Methotrexate

Methotrexate adalah ubat antikans yang tergolong dalam kumpulan antimetabolit yang merupakan antagonis asid folik.

Ubat ini memperlahankan pembaikan DNA dan sintesisnya, menghalang mitosis sel. Tisu yang paling sensitif yang mempunyai keupayaan untuk membiak adalah yang paling sensitif terhadap kesan methotrexate: tisu tumor, sel embrionik, sumsum tulang, epitel mukosa.

Dalam artikel ini kita akan mempertimbangkan mengapa doktor menetapkan Methotrexate, termasuk arahan penggunaan, analog dan harga untuk ubat ini di farmasi. Tinjauan sebenar orang yang telah menggunakan Methotrexate boleh didapati di komen.

Komposisi dan bentuk pelepasan

Methotrexate boleh didapati dalam bentuk tablet untuk penggunaan lisan. Penyediaan ini direalisasikan dalam tin plastik (50 tab). Dalam lepuh (10 atau 50 tab.) Atau dalam balang kaca (50 tab.) yang diletakkan ke dalam kotak kadbod 1, 2, 3 atau 5 pcs.

• Tablet mengandungi methotrexate dalam jumlah 2.5 mg; 5 dan 10 mg; dalam bentuk bahan tambahan - selulosa, kanji jagung, silikon dioksida, magnesium stearate, laktosa monohidrat.
• Penyelesaian ini mengandungi methotrexate dalam jumlah 10 mg setiap 1 ml, dalam tumpuan untuk suntikan 100 mg setiap 1 ml; komponen tambahan: natrium hidroksida, air untuk suntikan, natrium klorida.

Kumpulan klinik-farmakologi: ubat antikanser.

Petunjuk untuk digunakan

Methotrexate biasanya ditetapkan untuk rawatan penyakit seperti:

1. Penyakit trophoblastik.
2. Leukemia limfositik akut.
3. Mycosis cendawan di peringkat yang teruk.
4. Tumor sel kuman ovari dan buah zakar.
5. Sel kecil dan sarcoma osteogenic, sarcoma Ewing.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatosis.
7. Rheumatoid arthritis (dalam kes kegagalan kaedah rawatan lain).
8. Bentuk psoriasis yang teruk (dengan kegagalan terapi yang mencukupi).
9. kanser kulit vulva dan pangkal rahim, payudara, kanser zakar, kerongkong, paru-paru, karsinoma sel skuamus kepala dan leher, kanser buah pinggang, ureter dan pelvis buah pinggang, kanser hati.

Tindakan farmakologi

Antineoplastic, cytostatic kumpulan ejen antimetabolite, menghalang reductase dihydrofolate, yang mengambil bahagian dalam pemulihan asid dihydrofolic untuk tetrahydrofolic (serpihan pengangkut karbon diperlukan untuk sintesis nukleotida purin dan terbitannya) asid.

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel. Tisu yang berkembang pesat sangat sensitif terhadap tindakan: sel-sel tumor malig, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitelium mukosa usus, pundi kencing, rongga mulut. Bersama dengan anti-tumor mempunyai kesan imunosupresif.

Arahan untuk digunakan

Tablet methotrexate diberikan secara lisan. Dos dan terma rawatan untuk setiap pesakit ditetapkan secara individu bergantung pada tahap penyakit dan tanda-tanda, skema terapi antitumor, keadaan sistem hematopoietik.

• Rheumatoid arthritis. Dos permulaan adalah biasanya 7.5 mg sekali seminggu, yang diterima dalam satu peringkat atau dibahagikan kepada tiga bahagian pada jarak 12 h. Untuk kesan optimum dos mingguan boleh meningkat, manakala ia tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui. Dalam artritis remaja kronik, dos 10-30 mg / m2 / minggu (0.3-1 mg / kg) adalah berkesan untuk kanak-kanak.
• Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks). Ambil 3.3 mg / m2 dalam kombinasi dengan prednisone sehingga remisi dicapai, kemudian 15 mg / m2 sekali seminggu atau 2.5 mg / kg setiap 14 hari.
• Apabila ubat tumor trophoblastic adalah disyorkan untuk mengambil 15-30 mg setiap hari selama 5 hari pada jangka masa yang lebih daripada satu minggu (bergantung kepada gejala keracunan). Kursus terapeutik mesti diulang 3 hingga 5 kali.
• Psoriasis Terapi methotrexate dilakukan dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

Sitotoksisiti dadah memerlukan pengendalian yang teliti. Pelantikan ubat boleh dibuat hanya oleh pakar yang berpengalaman. Dengan mengambil kira sifat-sifat dan ciri-ciri kesan methotrexate, doktor perlu memaklumkan kepada pesakit mengenai keupayaan ubat untuk menyebabkan kesan sampingan yang teruk dan kadang-kadang membawa maut dan keperluan untuk pematuhan ketat dengan regimen rawatan untuk mengurangkan mereka.

Mendapatkan musuh kuku MUSHROOM! Kuku akan dibersihkan dalam masa 3 hari! Ambilnya.

Tablet methotrexate

Analog

• Kaedah.

Bentuk dos lain: suntikan.

Purata harga dalam talian *, 351 p. (tbl 5mg №50)

Di mana untuk membeli:

Arahan untuk digunakan

Methotrexate adalah ubat antikanser yang banyak digunakan dalam amalan onkologi, serta rheumatologi dan dermatologi. Ia boleh didapati dalam ampul untuk suntikan dan dalam bentuk pil untuk pentadbiran lisan.

Petunjuk

Methotrexate ditunjukkan untuk penyakit seperti:

• leukemia limfoblastik akut;
• kanser sistem limfatik;
• tumor malignan di dalam paru-paru;
• tumor trophoblastik kehamilan;
• mikrokarcinoma serviks;
• kanser payudara;
• kanser esofagus;
• tumor ganas pada pelvis buah pinggang dan ureter;
• sarkas osteogenic;
• tumor malignan pada tulang;
• kanser retina;
• tumor sistem saraf pusat;
• tumor sel kuman;
• mycosis cendawan;
• bentuk psoriasis teruk;
• arthritis rheumatoid teruk.

Dos dan pentadbiran

Dos dan tempoh rawatan ditetapkan secara individu untuk setiap pesakit. Tanda-tanda, tahap perjalanan penyakit, keadaan sistem hematopoietik, dan skema umum terapi antitumor diambil kira.

Bagi beberapa penyakit terdapat rejimen dos standard, yang juga boleh diselaraskan oleh doktor yang menghadiri:

