar dengan gabungan saliran cerebrospinal.

Contraindications

Tidak semua kategori pesakit dibenarkan mengambil Methotrexate. Arahan untuk digunakan adalah kontra yang berikut:

• alkohol;
• lesi hati dan buah pinggang yang tinggi;
• ketersediaan vaksin dengan vaksin hidup;
• Jangkitan HIV, batuk kering dan lain-lain penyakit berjangkit serius;
• sejarah ulser rongga mulut dan saluran pencernaan;
• mengambil dadah yang mengandungi asid acetylsalicylic, dalam dos yang besar;
• pelanggaran sistem darah;
• intolerans individu terhadap bahan aktif atau komponen lain dadah;
• tempoh kehamilan dan laktasi.

Dalam sesetengah kes, Methotrexate ditetapkan dengan berhati-hati agar tidak mencetuskan kesan sampingan. Ubat harus diambil di bawah pengawasan seorang dokter dengan adanya patologi tertentu, kondisi:

• penyakit hati, buah pinggang;
• diabetes;
• obesiti;
• penindasan edaran sumsum tulang;
• jangkitan virus, kulat atau asal bakteria;
• pleural dan pelepasan peritoneal;
• dehidrasi;
• herpes zoster;
• campak, cacar air;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• gout;
• proses keradangan, jangkitan mukosa mulut;
• muntah, kolitis ulseratif, cirit-birit, halangan saluran gastrousus;
• asthenia, aciduria;
• sebelum rawatan dengan radioterapi atau kemoterapi.

Syarat jualan dan simpanan

Menurut arahan untuk digunakan, ubat Methotrexate adalah ubat preskripsi. Jauhkan ubat daripada jangkauan kanak-kanak, terlindung dari cahaya pada suhu 15-25 darjah. Hayat rak dadah adalah 36 bulan.

Analog

Doktor boleh menetapkan Methotrexate yang sama dalam komposisi dan tindakan dadah. Analog utama dadah adalah:

• Vero-Methotrexate - dikeluarkan dalam bentuk ampul dengan larutan untuk suntikan. Alat ini mempunyai kesan antitumor, digunakan untuk neoplasma malignan di organ, penyakit trophoblastik, psoriasis teruk, arthritis rheumatoid. Menurut arahan untuk digunakan, Vero-Methotrexate dilarang untuk digunakan semasa kehamilan, leukopenia, trombositopenia, gangguan fungsi hati, ginjal, sistem imun. Dos dan kaedah pentadbiran dadah bergantung kepada keadaan sistem hematopoietik, terapi anticancer bersamaan, tahap penyakit. Kos Vero-Methotrexate adalah kira-kira 120 Rubles.
• Metodzhekt - antitumor, agen imunosupresif. Ia dikeluarkan dalam bentuk penyelesaian yang diletakkan di dalam jarum suntikan khas. Menurut arahan untuk digunakan, Metodzhekt ditunjukkan untuk polyarthritis, psoriasis yang teruk, remaja rheumatoid arthritis. Ubat ini mempunyai pelbagai kontra dan kesan sampingan, jadi penggunaannya disyorkan hanya apabila ditetapkan oleh doktor. Penyelesaian disuntik secara intramuskular, subcutaneously atau intravena. Rejimen rawatan harus dipilih hanya oleh pakar. Metodzhekt boleh membeli pada harga 461 rubel.
• Methotrexate Teva adalah suntikan yang mempunyai kesan antitumor. Menurut arahan untuk digunakan, alat ini digunakan untuk merawat tumor ganas, bentuk psoriasis teruk, arthritis rheumatoid. Mengambil ubat adalah dilarang sekiranya hipersensitiviti terhadap komponen, kehamilan, laktasi, kegagalan hati atau buah pinggang, trombositopenia, anemia, neutropenia, leukopenia. Kaedah permohonan dan dos ditetapkan oleh doktor, mengikut arahan. Kos Teva Tetotrexate - daripada 250 rubel.
• Metotab - tablet, bahan aktif yang methotrexate. Arahan untuk kegunaan menetapkan pil mengambil rheumatoid arthritis, psoriasis kronik, leukemia limfositik akut. Metotab mempunyai senarai kontraindikasi yang luas, kesan sampingan, hanya digunakan oleh preskripsi. Ubat diambil secara lisan dalam dos yang ditetapkan oleh doktor, arahan. Kos Metotab adalah kira-kira 1,400 Rubles.

Metodzhekt dan Methotrexate - apakah perbezaannya

Mengikut komposisi dan prinsip kesan pada badan pesakit, ubat-ubatan tidak mempunyai perbezaan yang signifikan. Kaedah ini hanya dikeluarkan sebagai penyelesaian yang bertujuan untuk suntikan intramuskular atau intravena. Menurut ulasan doktor dan pesakit, Methotrexate pengeluar Austria Ebeve mempunyai toksik kurang. Kos ubat adalah sama.