1. Sebagai terapi penyelenggaraan untuk leukemia limfosit akut, ubat ini digunakan 2 kali dalam 7 hari pada kadar 15 mg per 1 m² permukaan badan. Atau sebagai terapi gabungan setiap 2 minggu, 2.5 mg / kg.
2. Dalam kanser sistem limfa boleh dipilih skim - 15-20 mg / m 2 untuk satu menerima setiap 7 hari atau pada 7.5 mg / m² setiap hari selama 5 hari. Antara kursus yang perlu dipecah sehingga 2 minggu.
3. Untuk rawatan tumor trophoblastik, gunakan ubat harian selama 5 hari, 15-30 mg pada satu masa. Pada masa yang sama, kepekatan chorionic gonadotropin dalam air kencing dimonitor setiap 24 jam. Kemudian buat rehat selama 10-14 hari. Kursus ini diulang sehingga 5 kali.
4. Sekiranya mycosis kulat, dari 5 hingga 50 mg ubat ditetapkan 1 kali seminggu. Pengurangan dos dan pembatalan lengkap berlaku mengikut penunjuk klinikal darah dan keadaan umum pesakit.
5. Untuk rawatan psoriasis, 7.5 hingga 25 mg ditetapkan sekali seminggu. Dosis yang dirancang boleh dibahagikan kepada 3 dos setiap 12 jam. Meningkatkan dos perlu beransur-ansur, dan apabila kesan terapi maksimum dicapai, ia mula dikurangkan ke tahap yang paling rendah, tetapi yang mengekalkan keberkesanan dadah.
6. Rawatan untuk arthritis rheumatoid biasanya berterusan dengan kursus sehingga 18 bulan. Mulakan terapi dengan 7.5 mg 1 kali seminggu. Sekiranya selepas 6-8 minggu tiada peningkatan, tetapi tidak ada tanda-tanda toksik, dos meningkat sebanyak 2.5 mg. Dosis maksima mingguan mungkin 20 mg. Jika walaupun dengan dos ini tidak diperhatikan trend positif, maka ubat dibatalkan. Jika pada dos yang tinggi terdapat tindak balas yang jelas terhadap terapi, maka selepas itu dos dikurangkan kepada yang paling rendah, tetapi masih berkesan.

Dadah diambil antara makanan. Ini bermakna - 1 jam sebelum makan atau 1-2 jam selepas makan utama. Pil chew tidak boleh.

Setiap bulan dalam enam bulan pertama, dan kemudian sekali seperempat, terutama dengan peningkatan dos, mereka menjalani pemeriksaan rutin. Ia harus termasuk kajian rongga mulut, pharynx, dan sistem pernafasan. Dan juga perlu untuk menyerahkan ujian buah pinggang dan hepatik berfungsi, dan analisis hematologi darah.

Contraindications

Methotrexate mempunyai beberapa kontraindikasi serius:

• hipersensitiviti kepada bahan aktif utama atau komponen tambahan;
• penyakit yang disebut dalam buah pinggang dan hati;
• penurunan bilangan leukosit bagi jumlah unit darah;
• peningkatan pendarahan dan masalah dengan menghentikan pendarahan sementara mengurangkan bilangan platelet;
• sindrom imunisiensi;
• semasa tempoh vaksinasi dengan vaksin hidup;
• ketagihan alkohol.

Di samping itu, ubat perlu diambil dengan berhati-hati kepada orang tua, serta dengan adanya penyakit seperti:

• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• kencing manis;
• penyakit ulseratif saluran penghadaman;
• intoleransi laktosa.

Ubat tidak digunakan dalam amalan pediatrik sehingga 3 tahun.

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan Methotrexate dalam tempoh membawa kanak-kanak dilarang sama sekali. Dalam kes-kes di mana dadah masih digunakan semasa mengandung, pengguguran telah direkodkan, pudar janin, dan juga pembangunan kecacatan kongenital tengkorak, anggota badan dan sistem kardiovaskular.

Perancangan kehamilan semasa rawatan dengan ubat antikanser tidak sesuai. Dan untuk mengelakkan sesuatu pandangan yang tidak dirancang, tidak kira yang salah seorang rakan kongsi adalah pesakit, ia adalah penting untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan sepanjang kursus rawatan, dan juga untuk enam bulan selepas akhir terapi.

Methotrexate bebas menembus susu ibu dan boleh membahayakan bayi yang baru lahir, jadi laktasi harus ditinggalkan semasa rawatan.

Berlebihan

Dalam kes-kes berlebihan, terdapat tindak balas akut dari organ-organ pencernaan, serta gejala yang menunjukkan kemurungan sistem hematopoetik.

Kesan toksik yang buruk Methotrexate mampu meneutralkan kalsium folinat.

Kesan sampingan

Methotrexate mempunyai banyak kesan sampingan dari pelbagai sistem organ.

METOTREXAT

50 pcs. - kaleng polimer (1) - pek kadbod.

Antineoplastic, cytostatic kumpulan ejen antimetabolite, menghalang reductase dihydrofolate, yang mengambil bahagian dalam pemulihan asid dihydrofolic untuk tetrahydrofolic (serpihan pengangkut karbon diperlukan untuk sintesis nukleotida purin dan terbitannya) asid.

Menghalang sintesis, pembaikan DNA dan mitosis sel. Tisu yang berkembang pesat sangat sensitif terhadap tindakan: sel-sel tumor malig, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitelium mukosa usus, pundi kencing, rongga mulut. Bersama dengan anti-tumor mempunyai kesan imunosupresif.

Penyerapan lisan bergantung kepada dos: apabila diambil 30 mg / m 2 diserap dengan baik, bioavailabiliti purata adalah 60%. Penyerapan dikurangkan apabila diambil dalam dos melebihi 80 mg / m 2.

Pada kanak-kanak dengan leukemia, penyerapan berkisar antara 23% hingga 95%. Masa untuk mencapai C_maks - dari 40 min hingga 4 jam. Makanan melambatkan penyerapan dan mengurangkan C_maks. Komunikasi dengan protein plasma adalah kira-kira 50%, terutamanya dengan albumin.

Selepas pengedaran tisu, kepekatan metotreksat yang tinggi dalam bentuk poliolutamat didapati di hati, ginjal, dan terutama di limpa, di mana methotrexate dapat disimpan selama beberapa minggu atau bahkan bulan.

Apabila diambil dalam dos terapeutik praktikal tidak menembusi halangan darah-otak. Menembus susu ibu.

Mengikuti pentadbiran lisan sebahagiannya dimetabolismekan oleh flora usus, majoriti - dalam hati (tanpa mengira laluan pentadbiran) untuk membentuk satu bentuk farmakologi aktif polyglutamic juga menghalang reductase dihydrofolate dan sintesis thymidine. T_1/2 pada pesakit yang menerima kurang daripada 30 mg / m 2 ubat, pada fasa awal adalah 2-4 jam, dan pada fasa akhir (yang panjang) - 3-10 jam apabila menggunakan kecil dan 8-15 jam - apabila menggunakan dos yang besar dadah. Di dalam kegagalan buah pinggang kronik, kedua-dua fasa pengambilan dadah dapat bertahan lama.

Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular, sehingga 10% diekskresikan dalam hempedu (dengan reabsorption seterusnya dalam usus). Pembuangan ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk, asites teruk atau transudasi sangat perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk polyglutamates.

- Leukemia lymphoblastic akut dan limfoma bukan Hodgkin;

- Mycosis cendawan pada peringkat lanjut;

- bentuk psoriasis teruk;

- Rheumatoid arthritis (dengan kegagalan terapi lain).

Penggunaan methotrexate contraindicated semasa kehamilan dan penyusuan, dengan perubahan ketara dalam fungsi buah pinggang dan hati, gangguan hematologic (seperti hypoplasia sum-sum tulang, leukopenia, thrombocytopenia, anemia), dengan fasa akut penyakit berjangkit, sindrom immunodeficiency, hipersensitiviti kepada methotrexate atau bahagian lain pil, kanak-kanak sehingga 3 tahun.

Dengan berhati-hati. Apabila ascites, lelehan pleural, ulser gastrik dan ulser duodenum, ulser kolitis, dehidrasi, gout atau nephrolithiasis dalam sejarah terapi mereka sebelum radiasi atau kemoterapi, penyakit berjangkit, virus, kulat atau asal bakteria.

Tablet methotrexate digunakan di dalam. Dos dan terma rawatan ditetapkan secara individu bergantung kepada rejimen kemoterapi.

- 15-30 mg sehari secara lisan selama 5 hari dengan selang satu atau lebih minggu (bergantung kepada tanda-tanda keracunan). Kursus rawatan biasanya diulang 3 hingga 5 kali.

- 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan selang sekurang-kurangnya 1 bulan. Kursus rawatan memerlukan 300-400 mg.

Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):

- 3.3 mg / m 2 dalam kombinasi dengan prednison sehingga remisi dicapai, kemudian 15 mg / m 2 kali seminggu atau 2.5 mg / kg setiap 14 hari.

Limfoma bukan-Hodgkin (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):

- 15-20 mg / m 2 untuk 1 dos 2 kali seminggu;

- 7.5 mg / m 2 setiap hari selama 5 hari.

Dos permulaan adalah biasanya 7.5 mg sekali seminggu, yang diterima dalam satu peringkat atau dibahagikan kepada tiga bahagian pada jarak 12 h. Untuk kesan optimum dos mingguan boleh meningkat, manakala ia tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui. Dalam artritis remaja kronik, dos 10-30 mg / m 2 / minggu (0.3-1 mg / kg) adalah berkesan untuk kanak-kanak.

Terapi methotrexate dilakukan dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.

- 25 mg 2 kali seminggu. Pengurangan dos atau pembatalan ubat ditentukan oleh tindak balas pesakit dan parameter hematologi.

Daripada sistem hematopoietik: anemia (termasuk aplastik), thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, eosinofilia, pancytopenia, penyakit lymphoproliferative, hypogammaglobulinemia, limfadenopati.

Dari sistem pencernaan: tiada selera makan, loya, muntah, Vesicular, gingivitis, sakit tekak, usus, yg menyebabkan hakisan dan luka-luka ulser dan pendarahan dari saluran pencernaan (termasuk melena, hematemesis), hepatoksisiti (hepatitis akut, fibrosis dan sirosis, kegagalan hepatik, hypoalbuminemia, peningkatan aktiviti transaminase "hati"), pankreatitis.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pening, mengantuk, dysarthria, aphasia, hemiparesis, paresis, sawan; apabila digunakan dalam dos yang tinggi, kerosakan kognitif sementara, makmal emosional; kepekaan tengkorak yang luar biasa, ensefalopati (termasuk leukoencephalopati).

Di bahagian organ penglihatan: konjungtivitis, kemerosotan visual (termasuk buta sementara).

Kardio-vaskular sistem: pericarditis, lelehan perikardium, menurunkan tekanan darah, trombosis (termasuk trombosis arteri, saluran darah serebrum, trombosis vena dalam, retina urat trombosis, thrombophlebitis, embolisme pulmonari).

Sistem pernafasan: jarang - fibrosis paru-paru, kegagalan pernafasan, alveolitis, pneumonitis celahan (termasuk kematian), penyakit kronik pulmonari obstruktif (COPD), tanda-tanda radang paru-paru celahan yang serius - batuk kering tidak produktif, sesak nafas, demam.

Daripada sistem urogenital: nefropati teruk atau kekurangan buah pinggang, azotemia, cystitis, hematuria, proteinuria, spermato- terjejas dan oogenesis, oligospermia sementara, penurunan libido, mati pucuk, dysmenorrhea, cecair faraj, gynecomastia, kemandulan, keguguran, kematian janin, kecacatan janin.

Kulit: ruam erythematous, gatal-gatal kulit, ruam, photosensitivity, pigmentasi terjejas, alopecia, ecchymosis, telangiectasia, jerawat, furunculosis, erythema multiforme (termasuk sindrom Stevens-Johnson), toksik epidermis Necrolysis, ulser dan nekrosis kulit, dermatitis exfoliative. Dalam rawatan psoriasis - kulit berasa perasaan terbakar, plak yg menyebabkan hakisan pedih pada kulit.

Di bahagian sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, osteoporosis, osteonecrosis, patah tulang.

Neoplasma: limfoma (termasuk terbalik).

reaksi umum: reaksi alahan sehingga kejutan anaphylactic, Vaskulitis alahan, sindrom tumor lysis, nekrosis tisu lembut, kematian mengejut, jangkitan oportunis yang mengancam nyawa (termasuk PCP), cytomegalovirus (CMV) jangkitan (termasuk CMV pneumonia) sepsis (termasuk kematian), nocardiosis, Histoplasmosis, Kriptokokosis, jangkitan yang disebabkan oleh herpes herpes simplex zosteri (termasuk herpes disebarkan), kencing manis, meningkat berpeluh.

Tiada simptom tertentu methotrexate yang berlebihan, didiagnosis oleh kepekatan metotreksat dalam plasma.

Rawatan: Pengenalan penawar tertentu - kalsium folinate adalah mungkin serta-merta, sebaik-baiknya dalam jam pertama, dalam dos yang sama dengan atau lebih besar daripada dos methotrexate; Dos yang berikutnya diberikan seperti yang diperlukan, bergantung kepada kepekatan serum metotreksat. Untuk mengelakkan hujan methotrexate dan / atau metabolit dalam tubul renal dijalankan penghidratan badan dan alkalinization air kencing, yang mempercepatkan penghapusan methotrexate. Untuk mengurangkan risiko nefropati oleh pembentukan mendakan dadah atau metabolit dalam air kencing, ia adalah perlu untuk tambahan menentukan pH air kencing sebelum setiap pentadbiran dan setiap 6 h tempoh keseluruhan permohonan kalsium folinate sebagai penawar sebagai kepekatan methotrexate plasma adalah di bawah 0.05 mol / l, untuk memastikan pH di atas 7.

Meningkatkan aktiviti antikoagulan dari koumarin atau derivatif indanedione dan / atau meningkatkan risiko pendarahan dengan mengurangkan sintesis faktor procoagulan dalam hati dan pembentukan platelet terjejas.

Meningkatkan kepekatan asid urik dalam darah, jadi rawatan pesakit dengan hyperuricemia seiring dan gout mungkin memerlukan dos ubat pelarasan protivopodagricakih (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone); penggunaan protivopodagricakih dadah uricosuric boleh meningkatkan risiko penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan peningkatan pengeluaran asid urik pada rawatan dengan methotrexate (allopurinol sebaik-baiknya digunakan). Pengambilan salmon serentak / atau mengurangkan rembesan tiub, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan pembangunan kesan toksik teruk, kadang-kadang membawa maut.

ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAIDs) di belakang berdos tinggi methotrexate meningkatkan tumpuan dan penghapusan perlahan yang kedua, yang boleh membawa kepada kematian daripada hematologic teruk dan ketoksikan gastrousus. Adalah disyorkan untuk berhenti mengambil Phenylbutazone untuk 7-12 hari, selama 10 hari piroxicam, diflunisal dan indomethacin untuk 24-48 jam, NSAIDs Ketoprofen dan pendek T_1/2 12-24 jam sebelum penyerapan methotrexate dalam dos yang sederhana dan tinggi dan sekurang-kurangnya 12 jam (bergantung kepada kepekatan methotrexate dalam darah) selepas selesai. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan NSAID dengan dosis rendah methotrexate (mungkin mengurangkan penyingkiran methotrexate oleh tubulus buah pinggang). Dadah yang menghalang rembesan tubular (contohnya, probenecid) meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan perkumuhan oleh buah pinggang.

Antibiotik, kurang diserap dalam saluran gastrointestinal (tetracyclines, chloramphenicol), mengurangkan penyerapan methotrexate dan mengganggu metabolismenya akibat penindasan mikroflora usus normal.

Retinoid, azathioprine, sulfasalazine, etanol dan ubat-ubatan hepatotoksik lain meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti.

L-asparaginase mengurangkan keterukan kesan anti-tumor methotrexate dengan menghalang replikasi sel.

Anestesia dengan dinitrogen oksida boleh menyebabkan perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan.

Penggunaan cytarabine 48 jam sebelum atau dalam masa 10 minit selepas permulaan terapi dengan methotrexate boleh menyebabkan perkembangan kesan sitotoksik sinergistik (pembetulan rejimen dos disyorkan berdasarkan kawalan parameter hematologi).

Ubat hematotoxicik meningkatkan risiko hematotoksis methotreksat.

Methotrexate mengurangkan pembersihan teofilin.

Neomycin untuk pentadbiran lisan boleh mengurangkan penyerapan methotrexate. Dalam beberapa pesakit dengan psoriasis atau mycosis kulat, dirawat dengan methotrexate dalam kombinasi dengan terapi PUVA (radiasi methoxen dan ultraviolet), kanser kulit dikesan.

Gabungan dengan terapi radiasi boleh meningkatkan risiko kemurungan sum-sum tulang. Methotrexate dapat mengurangkan tindak balas imun terhadap vaksinasi dengan vaksin virus hidup dan tidak aktif.

Dadah yang mengandungi folat (termasuk multivitamin) boleh mengurangkan keberkesanan terapi methotrexate.

Pentadbiran amiodarone kepada pesakit yang menerima terapi methotrexate untuk psoriasis boleh menyebabkan manifestasi kulit.

Methotrexate adalah ubat sitotoksik, jadi penjagaan mesti diambil semasa mengendalikannya. Ubat itu harus ditetapkan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dengan methotrexate dan sudah biasa dengan ciri-ciri dan ciri-ciri tindakannya. Oleh kerana kemungkinan perkembangan reaksi buruk dan teruk yang mungkin berlaku, pesakit harus dimaklumkan sepenuhnya oleh doktor mengenai risiko yang mungkin dan langkah-langkah keselamatan yang dicadangkan. Pesakit yang menjalani terapi dengan methotreksat perlu dipantau dengan secukupnya supaya tanda-tanda kesan toksik dan tindak balas yang buruk dapat dikesan dan dinilai tepat pada masanya.

Sebelum memulakan atau meneruskan terapi dengan methotrexate, kiraan darah lengkap perlu dilakukan dengan kiraan platelet, ujian darah biokimia dengan nilai untuk enzim hati, bilirubin, album serum, x-ray dada, ujian fungsi buah pinggang, dan jika perlu, ujian untuk batuk kering dan hepatitis.

Untuk mengesan gejala mabuk tepat pada masanya, adalah perlu untuk memantau keadaan darah periferal (bilangan leukosit dan platelet: pertama setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari pada bulan pertama, sekali setiap 7-10 hari, semasa remisi - sekali setiap 1-2 minggu), aktiviti transaminase hati, fungsi buah pinggang (urea nitrogen, pelepasan kreatinin dan / atau serum creatine), kepekatan asid urik serum, fluoroscopy secara berkala organ dada, pemeriksaan mukosa lisan dan pharynx e ulser sebelum setiap kali digunakan. Memantau status hematopoiesis sumsum tulang disyorkan sebelum rawatan, 1 kali dalam tempoh rawatan dan pada akhir kursus.

Methotrexate berpotensi membawa kepada perkembangan gejala hepatotoksisiti akut atau kronik (termasuk fibrosis dan sirosis hati). Hepatotoksisiti kronik biasanya berkembang selepas penggunaan jangka panjang methotrexate (biasanya selama 2 atau lebih tahun) atau dos kumulatif sekurang-kurangnya 1.5 g dicapai dan boleh mengakibatkan hasil yang tidak baik. Kesan hepatotoksik juga mungkin disebabkan oleh sejarah bersebelahan (alkoholisme, obesiti, diabetes mellitus) dan usia tua. Oleh kerana kesan toksik ubat di hati semasa rawatan, seseorang harus menahan diri daripada menetapkan ubat hepatotoksik lain kepada pesakit kecuali dalam kes keperluan yang jelas. Pesakit yang mengambil ubat hepatotoxic lain (seperti leflunomide) perlu dipantau dengan teliti.

Untuk tujuan fungsi hati, bersama dengan parameter biokimia, disyorkan untuk melakukan biopsi hati sebelum memulakan atau 2-4 bulan selepas permulaan rawatan; dengan jumlah dos kumulatif sebanyak 1.5 g dan selepas setiap tambahan 1-1.5 g Dengan fibrosis hati yang sederhana atau sebarang tahap sirosis, terapi dengan methotrexate dibatalkan; untuk fibrosis ringan, biasanya disyorkan untuk mengulangi biopsi selepas 6 bulan. Semasa terapi awal, perubahan histologi kecil di hati adalah mungkin (keradangan portal kecil dan perubahan lemak), yang bukan sebab untuk menolak atau menghentikan rawatan, tetapi menunjukkan keperluan untuk berhati-hati apabila menggunakan ubat

Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi dengan methotrexate mesti terganggu disebabkan oleh risiko tinggi enteritis hemorrhagic dan perforasi dinding usus, yang boleh mengakibatkan kematian pesakit.

Jangan dedahkan kulit yang tidak dilindungi untuk pendedahan cahaya matahari yang berpanjangan atau menyalahgunakan lampu UV (tindak balas photosensitivity mungkin). Oleh sebab kesannya terhadap sistem kekebalan tubuh, methotrexate dapat memperburuk respons terhadap vaksinasi dan mempengaruhi keputusan ujian imunologi. Adalah perlu untuk menolak imunisasi (jika tidak diluluskan oleh doktor) dalam jangkamasa 3 hingga 12 bulan selepas mengambil ubat; ahli keluarga pesakit lain yang tinggal bersamanya harus menolak imunisasi dengan vaksin polio mulut (elakkan hubungan dengan orang yang menerima vaksin polio, atau pakai topeng pelindung yang meliputi hidung dan mulut). Pesakit yang mengandung umur kedua-dua jantina dan rakan kongsi mereka perlu memohon langkah-langkah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan metotreksat dan selepas rawatan selama sekurang-kurangnya 3 bulan - lelaki dan sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi - wanita.

Selepas rawatan dengan dosis tinggi methotrexate, kalsium folinate disyorkan untuk mengurangkan keracunannya.

Oleh kerana methotrexate boleh menjejaskan sistem saraf pusat (rasa letih, pening), pesakit yang mengambil ubat itu harus menahan diri dari memandu atau mesin yang berbahaya.

Ia mempunyai kesan teratogenik: boleh menyebabkan kematian janin, kecacatan kongenital. Sekiranya seorang wanita hamil semasa terapi dengan methotrexate, perlu membuat keputusan tentang penamatan kehamilan kerana risiko kesan buruk pada janin. Methotrexate diekskresikan dalam susu ibu, untuk jangka masa keseluruhan penyusuan rawatan harus dihentikan.

Penggunaan methotrexate adalah kontraindikasi dalam kes-kes perubahan di dalam fungsi renal.

Pembuangan dadah pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas sangat perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk polyglutamates.

Simpan penyediaan di tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hayat rak - 3 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.

METOTREXAT

Farmakokinetik

Penyerapan lisan bergantung kepada dos: apabila diambil 30 mg / m2 diserap dengan baik, bioavailabiliti purata adalah 60%. Penyerapan dikurangkan apabila diambil dalam dos melebihi 80 mg / m2.
Pada kanak-kanak dengan leukemia, penyerapan berkisar antara 23% hingga 95%. Masa untuk mencapai Cmax - dari 40 minit hingga 4 jam. Makanan melambatkan penyerapan dan mengurangkan Cmax. Komunikasi dengan protein plasma adalah kira-kira 50%, terutamanya dengan albumin.
Selepas pengedaran tisu, kepekatan metotreksat yang tinggi dalam bentuk poliolutamat didapati di hati, ginjal, dan terutama di limpa, di mana methotrexate dapat disimpan selama beberapa minggu atau bahkan bulan.
Apabila diambil dalam dos terapeutik praktikal tidak menembusi halangan darah-otak. Menembus susu ibu.
Mengikuti pentadbiran lisan sebahagiannya dimetabolismekan oleh flora usus, majoriti - dalam hati (tanpa mengira laluan pentadbiran) untuk membentuk satu bentuk farmakologi aktif polyglutamic juga menghalang reductase dihydrofolate dan sintesis thymidine. T1 / 2 pada pesakit yang menerima kurang daripada 30 mg / m2 dadah pada fasa awal ialah 2-4 jam, dan pada fasa akhir (yang panjang) - 3-10 jam apabila menggunakan kecil dan 8-15 jam - apabila menggunakan dos yang besar dadah. Di dalam kegagalan buah pinggang kronik, kedua-dua fasa pengambilan dadah dapat bertahan lama.
Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular, sehingga 10% diekskresikan dalam hempedu (dengan reabsorption seterusnya dalam usus). Pembuangan ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk, asites teruk atau transudasi sangat perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk polyglutamates.

Petunjuk untuk digunakan

Petunjuk untuk penggunaan Methotrexate ubat adalah: leukemia limfoblastik akut dan limfoma bukan Hodgkin; tumor trophoblastik; mycosis cendawan dalam peringkat lanjut; bentuk psoriasis teruk; arthritis rheumatoid (dengan kegagalan terapi lain).

Kaedah penggunaan

Tablet methotrexate digunakan di dalam. Dos dan terma rawatan ditetapkan secara individu bergantung kepada rejimen kemoterapi.
Tumor trophoblastik:
- 15-30 mg sehari secara lisan selama 5 hari dengan selang satu atau lebih minggu (bergantung kepada tanda-tanda keracunan). Kursus rawatan biasanya diulang 3 hingga 5 kali.
- 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan selang sekurang-kurangnya 1 bulan. Kursus rawatan memerlukan 300-400 mg.
Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):
- 3.3 mg / m2 dalam kombinasi dengan prednison sehingga remisi dicapai, kemudian 15 mg / m2 sekali seminggu atau 2.5 mg / kg setiap 14 hari.
Limfoma bukan-Hodgkin (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks):
- 15-20 mg / m2 untuk 1 dos 2 kali seminggu;
- 7.5 mg / m2 setiap hari selama 5 hari.
Rheumatoid arthritis:
Dos permulaan adalah biasanya 7.5 mg sekali seminggu, yang diterima dalam satu peringkat atau dibahagikan kepada tiga bahagian pada jarak 12 h. Untuk kesan optimum dos mingguan boleh meningkat, manakala ia tidak boleh melebihi 20 mg. Apabila kesan klinikal yang optimum dicapai, dos harus diturunkan sehingga dos efektif terendah dicapai. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui. Dalam artritis remaja kronik, dos 10-30 mg / m2 / minggu (0.3-1 mg / kg) adalah berkesan untuk kanak-kanak.
Psoriasis:
Terapi methotrexate dilakukan dalam dos 10 hingga 25 mg seminggu. Dos biasanya meningkat secara beransur-ansur, apabila kesan klinikal optimum dicapai, pengurangan dos bermula sehingga dos efektif paling rendah dicapai.
Mycosis cendawan:
- 25 mg 2 kali seminggu. Pengurangan dos atau pembatalan ubat ditentukan oleh tindak balas pesakit dan parameter hematologi.

Kesan sampingan

Dalam rawatan psoriasis - kulit berasa perasaan terbakar, plak yg menyebabkan hakisan pedih pada kulit.
Di bahagian sistem muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, osteoporosis, osteonecrosis, patah tulang.
Neoplasma: limfoma (termasuk terbalik).
reaksi umum: reaksi alahan sehingga kejutan anaphylactic, Vaskulitis alahan, sindrom tumor lysis, nekrosis tisu lembut, kematian mengejut, jangkitan oportunis yang mengancam nyawa (termasuk PCP), cytomegalovirus (CMV) jangkitan (termasuk CMV pneumonia) sepsis (termasuk kematian), nocardiosis, Histoplasmosis, Kriptokokosis, jangkitan yang disebabkan oleh herpes herpes simplex zosteri (termasuk herpes disebarkan), kencing manis, meningkat berpeluh.

Contraindications

Penggunaan Methotrexate adalah kontraindikasi semasa kehamilan dan penyusuan, dengan perubahan yang nyata dalam fungsi buah pinggang dan hati, dengan gangguan hematologi (seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, anemia), dalam peringkat akut penyakit berjangkit, sindrom imuniti, dan dengan sensitiviti yang meningkat kepada methotrexate atau bahagian lain pil, kanak-kanak sehingga 3 tahun.
Dengan berhati-hati. Apabila ascites, lelehan pleural, ulser gastrik dan ulser duodenum, ulser kolitis, dehidrasi, gout atau nephrolithiasis dalam sejarah terapi mereka sebelum radiasi atau kemoterapi, penyakit berjangkit, virus, kulat atau asal bakteria.

Kehamilan

Methotrexate mempunyai kesan teratogenik: boleh menyebabkan kematian janin, kecacatan kongenital. Sekiranya seorang wanita hamil semasa terapi dengan methotrexate, perlu membuat keputusan tentang penamatan kehamilan kerana risiko kesan buruk pada janin. Methotrexate diekskresikan dalam susu ibu, untuk jangka masa keseluruhan penyusuan rawatan harus dihentikan.

Interaksi dengan ubat lain

Pengambilan salmon serentak / atau mengurangkan rembesan tiub, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan pembangunan kesan toksik teruk, kadang-kadang membawa maut.
ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAIDs) di belakang berdos tinggi methotrexate meningkatkan tumpuan dan penghapusan perlahan yang kedua, yang boleh membawa kepada kematian daripada hematologic teruk dan ketoksikan gastrousus. Adalah disyorkan untuk berhenti mengambil phenylbutazone selama 7-12 hari, piroxicam selama 10 hari, diflunisal dan indomethacin selama 24-48 jam, ketoprofen dan NSAID dengan T1 / 2 pendek selama 12-24 jam sebelum pentadbiran methotrexate dalam dos yang sederhana dan tinggi dan untuk sekurang-kurangnya 12 jam (bergantung kepada kepekatan methotrexate dalam darah) selepas selesai. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan NSAID dengan dosis rendah methotrexate (mungkin mengurangkan penyingkiran methotrexate oleh tubulus buah pinggang). Dadah yang menghalang rembesan tubular (contohnya, probenecid) meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan perkumuhan oleh buah pinggang.
Antibiotik, kurang diserap dalam saluran gastrointestinal (tetracyclines, chloramphenicol), mengurangkan penyerapan methotrexate dan mengganggu metabolismenya akibat penindasan mikroflora usus normal.
Retinoid, azathioprine, sulfasalazine, etanol dan ubat-ubatan hepatotoksik lain meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti.
L-asparaginase mengurangkan keterukan kesan anti-tumor methotrexate dengan menghalang replikasi sel.
Anestesia dengan dinitrogen oksida boleh menyebabkan perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan.
Penggunaan cytarabine 48 jam sebelum atau dalam masa 10 minit selepas permulaan terapi dengan methotrexate boleh menyebabkan perkembangan kesan sitotoksik sinergistik (pembetulan rejimen dos disyorkan berdasarkan kawalan parameter hematologi).
Ubat hematotoxicik meningkatkan risiko hematotoksis methotreksat.
Methotrexate mengurangkan pembersihan teofilin.
Neomycin untuk pentadbiran lisan boleh mengurangkan penyerapan methotrexate. Dalam beberapa pesakit dengan psoriasis atau mycosis kulat, dirawat dengan methotrexate dalam kombinasi dengan terapi PUVA (radiasi methoxen dan ultraviolet), kanser kulit dikesan.
Gabungan dengan terapi radiasi boleh meningkatkan risiko kemurungan sum-sum tulang. Methotrexate dapat mengurangkan tindak balas imun terhadap vaksinasi dengan vaksin virus hidup dan tidak aktif.
Dadah yang mengandungi folat (termasuk multivitamin) boleh mengurangkan keberkesanan terapi methotrexate.
Pentadbiran amiodarone kepada pesakit yang menerima terapi methotrexate untuk psoriasis boleh menyebabkan manifestasi kulit.

Berlebihan

Gejala-gejala tertentu yang berlebihan dengan Methotrexate tidak hadir, didiagnosis oleh kepekatan metotreksat dalam plasma.
Rawatan: Pengenalan penawar tertentu - kalsium folinate adalah mungkin serta-merta, sebaik-baiknya dalam jam pertama, dalam dos yang sama dengan atau lebih besar daripada dos methotrexate; Dos yang berikutnya diberikan seperti yang diperlukan, bergantung kepada kepekatan serum metotreksat. Untuk mengelakkan hujan methotrexate dan / atau metabolit dalam tubul renal dijalankan penghidratan badan dan alkalinization air kencing, yang mempercepatkan penghapusan methotrexate. Untuk mengurangkan risiko nefropati oleh pembentukan mendakan dadah atau metabolit dalam air kencing, ia adalah perlu untuk tambahan menentukan pH air kencing sebelum setiap pentadbiran dan setiap 6 h tempoh keseluruhan permohonan kalsium folinate sebagai penawar sebagai kepekatan methotrexate plasma adalah di bawah 0.05 mol / l, untuk memastikan pH di atas 7.

Syarat penyimpanan

Methotrexate dadah perlu disimpan di tempat yang gelap pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25 ° C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Borang pelepasan

Methotrexate - tablet bersalut, 0,0025 g (2.5 mg) dalam bungkusan 50 keping dalam ampul (untuk suntikan) dalam 0,005; 0.05 dan 0.1 g

Komposisi

1 tablet Methotrexate mengandungi: methotrexate 2.5 mg.

Tablet methotrexate: arahan untuk digunakan

Komposisi

setiap tablet mengandungi bahan aktif: methotrexate - 2.5 mg atau 5 mg; makanan tambahan: lactose monohydrate, povidone, kalsium stearate, kanji kentang; sarung: opadry II berwarna (batch 85F) *. * Komposit penyokong II berwarna (kumpulan 85F) - kuning: polivinil alkohol, sebahagiannya dihidrolisis, macrogol / polietilen glikol, kuinolin pelekat aluminium kuning (E-104), FDC kuning No 6 /, titanium dioksida, besi oksida kuning (E-172); - oren: polivinil alkohol, sebahagiannya dihidrolisiskan, macrogol / polietilen glikol, FDC kuning No. 6 / matahari terbenam kuning FCF aluminium aluminium (E-110), talc, titanium dioksida, oksida kuning kuning (E-172) varnis aluminium (E-132).

Penerangan

tablet adalah biconvex, bersalut filem: dos 2.5 mg - kuning, dos 5 mg - oren.

Tindakan farmakologi

Ia adalah antimetabolit kumpulan analog struktur asid folik. Ia mempunyai antitumor (sitostatik), kesan imunosupresif. Menghalang dihydrofolate reductase (DHF), yang mengubah asid dihydrofolic menjadi asid tetrahidrofolic, yang merupakan penderma kumpulan satu-karbon dalam sintesis nukleotida purine dan thymidylate yang diperlukan untuk sintesis DNA. Selain itu, methotrexate dalam sel menjalani polyglutination untuk membentuk metabolit yang mempunyai kesan menghambat bukan sahaja pada DHF, tetapi juga pada enzim lain yang bergantung kepada folat, termasuk sintetik thymidylate, 5-aminoimidazole-4-carboxamidoride nukleotida (AICAR) transamilase.

Menindas sintesis dan pembaikan DNA, mitosis sel, hingga ke tahap yang lebih sedikit mempengaruhi sintesis RNA dan protein. Ia mempunyai kekhususan S-fasa, aktif terhadap tisu dengan aktiviti proliferative sel yang tinggi, menghalang pertumbuhan tumor malignan. Yang paling sensitif secara aktif membahagikan sel-sel tumor, serta sumsum tulang, embrio, membran mukus rongga mulut, usus, pundi kencing.

Farmakokinetik

Penyerapan lisan bergantung kepada dos. Selepas pengambilan dalam dos 30 mg / m 2 dan ke bawah adalah cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran gastrousus. Bioavailabiliti adalah kira-kira 60%. Pada kanak-kanak dengan leukemia, kadar penyerapan berkisar antara 23 hingga 95%. Penyerapan berkurangan dengan ketara apabila melebihi dos 80 mg / m 2 (mungkin akibat kesan tepu). Apabila ditadbir secara lisan, C max dicapai selepas 1-2 jam. Pengambilan makanan melambatkan masa yang diperlukan untuk mencapai C max selama kira-kira 30 minit, tetapi tahap penyerapan dan bioavailabiliti tidak berubah. Apabila diambil dalam dos terapeutik, tanpa mengira laluan pentadbiran, praktikalnya tidak menembusi halangan otak darah. Ia disembur ke dalam susu ibu, melalui plasenta (mempunyai kesan teratogenik pada janin). Berterabolisme dalam sel hati dan sel-sel lain untuk membentuk polyglutamates (inhibitor DHF dan thymidylate synthetase), yang boleh ditukar kepada methotrexate oleh tindakan hydrolases. Sebahagiannya dimetabolisme oleh mikroflora usus (selepas pengingesan). Sejumlah kecil derivatif polyglutamine disimpan dalam tisu untuk masa yang lama. Masa pengekalan dan tempoh tindakan metabolit aktif bergantung pada jenis sel, tisu, dan jenis tumor. Berat metabolik (apabila mengambil dos biasa) hingga 7-hydroxymetotrexate (kelarutan dalam air adalah 3-5 kali lebih rendah daripada methotrexate). Pengumpulan metabolit ini berlaku apabila mengambil methotrexate dosis tinggi, yang ditetapkan untuk rawatan osteosarcoma. T1 / 2 yang terakhir bergantung kepada sifatnya dan adalah 3-10 jam dengan pengenalan rendah (kurang daripada 30 mg / m 2) dan 8-15 h - tinggi methotrexate (80 mg / m 2 atau lebih). Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub dalam masa 24 jam, kurang daripada 10% diekskresikan dalam hempedu. Pembersihan methotrexate berbeza secara meluas, berkurang dengan dos yang tinggi. Pembuangan dadah pada pesakit dengan asites teruk atau pengaliran ke dalam cairan pleural adalah perlahan. Apabila diperkenalkan semula terkumpul di dalam tisu dalam bentuk metabolit.

Petunjuk untuk digunakan

Methotrexate adalah antagonis asid folik dan dikelaskan sebagai agen antimetabolit dan sitotoksik.

Methotrexate digunakan untuk merawat orang dewasa dengan penyebaran arthritis rheumatoid yang teruk, aktif, klasik, atau spesifik yang tidak bertindak balas atau tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional.

Methotrexate juga digunakan dalam rawatan psoriasis teruk dan tidak terkawal, yang tidak bertindak balas terhadap terapi lain.

Methotrexate digunakan untuk meresap dalam pelbagai jenis penyakit neoplastik, termasuk leukemia akut, limfoma bukan Hodgkin, sarcoma tisu osteogenik dan lembut, dan tumor pepejal, terutamanya tumor payudara, paru-paru, kepala dan leher, pundi kencing, serviks, ovari, dan karsinoma testis.

Contraindications

Methotrexate dikontraindikasikan dalam keadaan berikut:

- Fungsi hati yang luar biasa yang ketara (tahap bilirubin> 85.5 μmol / l);

- Fungsi buah pinggang terjejas (pelepasan kreatinin 2, untuk tempoh yang tidak melebihi 5 hari. Tempoh istirahat sekurang-kurangnya dua minggu adalah disyorkan antara prosedur untuk mengambil ubat supaya sumsum tulang dapat pulih ke tahap berfungsi normal.

Dos yang melebihi 100 mg biasanya diberikan parenterally dan ubat suntikan harus digunakan. Dos yang melebihi 70 mg / m 2 tidak boleh diberikan tanpa perlindungan dengan leucovorin atau penentuan kuantitatif tahap serum metotreksat selepas 24 hingga 48 jam mengambil ubat.

Sekiranya methotrexate digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi kemoterapi, dos harus dikurangkan, dengan mengambil kira ketoksikan silang dari ubat lain.

Kesan sampingan

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: encephalopathy, leukoencephalopathy (terutamanya pada pesakit selepas penyinaran otak), pening, sakit kepala, penglihatan kabur, mengantuk, afasia, sakit belakang, kekejangan pada otot belakang leher, sawan, lumpuh, hemiparesis, paresis, dysarthria; apabila digunakan dalam dos yang tinggi: penurunan fungsi fungsi kognitif, kecerdasan emosi; kepekaan tengkorak luar biasa; dalam beberapa kes - keletihan, kelemahan, kekeliruan, ataxia, gegaran, kerengsaan, koma; konjungtivitis, berair yang berair, katarak, fotophobia, kebutaan kortikal (pada dos yang tinggi).

Sejak sistem peredaran darah (darah, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, neutropenia, lymphopenia (terutamanya T-limfosit), eosinofilia, agranulocytosis, mempercepatkan kadar pemendapan eritrosit, limfadenopati, penyakit lymphoproliferative, gipogamma-globulinemiya, pendarahan, septisemia disebabkan leukopenia; jarang - lelehan perikardium, lelehan perikardium, hypotension, perubahan thromboembolic (trombosis arteri, trombosis serebrum, trombosis vena dalam, buah pinggang urat trombosis, retina urat trombosis, thrombophlebitis, embolisme pulmonari).

Daripada sistem pernafasan: jarang - pneumonitis celahan, fibrosis paru-paru, paru-paru kepahitan jangkitan, kegagalan pernafasan, alveolitis, pneumonitis celahan (termasuk kematian), COPD.

Dari saluran penghadaman: gingivitis, sakit tekak, Vesicular kolitis, tiada selera makan, loya, muntah-muntah, cirit-birit, kesukaran menelan, melena, hematemesis, ulser mukosa gastrousus, pendarahan gastrousus, usus, kerosakan hati, fibrosis dan sirosis, hepatitis akut, kegagalan hati, hypoalbuminemia, peningkatan aktiviti transaminase hati (kemungkinan peningkatan pesakit yang menerima terapi berterusan atau jangka panjang), pankreatitis.

Daripada sistem urogenital: cystitis, nefropati, kekurangan buah pinggang, azotemia, hematuria, proteinuria, hyperuricemia atau nefropati dinyatakan, dysmenorrhea, oligospermia tidak stabil, proses terjejas oogenesis dan spermatogenesis, kecacatan janin, penurunan libido, mati pucuk, dysmenorrhea, cecair faraj, gynecomastia, kemandulan, pengguguran spontan, kematian janin.

Untuk kulit: erythema kulit, gatal-gatal, rambut gugur (jarang), photosensitivity, ecchymosis, ruam jerawat-suka, melecet, mengelupas, atau de-pigmentasi kulit, lepuh, folliculitis, telangiectasia, toksik epidermis Necrolysis Stevens - sindrom Johnson, ulser dan nekrosis kulit, dermatitis exfoliative.

Reaksi alahan: demam, menggigil, ruam, urticaria, anafilaksis.

Lain: immunosuppression, jangkitan: a mengancam nyawa jangkitan oportunis (termasuk PCP), CMV (termasuk CMV pneumonia), sepsis (termasuk kematian), nocardiosis, Histoplasmosis, Kriptokokosis, Jangkitan, disebabkan oleh Herpes zoster dan Herpes simplex (termasuk disebarkan), osteoporosis, arthralgia, sakit belakang, myalgia, osteonecrosis, patah tulang, Vaskulitis, kencing manis, limfoma (termasuk balik), sindrom lysis tumor, nekrosis ringan tisu, kematian secara tiba-tiba. Dalam rawatan rheumatoid arthritis: lebih daripada 10% - peningkatan aktiviti "hati" transaminases, loya, muntah; 3-10% - stomatitis, trombositopenia (kurang daripada 100 ribu / μl); 1-3% - ruam kulit, gatal-gatal, dermatitis, cirit-birit, alopecia, leukopenia (kurang daripada 3000 / l), pancytopenia, pening, pneumonitis celahan; Lain-lain - penurunan dalam hematokrit, sakit kepala, jangkitan (termasuk saluran atas pernafasan), tiada selera makan, arthralgia, sakit di dada, batuk, dysuria, ketidakselesaan pada mata, hidung berdarah, demam, berpeluh, tinnitus, faraj sorot. Dalam rawatan psoriasis: alopecia, photosensitivity, sensasi membakar kulit, plak erosif yang menyakitkan pada kulit. Dalam rawatan arthritis rheumatoid juvana: peningkatan aktiviti transaminases "hati" (14%), fungsi GI terjejas (11%), yang termasuk: loya, muntah-muntah, cirit-birit, Vesicular (2%), leukopenia (2%), sakit kepala (1.2%), alopecia (0.5%), pening (0.2%), ruam kulit (0.2%).

Berlebihan

Gejala: Tiada gejala tertentu. Diagnosa oleh kandungan methotrexate dalam plasma.

Rawatan: pentadbiran segera kalsium folinat untuk meneutralkan kesan myelotoksik methotrexate (secara lisan, intramuskular atau intravena). Dos kalsium folinata harus sekurang-kurangnya sama dengan dos metotreksat, ia mesti dimasukkan dalam jam pertama; dos berikutnya diberikan seperti yang diperlukan. Mereka meningkatkan penghidratan organisma, alkali air kencing untuk mengelakkan pemendakan dadah dan metabolitnya dalam saluran kencing.

Interaksi dengan ubat lain

Dikuatkan dan berpanjangan tindakan methotrexate, yang membawa kepada mabuk, menggalakkan penggunaan serentak NSAID, barbiturat, sulfonamides, kortikosteroid, tetracycline, trimethoprim, chloramphenicol, p-amino benzoik dan p-aminogippurovoy asid probenecid. Meningkatkan kepekatan asid urik dalam darah, jadi rawatan pesakit dengan hyperuricemia seiring dan gout mungkin memerlukan dos pelarasan protivopodagricakih PM (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone); penggunaan protivopodagricakih dadah uricosuric boleh meningkatkan risiko penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan peningkatan pengeluaran asid urik pada rawatan dengan methotrexate (allopurinol sebaik-baiknya digunakan). NSAID kerana berdos tinggi methotrexate meningkatkan tumpuan dan penghapusan perlahan yang kedua, yang boleh membawa kepada kematian daripada hematologic teruk dan ketoksikan gastrousus. Adalah disyorkan untuk berhenti mengambil Phenylbutazone selama 7-12 hari, selama 10 hari piroxicam, diflunisal dan indomethacin untuk 24-48 jam, ketoprofen dan NSAID dengan T1 pendek / 2 untuk 12-24 jam sebelum penyerapan methotrexate di tengah-tengah dan dos yang tinggi dan bagi tempoh sekurang-kurangnya 12 jam (bergantung kepada kepekatan methotrexate dalam darah) selepas selesai. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan NSAID dengan dosis rendah methotrexate (mungkin mengurangkan penyingkiran methotrexate oleh tubulus buah pinggang). Dadah menyekat rembesan tubular (contohnya, probenecid) meningkatkan ketoksikan methotrexate dengan mengurangkan perkumuhannya oleh buah pinggang. Retinoid, azathioprine, sulfasalazine, etanol dan ubat-ubatan hepatotoksik lain meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti. Ubat-ubat yang mengandungi folat (termasuk multivitamin) mengurangkan kesan toksik metotreksat pada sumsum tulang. Asparaginase mengurangkan keterukan kesan anti-tumor methotrexate dengan menghalang replikasi sel. Anestesia dengan dinitrogen oksida boleh menyebabkan perkembangan myelosuppression dan stomatitis yang tidak dapat diramalkan. Acyclovir untuk penggunaan parenteral pada latar belakang pentadbiran intrathecal methotrexate meningkatkan risiko gangguan neurologi. Asid folik dan derivatifnya mengurangkan keberkesanannya. Ia meningkatkan kesan antikoagulan tidak langsung (derivatif coumarin atau indanedione) dan meningkatkan risiko pendarahan. Ubat penisilin mengurangkan pembebasan buah pinggang methotrexate. Dengan penggunaan serentak methotrexate dan asparaginase, mungkin untuk menyekat tindakan methotrexate. Neomycin (untuk pentadbiran mulut) boleh mengurangkan penyerapan methotrexate (untuk pentadbiran lisan). Dadah yang menyebabkan perubahan patologi dalam peningkatan darah leukopenia dan / atau thrombocytopenia, jika ubat ini mempunyai kesan yang sama pada fungsi sum-sum tulang sebagai methotrexate. Ubat lain yang menghalang fungsi sumsum tulang atau terapi radiasi merapatkan kesan dan menghalang fungsi sumsum tulang secara tambahan. Kesan sitotoksik sinergistik dengan cytarabine dengan penggunaan serentak. Beberapa pesakit yang menghidapi psoriasis dan fungoides Mycosis, dirawat dengan methotrexate dalam kombinasi dengan PUVA-rawatan (methoxsalen dan UVR), dikesan kanser kulit. Gabungan dengan terapi radiasi boleh meningkatkan risiko kemurungan sum-sum tulang. Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup, ia boleh menyebabkan peningkatan proses vaksin virus vaksin, peningkatan dalam kesan sampingan vaksin dan pengurangan pengeluaran antibodi sebagai tindak balas terhadap pentadbiran vaksin hidup dan tidak aktif.

Ciri aplikasi

Jangan dedahkan kulit yang tidak dilindungi untuk pendedahan cahaya matahari yang berpanjangan atau menyalahgunakan lampu UV (tindak balas photosensitivity mungkin). Adalah perlu untuk menolak imunisasi (jika tidak diluluskan oleh doktor) dalam jangkamasa 3 hingga 12 bulan selepas mengambil ubat; Ahli keluarga pesakit lain yang tinggal bersama dia harus menolak untuk diimunisasi dengan vaksin polio mulut (elakkan hubungan dengan orang yang menerima vaksin polio, atau pakai topeng pelindung yang meliputi hidung dan mulut).

Langkah berjaga-jaga keselamatan

Konsepsi perlu dielakkan semasa rawatan dengan methotrexate dan selepas itu (untuk lelaki - 3 bulan selepas rawatan, untuk wanita - sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi). Selepas rawatan dengan methotrexate, penggunaan kalsium folinate disyorkan untuk mengurangkan kesan toksik dos tinggi dadah. Untuk mengesan gejala mabuk tepat pada masanya, adalah perlu untuk memantau keadaan darah periferal (bilangan leukosit dan platelet: pertama setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari pada bulan pertama, sekali setiap 7-10 hari, semasa remisi - sekali setiap 1-2 minggu), aktiviti transaminase hati, fungsi buah pinggang, fluoroskopi secara berkala organ-organ dada. Pemantauan keadaan hematopoiesis sumsum tulang disyorkan sebelum rawatan, 1 kali dalam tempoh rawatan dan pada akhir kursus. Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi dengan methotrexate mesti terganggu disebabkan oleh risiko tinggi enteritis hemorrhagic dan perforasi dinding usus.

Methotrexate berpotensi membawa kepada perkembangan gejala hepatotoksisiti akut atau kronik (termasuk fibrosis dan sirosis hati). Hepatotoxicity kronik biasanya berkembang selepas penggunaan jangka panjang methotrexate (biasanya selama 2 atau lebih tahun) atau dos kumulatif sekurang-kurangnya 1.5 g tercapai dan boleh mengakibatkan hasil yang tidak baik. Kesan hepatotoksik juga mungkin disebabkan oleh sejarah bersebelahan (alkoholisme, obesiti, diabetes mellitus) dan usia tua. Untuk tujuan fungsi hati, bersama dengan parameter biokimia, disarankan untuk melakukan biopsi hati sebelum atau selepas 2-4 bulan selepas permulaan rawatan; dengan jumlah dos kumulatif sebanyak 1.5 g dan selepas setiap tambahan 1-1.5 g Dengan fibrosis hati yang sederhana atau sebarang tahap sirosis, terapi dengan methotrexate dibatalkan; dengan fibrosis ringan, biasanya disyorkan untuk mengulangi biopsi selepas 6 bulan. Semasa terapi awal, perubahan histologi kecil di hati adalah mungkin (keradangan portal kecil dan perubahan lemak), yang bukan sebab untuk menolak atau menghentikan rawatan, tetapi menunjukkan keperluan untuk berhati-hati apabila menggunakan ubat.

Kesan keupayaan memandu kenderaan bermotor dan jentera yang berpotensi berbahaya. Memandangkan kemungkinan tindak balas negatif seperti pening, kekeliruan dan mengantuk, disyorkan untuk menahan diri dari mengawal kenderaan dan bekerja dengan mekanisme apabila menggunakan methotrexate.

Borang pelepasan

10 tablet dalam pek lepuh. Pada 2 pembungkusan jalur lepuh bersama-sama dengan arahan untuk aplikasi diletakkan dalam pek dari kadbod.

Syarat penyimpanan

Untuk menyimpan di tempat yang dilindungi dari kelembapan dan cahaya pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hidup rak

Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.